Общая фармакология
Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетических и фармакодинамических проявлений лекарственных веществ в организме.
Общие вопросы фармакологии рассматриваются с момента поступления лекарственных веществ в организм и до наступления эффекта действия. Поэтому существует несколько этапов проявления эффекта действия лекарственных средств:
1. Фармакокинетическая
2. Фармакодинамическая
3. Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой
4. Проявления побочных действий лекарственных веществ
5. Фармацевтическая.
1.Фармакокинетический этап
Это раздел общей фармакологии, изучает:
1/ пути поступления (пути введения и всасывания) лекаственных средств в организм человека и животных,
2/ их распределение по органам и тканям,
3/ биотрансформацию и
4/ выведение.
Задачей этого этапа является повышение:
1/ эффективности лекарственных средств
2/ снижение побочных действий.
Основной показатель определяющих фармакологический эффект - это повышение концентрации лекарственных средств в области рецептора.
Пути введения лекарственных средст бывают:
а) Энтеральные (enteron - кишка) пути введения - через желудочно-кишечный тракт, который подразделяется на:
1/ через рот - пероральное,
2/ под язык - сублингвальное,
3/ за щеку –трансбуккальное,
4/ в прямую кишку – ректальное и
5/ зондом в желудок.
Эффективные пути введения – сублингвальное и ректальное, где препараты попадают в большой круг кровобрашения минуя печень.
Введение лс
Рисунок 1. Фармакокинетические процессы лекарственных средств в организме
б) Парэнтеральные пути введения - минуя ЖКТв виде иньекции:
1/ подкожное,
2/ внутримышечное,
3/ внутривенное,
4/ внутриартериальное,
5/ интрастернальное (введение в грудину),
6/ внутрибрюшинное,
7/ введение под оболочку мозга (субдуральное)
8/ в спиномозговой канал (субарахноидально),
9/ интраназальное (в полости носа),
10/ ингаляционное
11/ аэрозольное (в дыхательный путь),
12/ трансдермальное или апликационное (на кожу) и другие.
Всасывание лекарственных средств
Всасывание (абсорбция) лекарственных средств – это способы проникновения лекарственных средств через ряд биологических мембран.
Процесс всасывания препаратов реализуется посредством нескольких механизмов:
1/ пассивной диффузии,
2/ фильтрации,
3/ активного и облегченного транспорта,
4/ пиноцитоза и др.
Распределение лекарственных средств
Распределение лекарственных средств в организм начинается послепоступления их к месту своего действия и может проходить через органы мишени и
1/ связываться со специфическими рецепторами,
2/ с белками ткани,
3/ оставаться в свободной форме,
4/ подвергаться биотрансформации и
5/ выводиться в неизмененом виде.
При этом лек.средства проходят через следующие барьеры органов и систем:
1/ капилляры сосудов,
2/ мембраны клеток,
3/ плацентарный,
4/ гематоэнецефалический и
5/ другие гистогематические барьеры.
При распределении в организме лекарственные средства могут накапливаться в различных тканиях и этот процесс называется депонированием.
Во многих случаях эти вещества обладают специфическим действием, когда они участуют в обменных процессах данной ткани, где накапливаются (йод в щитовидной железе, фтор в костной ткани и т.д.).
Лекарственные средства также имеют сродство или тропность с тканью и эффектом действия. Например, кардиотропные средства (сердечные гликазиды), психотропные средства (антипсихотические, антидепрессанты, транквилизаторы и др.).
Изменение лекарственных средств
После всасывания и распределения препараты могут:
1) метаболизироваться под влиянием адекватных ферментов;
2) изменяться спонтанно, превращаясь в другие вещества без воздействия ферментов;
3) либо могут выводиться из организма (или экскретироваться) в неизменном виде.
Таким образом, в живом организме лекарственные вещества подвергаются определенным изменениям или биотрансформациям.
Под биотрансформацией (превращением или метаболизмом) понимают комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных веществ, способствующих их переводу в более простые, ионизированные, более полярные и, следователно, водорастворимые компоненты (метаболиты), которые легче выводятся из организма.
Метаболизм лекарственных средств происходит в следующих тканях и органах (перечислены в порядке убывания значимости органа):
в эпителиальных клетках печени (90%) - в микросомальном аппарате
в почках
в плазме крови
в тканях желудочно-кишечного тракта (стенка кишечника)
в легких
в коже и т.д.
Метаболическая трансформация проходит с участием ряда ферментных систем организма локализованных:
1/ в межклеточном пространстве,
2/ на клеточных и
3/ субклеточных мембранах,
4/ внутри органелл клетки.
К метаболической трансформацией лекарственных препаратов относятся окисление, восстановление и гидролиз.
Особо следует выделить такой важный процесс как микросомальная биотрансформация, который протекает в печени.
Важное значение при этом занимают цитохромы системы Р450(стартовые компоненты окисления) и ферменты оксидаз-редуктазной системы (промежуточные компоненты окисления).
Все лекарственные средства по отношению к микросомальным ферментам печени условно подразделяются на следующие группы:
Ингибиторы метаболизма – снижают активность микросомальных ферментов (хлорпромазин, циметидин, амиодарон, индометацин, левомицетин, тетрациклин, эритромицин и т.д.).
Индукторы метаболизма – повышают активность микросомальных ферментов (трициклические антидепрессанты, барбитураты, нейролептики, бутадион, димедрол, дифенин, карбамазепин, кофеин, рифампицин, этанол и т.д.).
В основе синтетических реакций (конъюгации) лежит образование лекарственных средств с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, а также с глицином и глутатионом и др. Онибольшинстве случаев фармакологически неактивные соединения. Естественно, что эти метаболиты хорошо выводятся из организма.
Таким образом, синтетические реакции ведут к образованию, синтезу нового метаболита и осуществляются с помощью реакций ацетилирования, метилирования и пр. Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо следовать за метаболической трансформацией.