Выведения (экскреция) лекарственных средств

Выведения (экскреция) лекарственных средств и их продукты метаболизма происходит в основном:

через почки при участии трех основных процессов:

1/ клубочковая фильтрация;

2/ активная секреция с помощью специальных систем против градиента концентрации; 3/ канальцевая реабсорбция (обратное всасывание) путем пассивной диффузии по градиенту концентрации.

через желудочно-кишечный тракт, т.е. в просвет кишечника.

через желчь с помощью активного транспорта при участии спец.систем.

через легкие выводятся газообразные и летучие вещества.

через железами (потовыми, слюнными, слезными, молочными в период лактации).

Фармакокинетические параметры лекарственных средств.

Фармакокинетические параметры лекарственных средств необходимы для определении эффективности действия лекарственных средств. На основании полученных данных строится фармакокинетическая кривая.

.

2.Фармакодинамический этап.

В фармакодинамической фазе изучаются:

1) механизмы действия

2) фармакологические эффекты

3) локализация действия и

4)виды действия лекарственных веществ.

Лекарственные средства связываются с клетками органов ткани и модифицируют функции молекул-мишеней: рецепторов, эффекторов, ферментов, ионных каналов, транспортных систем и другие.

Рецепторами называются группа активных макромолекулярных соединений (мишени) с которыми взаимодействуют лекарственные средства.

Основные рецепторы, их подтипы:

1. α и β – адренорецепторы (α₁ и α₂; β₁ , β₂ , β₃)

2. М - холинорецепторы (М₁, М₂, М₃, М₄)

3. Н – холинорецепторы – мышечные и нейронального типа)

4. Гистаминные рецепторы (Н₁, Н₂, Н₃, Н₄)

5. Опиоидные рецепторы (μ, δ, κ) и др.

Лекарственные средства связываются с рецепторами и образуют комплекс «вещества-рецептор» с помощью межмолекулярных связей (ковалентные, ионные, водородные связи и др

Для того чтобы вещество действовало на ткань, оно должно обладать сродством к рецептору. Понятие сродство обозначается термином «аффинитет». Аффинитетом называется быстрота и прочность связывания лекарственных средств с рецепторами.

Способность лекарственных средств в результате взаимодействия с рецептором вызывать реакцию функциональной значимости этого рецептора, обозначают термином «внутренняя активность».

Лекарство обладающие аффинитетом к рецептору и дополнительно внутренней активностью обозначают как агонисты рецептора.

Под агонистом подруземается миметическое действие препарата при взаимодействии со специфическими рецепторами, они стимулируют их, вызывая изменения конформации рецепторов.

Лекарство, обладающее аффенитетом к рецептору и препятствующее взаимодействию с рецептором, обозначают как антагонист рецептора.

Существуют и другие «мишени» менее специфичные рецепторы для лекарственных средств. Одним из них являются ионные каналы – избирательно проводящие N⁺, Са²⁺, К⁺ и другие через клеточные мембраны.

По фармакологическому эффекту все лекарственные средства делятся на следующие группы – специфические и неспецифические, а такжеселективность действия.

Неспецифическими являются те средства, которые вызывают широкий спектр фармакологических эффектов (витамины, адаптогены и др.).

Специфическим, те, которые действуют на рецепторный аппарат определенных систем агониста и антогониста (α и β – адренорецепторы, М и Н- холинорецепторы и др.).

Селективность проявляется тогда, когда лекрство в небольшой дозе изменяет активность систем только в определенной части органа.

Действие лекарственных средств на организм может быть:

1/ первичное или местное действие, т.е на место прикосновения лекарства до того, как всасется в кровь;

2/ вторичное или резорбтивное действие (всасывание) – после того как всасется в кровь и распространится по кровеносным сосудам,

3/ третичное или рефлекторное действие через рецепторный аппарат (макромолекулярные соединения находящихся на мембранах клеток, синапсах вегетативных волокон и других оброзованиях).

Для лекарства характерно основное или лечебное действие, но может быть косвенное лечебное действие (см. сердечные гликозиды). Кроме того, когда проявляется нежелательное побочное действие.

Действие препарата может быть обратимое, когда вещество вытесняется с «мишени» или рецептора и необратимое, когда необратимо блокируется эти «мишени» (см. фосфорноорганическое соедиение).

Есть понятие избирательность или тропность(кардиотропные, психотропные средства и др.) когда действие препарата направлено на один орган или систему организма.