Роль симпато-адреналовой системы в формировании аг и прогрессировании поражения органов-мишеней

Метаболические:

• повышение симпатического тонуса патофизиологически взаимосвязано с формированием гиперинсулинемии/инсулинорезистентности;

• гиперинсулинемия/инсулинорезистентность, особенно у пациентов с избыточной массой тела, является одним из ключевых механизмов формирования нарушения липидного обмена, повышающих риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Трофические:

• симпатический гипертонус приводит к пролиферации ГМК, нарушению роста кардиомиоцитов;

• гиперактивность СНС активирует РАС, играющую одну из ключевых ролей в ремоделировании сердечно-сосудистой системы;

• взаимосвязь РАС и СНС (рис. 2):

  • – симпатический гипертонус приводит к увеличению секреции ренина и, следовательно, повышению образования АТII;

  • – АТII оказывает прямой стимулирующий эффект на СНС;

  • – повышение содержания в плазме АТII приводит к увеличению продукции норадреналина.

Гемодинамические:

• автономный дисбаланс приводит к повышению ЧСС;

• механизмы повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при тахикардии:

  • – тахикардия приводит к увеличению потребности миокарда в кислороде, что, особенно при наличии ГЛЖ, коронарного атеросклероза, сниженного коронарного вазодилатирующего резерва, эндотелиальной дисфункции, является важным предрасполагающим фактором формирования ишемии миокарда;

  • – в экспериментах на животных продемонстрировано, что увеличение ЧСС может быть непосредственной причиной развития коронарного атеросклероза; снижение ЧСС на 30 % снижало частоту и тяжесть ишемических повреждений на 50 %;

  • – нарушение вегетативного баланса может быть причиной снижения порога возникновения нарушений ритма.

Тромботические:

• повышение симпатического тонуса приводит к констрикции посткапиллярных венул, опосредованному через -адренорецепторы. Следствием этого являются увеличение выхода плазмы в интерстициальное пространство, снижение объема циркулирующей плазмы, увеличение гематокритного числа;

• адреналин стимулирует агрегационную способность тромбоцитов;

• повышение вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов, дислипидемия, являющиеся следствием симпатической гиперактивности, стимулируют коагуляцию и увеличивают риск тромбообразования (рис. 1).

По способности снижать АД, обусловленное стимуляцией СНС, антагонисты рецепторов ATII располагаются следующим образом: эпросартан > валсартан > лозартан > ирбесартан.

Максимальная эффективность эпросартана может быть объяснена механизмом его действия на уровне симпатического синапса (рис. 4).