30. Адренолитики (адреноблокаторы)

К группе лекарственных средств, замедляющих проведение нервных им­пульсов через адренергические синапсы, относят средства, блокирующие адренергические рецепторы (адренолитики), и средства, нарушающие процессы образования медиатора норадреналина (симпатолитики).

Адренолитики можно разделить на следующие группы: блокаторы альфа 1-адренорецепторов — фентоламин, тропафен, празозин, пирроксан и другие; блокаторы альфа 2-адренорецепторов— йохимбин; блокаторы; альфа- и бета-адренорецепторов — лабетолл; блокаторы бета-адренорецепторов — анаприлин (обзидан, индерал), окспренолол (тразикор), талинолол (корданум), метопролол и др. В последней группе имеются так называемые кардиоселективные бета 1-адрено­блокаторы, проявляющие избирательное действие на сердце: атенолол, мето­пролол, практолол, применяющиеся при тахиаритмиях, стенокардии, гиперто­нической болезни. Блокаторы бета 2-адренорецепторов, например тимолол, эффективны при глаукоме, при некоторых видах тремора, оказывают сосудо­расширяющее действие.

Кроме того, бета -адреноблокаторы делят на 3 группы в зависимости от нали­чия у них так называемой симпатомиметической активности:

1)  бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (пропранолол, атенолол, соталол, метопролол, тимолол), которые значительно уменьшают сердечный выброс и частоту сердечных сокраще­ний;

2) бета-адреноблокаторы с умеренной внутренней симпатомиметической ак­тивностью (окспренолол, алпренолол, ацебуталол), незначительно умень­шающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;

3)  бета-адреноблокаторы с выраженной внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол или вискен), которые мало влияют на сердечный выброс и частоту сердечных сокращений.

При длительном введении этих препаратов и при повышении активности симпатической нервной системы различия в их действии на сердечно-сосудистую систему нивелируются. При низкой частоте сердечных сокращений и малом сердечном выбросе, при дилатации сердца и симптомах сердечной не­достаточности рациональнее назначать бета-адреноблокаторы с выраженной внут­ренней симпатомиметической активностью (3-я группа).

В медицинской практике наиболее широкое применение нашли альфа-адреноблокаторы (блокаторы альфа-адренорецепторов) и бета-адреноблокаторы селек­тивного и неселективного действия.

БЛОКАТОРЫ АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (АЛЬФА-АДРЕНОЛИТИКИ)

Основные показания к применению этой группы препаратов: гиперто­ническая болезнь, эндартериит, мигрень, спазмы сосудов сетчатки и др. Про­тивопоказания: выраженный атеросклероз, гипотензия, инфаркт миокарда, нарушения функций печени и почек. К этой группе относятся дегидрирован­ные алкалоиды спорыньи и синтетические лекарственные средства.

ПРАЗОЗИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические синонимы: адверзутен, пратсиол, минипресс и др.) — избирательно блокирует постсинаптические а-адренорецепторы, ока­зывает выраженное гипотензивное действие. Празозина гидрохлорид применяют при гипертони­ческой болезни. Рационально назначать празозина гидрохлорид с диуретиками. Побочные дейст­вия празозина гидрохлорида: головокружение, бессонница, тошнота. При приеме больших доз празозина гидрохлорида может быть ортостатический коллапс. Противопоказания для применения празозина гидрохлорида: беременность, детский возраст (до 12 лет), заболевания почек.

Rp.: Tab. Prazosini hydrochloridi 0,001 N. 50

D. S. По 1/2 таблетки 1 раз в день (перед сном), постепенно увеличи­вая дозу до 1/2— 1 таблетки 2-3 раза в день.

СИМПАТОЛИТИКИ

Симпатолитики угнетают передачу возбуждения в адренергических синапсах за счет на­рушения синтеза медиатора, действуя пресинаптически. Симпатолитики не влияют на постсинаптические адренорецепторы. В связи с этим на фоне симпатолитиков фармакологические эффекты адреномиметиков прямого действия не уменьшаются, а даже увеличиваются. Адреномиметики непрямого действия (эфедрин и др.) называются малоактивными, так как их эффект также опосредуется через медиатор норадреналин.

К симпатолитикам относятся изобарин, орнид, резерпин, метилдофа.

РЕЗЕРПИН (фармакологические синонимы: рауседил) — алкалоид, содержащийся в растениях рода раувольфии, производное индола. Резерпин оказывает симпатолитическое действие, сни­жает артериальное давление. Механизм действия резерпина: нарушает процесс депо­нирования норадреналина в везикулах цитоплазмы. Резерпин не оказывает действия на процесс обратного захвата норадреналина. В результате резерпин истощает запа­сы норадреналина в адренергических синапсах. Действие препарата про­должительное — несколько дней. Резерпин снижает содержание норадрена­лина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников; вызывает длительную гипотензию, что обусловлено снижением периферического сопротивления сосудов. Резерпин уменьшает сердечный выброс; угнетает прессорные рефлексы; не оказывает адреноблокирующего и ганглиоблокирующего действия. Резерпин вызыва­ет брадикардию, усиление перистальтики кишечника, миоз. Резерпин оказывает ней­ролептическое действие, усиливает действие снотворных, анальгетиков, угне­тает обмен веществ. Резерпин применяют для лечения гипертонической болезни, психических заболеваний сосудистой этиологии, психозов, протекающих на фоне повышения артериального давления, и др. Резерпин рекомендуют чередовать с другими гипотензивными средствами. Противопоказания к применению резерпина: заболевания по­чек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые органические заболевания сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпен­сации, выраженной браднкардией. Побочные действия резерпина: сыпь на коже, дис­пепсические расстройства и др.

Rp.: Tab. Reserpini 0,0001 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день, увеличивая дозу при необходимос­ти до 5-8 таблеток в сутки.