17. Органотоксичность

• нефротоксичность (аминогликозиды);

• ототоксичность (длительный прием аминогликозидов может привести к снижению слуха, вплоть до развития необратимой глухоты);

• гематотоксичность (антибиотик левомицетин окзывает угнетающее действие на кроветворную систему);

• нейротоксичность (противомикробный препарат из группы фторхинолонов ломефлоксацин вызывает бессонницу, головную боль);

• гастротоксичность (салицилаты при длительном приеме могут приводить к язвенной болезни);

• гепатотоксичность (антибиотики-линкозамиды вызывают желтуху с повышением уровня в плазме крови печеночных трансаминаз, свидетельствующим о поражении ткани печени);

• кардиотоксичность (противоопухолевые антибиотики).

Аллергические реакции на препарат всегда возникают только после повторного приема, т. е. в тех случаях, когда организм пациента был предварительно к нему сенсибилизирован. Так как большинство ЛС имеют относительно небольшую молекулярную массу, они не могут рассматриваться как полные антигены (пептиды, полисахариды и т. д.), а являются неполными антигенами — гаптенами. ЛС становятся полным антигеном лишь после того, как попав в организм больного, образуют комплекс с белками.

Идиосинкразия— генетически детерминированная непереносимость лекарственных веществ. Генетические реакции предугадать невозможно. Они связаны с наследственными дефектами ферментных систем либо с наследственными болезнями обмена веществ.

Дисбактериоз— это качественное или количественное изменение микрофлоры ЖКТ под действием антимикробного препарата. Формируется обычно при пероральном применении многих антибиотиков, особенно при их длительном введении.

Эмбриотоксическое действие — повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели. Этот эффект могут вызвать барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и некоторые другие вещества.

Тератогенный эффект возникает преимущественно в результате приема ЛС с 3-й по 10-ю неделю беременности (І триместр). В этот период происходит гисто- и органогенез. Тератогенный эффект заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, из-за чего может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, внутренних органов.

Фетотоксический эффект — это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства, что может вызывать изменение жизненно важных функций. Например, индометацин и некоторые другие НПВС вызывают закрытие или сужение артериального протока. Аминогликозидные антибиотики вызывают ототоксичность. Антикоагулянты могут провоцировать кровотечения у новорожденного .

Передозировка

Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.

Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больных нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов

18. Рецепт (от лат. receptum — взятое, принятое, от лат. recipio — принимаю, получаю) — письменное обращение врача к фармацевту о приготовлении и отпускелекарств, которое также содержит указания, как ими пользоваться. Рецепт составляют по определённой форме и правилам. Простой рецепт — рецепт, выписанный на одно лекарственное вещество, сложный — если лекарство состоит из двух и более ингредиентов. Рецепт является юридическим документом, так как позволяет проверить правильность изготовления лекарств.

Структура рецепта:

Слово recipe буквально означает «получи», «возьми».

В структуре рецепта различаются:

I. Наименование лечебно-профилактического учреждения и код – Inscriptio – надпись.

II. Дата прописывания рецепта – Datum

III. Фамилия, инициалы больного – Nomen aegroti.

IV. Возраст – Aetas aegroti.

V. Фамилия и инициалы врача – Nomen medici.

VI. Обозначение лекарственных средств и их количества – Designatio materiarum.

VII. Различного рода указания фармацевту – Subscriptio.

VIII. Способ применения лекарства – Signatura – обозначение.

19. Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект^.

Классификация

По разделению на дозы

• Недозированные (неразделённые): сборы, карандаши лекарственные, клей кожный, настои, отвары, настойки, эликсиры, сиропы.

• Могут быть как дозированными, так и не дозированными: порошки, гранулы, мази (в т. ч., пасты, кремы, гели, линименты), пластыри, суспензии (взвеси), эмульсии, растворы, микстуры, аэрозоли (в т. ч., спреи).

• Дозированные (разделённые): капсулы, таблетки (в т. ч., драже), пилюли, карамели, пастилки , плёнки глазные, суппозитории (в т. ч., шарики, свечи), капли.

По консистенции

• Твердые: сборы, карандаши лекарственные, порошки, гранулы, брикеты, капсулы таблетки (в т. ч., драже, глоссеты), пилюли, карамели, пастилки (троше), плёнки глазные.

• Мягкие: мази, (в т. ч., пасты, кремы, гели, линименты), суппозитории (в т. ч., , шарики, свечи), пластыри (в т. ч., ТТС).

• Жидкие: настои, отвары, настойки, эликсиры, сиропы, растворы (в т. ч., капли), суспензии (взвеси), эмульсии, микстуры.

• Могут быть как твёрдыми, так и мягкими, так и жидкими: экстракты, среди которых различают:

  • жидкие экстракты (подвижные жидкости); на спирте этиловом 70%, в соотношении 1:1;

  • густые экстракты (вязкие массы с содержанием влаги не более 25%), на спирте этиловом, воде, эфире;

  • сухие экстракты (сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%), высушенные густые.

• Газообразные: аэрозоли (в т. ч., спреи).

По цели действия и способу применения

• Для местного (локального) действия

• Для общего (системного, резорбтивного) действия:

  • для энтеральных способов применения,

  • для парентеральных способов применения (в т. ч., лекарственные формы для инъекций: порошки, суспензии (взвеси), эмульсии, растворы).

20.

ХОЛИНОМИМЕТИКИ

1.М-холиномиметики ─ пилокарпин, ацеклидин;

2.Н-холиномиметики ─ никорете, цититон, лобелин;

3.М-, Н-холиномиметики действия:

─ прямого ─ карбахолин;

─ непрямого (антихолинэстеразные):

а)обратимого ─ четвертичные амины (прозерин,

пиридостиг-мин); третичные амины, алкалоиды

(физостигмин, галантамин);

б)необратимого ─ армин.

ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

1) М-холиноблокаторы

а) растительного происхождения (алкалоиды, третичные амины) — атропин и препараты красавки, скополамин, платифиллин;

б) синтетические — четвертичные (метацин, ипратропиум, тиотропия бромид и др.), третичные амины (пирензепин).

2) Н-холиноблокаторы

• ганглиоблокаторы ─

а) короткого (15-20 мин) — гигроний;

б) среднего (1-6 ч) — бензогексониий, пентамин, пахикарпин, изоверин;

в) длительного (6-12 ч) — пирилен.

• миорелаксанты ─

а) недеполяризующего (конкурентного) действия — тубокурарин, диплацин, атракурий, пипекурония бромид (ардуан), панкурония бромид, векурония бромид и др.;

б) деполяризующего действия — дитилин (сукцинилхолин, суксаметония хлорид, листенон);

в) смешанного действия — диоксоний.

3) М-, Н-холиноблокаторы (центральные) ─ циклодол, апрофен, амизил, тропацин.

21. М- и Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М- и Н-холиномиметики прямого действия

К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуж­дающие как М-, так и Н-холинорецепторы. По эффекту воздействия на холинорецепторы М-, Н-холиномиметики можно разделить на вещества прямого и непря­мого (антихолинэстеразные средства) действия. Препараты прямого действия сами вызывают возбуждение М- и Н-холинорецепторов. К М-, Н-холиномиметикам прямого действия относится ацетилхолин, возбуждающий М- и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, за­медление сердечных сокращений, усиление сокращений гладкой мускулату­ры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его дейст­вие непродолжительно, поэтому с лечебной целью его используют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.). В медицинской практике применяют ацетилхолина хлорид. АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД.

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы — фер­мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко­торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак­тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ — антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.— вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля­ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы (М-холиномиметическое дейст­вие), устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (М-холиномиметическое действие), миастении, остаточных явлений полиомие­лита, нарушений нервно-мышечной передачи (Н-холиномиметическое дейст­вие), а также используют при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (Н-холиномиметическое действие). Побочные действия антихолинэстеразных средств: брадикардия, понижение артериального давления, усиление секреции желез, повышение тонуса скелетной мускулатуры, тошнота, рвота. Противопоказа­ния к применению антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца. 

ПРОЗЕРИН (фармакологические синонимы: неостигмин) — применяют при миастении, параличах, па­резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче­вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока­зания — характерные для всей этой группы препаратов.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 1-2 раза в день.

При отравлении антихолинэстеразными веществами:

Реактиваторы холинэстеразы - лекарственные средства из группы препаратов, влияющих на холинергические процессы. Применяются для восстановления активности холинэстеразы, подавленной в результате отравления фосфорорганическими соединениями, а также в комплексе с холинолитиками при передозировке антихолинэстеразных веществ.(аллоксим, дипироксим)

Аллоксим (Alloximum) Фармакологическое действие:  Является реактиватором холинэстеразы. Показания к применению:  Применяется при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями (в сочетании с атропином и другими холинолитическими препаратами.

22. М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

При введении в организм М-холиномиметиков наблюдаются эффекты воз­буждения парасимпатической нервной системы: замедление сердечных со­кращений (брадикардия), снижение артериального давления (кратковремен­ная артериальная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьше­ние внутриглазного давления, увеличение выпуклости хрусталика (спазм ак­комодации).

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД — возбуждает периферические М-холинорецепторы, оказывая типичное М-холиномиметическое действие. Пилокарпина гидрохлорид оказывает выраженное действие на глаз: вызывает сокращение круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическим нервным волокном (воз­буждает М-холинорецепторы), и суживает зрачок. Пилокарпина гидрохлорид улучшает отток внутри­глазной жидкости через венозный синус склеры и пространство радужно- роговичного угла, благодаря чему снижается внутриглазное давление. Это действие пилокарпина гидрохлорида используется для лечения глаукомы — заболевания, характеризующегося повышением внутриглазного давления и нередко приводящего к слепоте. Пилокарпина гидрохлорид вызывает сокращение ресничной мышцы и расслабление ресничного пояска, что приводит к увеличению выпуклости хрусталика. Пилокарпина гидрохлорид применяют в глазной практике в виде глазных капель, мазей и глазных пленок.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1 % 10 ml

D. t.d. #2

S. Глазные капли. По 1-2 капли 2 раза в день.

23. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Типичным представителем группы H - холиномиметиков является никотин, который воз­буждает как периферические Н-холинорецепторы, так и Н-холинорецепторы ЦНС, вызывая сложные изменения функций органов и систем организма. Никотин вначале возбуждает Н-холинорецепторы, а затем их угнетает — при накоплении высоких концентраций в крови. Никотин очень токсичен, в связи с чем не применяется в медицинской практике.

ЦИТИТОН — 0,15 % раствор алкалоида цитизина. Цититон стимулирует рефлекторно дыхательный центр, действуя подобно лобелину гидрохлориду. Цититон повышает артериальное давление, возбуждая Н-холинорецепторы симпатических ган­глиев и надпочечников. Цититон применяют при рефлекторных остановках дыхания, наступивших при операциях, травмах, коллаптоидных состояниях и др. Цититон про­тивопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе (из-за способно­сти повышать артериальное давление).

Rp.: Cytitoni 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл внутривенно.

ТАБЕКС — содержит цитизин (0,0015 г в таблетке). Табекс облегчает состоя­ние абстиненции при отказе от курения, способствует отвыканию от куре­ния. Табекс принимают по схеме: начинать с 6 таблеток в день, постепенно умень­шая дозу до 1-2 таблеток в день. Курс лечения 25 дней.

24. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (М-ХОЛИНОЛИТИКИ)

АТРОПИНА СУЛЬФАТ — типичный М-холинолитик. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике — для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. .

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5-1 мл вводить под кожу 1-2 раза в день. 

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ — М-холиноблокатор, оказыва­ет центральное седативное действие, обладает спазмолитическими свойст­вами. Показания к применению платифиллина гидротартрата, противопоказания, побочные действия те же, что и у атропина.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

ПИРЕНЗЕПИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические синонимы: гастрозепин) — М-холиноблокатор, оказывающий специфическое действие на клетки слизистой оболочки желудка. Пирензепина гидрохлорид подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Пирензепина гидрохлорид применяют для лечения язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные действия пирензепина гидрохлорида, характер­ные для всех препаратов этой группы, может быть лишь при высоких дозах.

Больным, страдающим глаукомой, гипертрофией предстательной железы трудненным мочеиспусканием, рекомендуется применять препарат поднаблюдением врача.

Rp.: Tab. Pirenzepini 0,05 N. 10

D. S. Принимать по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) 30 минут до еды.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (фармакологические синонимы: атровент и др.) — М-холинолитическое средство, оказывающее выраженное бронхолитическое действие. Ипратропия бромид применяют для профилактики и лечения дыхательной недостаточности при бронхитах и бронхиальной астме (см. раздел «Средства, действующие на систему дыха­ния»). Ипратропия бромид вводится ингаляционно.

25. Н-ХОЛИНОЛОКАТОРЫ (H-ХОЛИНОЛИТИКИ)

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

?  ганглиоблокаторы расширяют сосуды и снижают артериальное давление, что обусловле­но блокадой симпатических ганглиев и устранением симпатических сосудосуживающих импульсов;

?  ганглиоблокаторы снижают выделение адреналина, блокируя Н-холинорецепторы мозго­вого слоя надпочечников;

? ганглиоблокаторы уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, блокируя Н-холинорецепторы синокаротидной зоны; эти свой­ства ганглиоблокаторов используют для лечения гипертонической бо­лезни, однако следует иметь в виду, что при этом может резко упасть артериальное давление, особенно при перемене положения тела — ортостатический коллапс (поэтому после приема ганглиоблокаторов сле­дует находиться в горизонтальном положении в течение 2-3 ч); рас­ширение сосудов нижних конечностей и улучшение их кровоснабжения позволяют применять ганглиоблокаторы также для лечения заболеваний, сопровождающихся расстройством периферического кровообра­щения (облитерирующий эндартериит и др.); используют их и при отеке легких и головного мозга, а также для управляемой гипотензии во время операций для уменьшения кровопотери (ганглиоблокаторы короткого действия);

?   ганглиоблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают сек­рецию желез, в том числе желез желудочно-кишечного тракта; это позволяет использовать их для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритов и др.;

?  ганглиоблокаторы оказывают (некоторые ганглиоблокаторы) стимулирующее действие на мускулатуру матки (так, пахикарпин повышает тонус мускулату­ры матки, а также снижает артериальное давление, что используется при родах, особенно в случае повышенного артериального давления у рожениц);

?  ганглиоблокаторы уменьшают влияние симпатической иннервации на органы; использу­ют в хирургической практике в качестве премедикационных средств, назначаемых до операции в комплексе с другими препаратами.

Из-за побочных эффектов (ортостатический коллапс, атония кишечника и мочевого пузыря, сухость во рту, нарушение аккомодации, развитие привы­кания) ганглиоблокаторы в настоящее время используются как средства стационарной терапии.

ГИГРОНИЙ (фармакологические синонимы: трепирий йодид) — применяют для управляемой гипотензии в виде 0,1 % раствора при нефропатии у беременных, эклампсий. Гигроний ис­пользуют для купирования гипертензивного криза. Побочные действия гигрония: резкое снижение артериального давления.

Rp.: Hygronii 0,1

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Содержимое ампулы растворить в изотоническом растворе натрия хлорида, вводить внутривенно капельно.

ПЕНТАМИН (фармакологические синонимы: азаметоний бромид) — показания к применению, побоч­ные действия и противопоказания такие же, как для бензогексония.

Rp.: Sol. Pentamini 5 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5 мл внутримышечно, постепенно увеличивая дозу до 1 мл 2-3 раза в день.

МИОРЕЛАКСАНТЫ ПЕРИФИРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)

Миорелаксанты перифирического действия блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызыва­ют расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксация). По механизму действия курареподобные средства можно разделить на:

1) миорелаксанты перифирического действия антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блоки­руют Н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодей­ствию Н-холинорецепторов с ацетилхолином и деполяризации мы­шечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин и др.);

2) миорелаксанты перифирического действия деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполя­ризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.);

3) миорелаксанты перифирического действия смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяри­зующий эффекты (диоксоний и др.).

Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимическая мускулатура лица, мышцы конечностей, го­лосовых складок, туловища, диафрагмы и межреберные мышцы. Паралич диафрагмальных и межреберных мышц может привести к гибели больного вслед­ствие остановки дыхания, если больного вовремя не перевести на ИВЛ.

По продолжительности действия миорелаксанты можно разделить на 3 группы: 1) короткого действия (5-10 мин)— суксаметоний (дитилин); 2) сред­ней продолжительности действия (20-40 мин) — тубокурарин-хлорид, панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан) и др.; 3) длительного действия (60 мин и более) — панкурония бромид, пипекурония бромид (боль­шие дозы).

Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях пе­чени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в ка­честве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные сред­ства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разру­шающий дитилин.

ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД — курареподобный препарат антидеполяризующего типа действия. Тубокурарин-хлорид применяют внутривенно по 0,4-0,5 мг/кг массы тела.

Rp.: Sol. Tubocurarin! chloridi 1 % 1,5 ml

D. t. d. N. 6 im ampull.

S. Вводить внутривенно из расчета 0,4-0,5 мг/кг массы тела больного.