Билет 2

1) Антитела. Основные классы иммуноглобулинов и их свойства. Строение молекул IgG, IgM, IgA.

Антитела – это вещества, которые специфически взаимодействуют с антигеном. Открыты в гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови. Антитела = Ig (иммуноглобулины).

Антитела состоят из 4х цепей: 2х легких и 2х тяжелых.

1) Fab; 2) Fc; 3) тяжелая цепь; 4) легкая цепь; 5) антиген-связывающийся участок; 6) шарнирный участок

В легкой цепи различают два участка – вариантный (VL) и константный (CL).

В тяжелой цепи 1 VH и 3 CH (CH1, CH2, CH3).

Соединены L и H цепи дисульфидными связями, цепи расщепляет попаин (на 3 час).

Fab – АГ связывающий участок . У Ig (мономера) 2 АГ-связывающих участка (2 Fab).

Fc – активация факторов врожденного иммунитета. В системе врожденного иммунитета есть Fc-рецепторы.

В зависимости от строения CH различают 5 типов иммуноглобулинов:

1. μ – IgM.

Имеют μ-цепи в составе. Составляют примерно 10% от общего количества Ig в сыворотке крови. Имеет структуры пентамера => 10 АГ-связывающих участков (Fab). Находится преимущественно в кровеносном русле, плохо проникает в ткани, основная функция – нейтрализация патогенов и их токсинов непосредственно в ССС. Не способен проникать через плацентарный барьер. Является иммуноглобулином первичного иммунного ответа (всегда вырабатывается в начале иммунного ответа). Формирует В-клеточный рецептор АГ. Способен активировать систему комплементов по классическому пути (это система врожденного иммунитета).

2. γ – IgG (делится на IgG1, IgG2, IgG3, IgG4).

Имеет γ-цепь. 70-75% от всех Ig. Имеет мономерную структуру => 2 Fab фрагмента. Легко проникает в ткани, проникает через плацентарный барьер. Это основной иммуноглобулин вторичного иммунного ответа. Активирует систему комплементов по классическому пути. Активирует фагоцитоз. Активирует NK-клетки (АЗКЦ – АГ зависимая клеточная цитотоксичность). Способен нейтрализовать патогенез (в меньшей степени, чем IgM).

3. α – IgA (делится на IgA1, IgA2).

Имеет α-цепь. Примерно 15-20% от общего количества. Может существовать как мономер и димер. Основное расположение – слизистые оболочки (в слизистом секрете – как димер, а в крови может быть мономером и димером). Есть секреторный компонент. Основная функция – защита слизистых оболочек.

4. ε – IgE.

Есть ε-цепь. Концентрация очень низкая, в норме практически отсутствует. Мономер. Участвует в развитие аллергических реакция (ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа). Защита организма от многоклеточных паразитов. Fc-фрагмент способен присоединиться к Fc-рецепторам тучных клеток.

5. δ- IgD.

Есть δ-цепь. Содержание >1%. Функции недостаточно изучены, но известно, что IgD может входить в состав В-клеточного рецептора.

2) Микрофлора тела человека и ее роль в нормальных физиологических процессах и патологиях. Гнотобиология.

Нормальная микрофлора – сложившаяся в процессе эволюции совокупность множества микробиоценозов, заселяющих кожу, слизистые оболочки полостей, сообщающихся с окружающей средой; внутренняя среда организма практически стерильна.

Микробиоценозы – симбиотическая ассоциация популяций м/о, обитающих в определенном биотопе (области тела, экологической нише), обладает специфичностью, постоянным качественным и количественным составом, способностью к аутостабилизации.

Организм человека и его микрофлора находятся в состоянии эубиоза (динамического равновесия), являются единой экологической системой.

Общее количество м/о организма составляет 10¹⁴ КОЕ/г, подавляющее большинство – в толстой кишке.

В любом микробиоценозе выделяют индигенную и транзиторную микрофлору.

Индигенная(=аутохтонная, резидентная, облигатная) микрофлора - постоянная часть, присутствует в больших количествах, входит в состав нормофлоры и играет важную роль в метаболизме хозяина, защите организма от инфекции.

Транзиторная(=аллохтонная, случайная) - факультативная часть, не патогенная, занесенные микроорганизмы из других биотопов или внешней среды, часто встречается у здоровых, состав не постоянный.

Функции нормальной микрофлоры:

- регуляция газового состава. Образующийся в процессе метаболизма водород, аммиак, углекислый газ, метан, сероводород выделяются во внешнюю среду или превращаются в другие продукты, используемые м/о или клетками хозяина.

- продукция ферментов (метаболизм белков, жиров, углеводов, стимуляция перистальтики)

-участие в водно-солевом обмене и поддержании рН

- участие в рециркуляции желчных кислот, стероидов, других макромолекул

- продукция БАВ (витаминов В,Д,К,Р, пептидов, белков, гормонов, жирных кислот)

-Детоксикация экзо и эндогенных токсических веществ

Синтез веществ с антимикробной активностью – антибиотиков, бактерицинов, органических кислот

- иммуногенная роль – способствие созреванию лимфоидной системы, стимуляция иммунног ответа, синтеза Ат (особо IgA), поддержание высокого уровня лизоцима, ИФН, других факторов защиты

- морфокинетическое действие (поддержание морфологического состояния клеток эпителия кишечника и желез, участие в обеспечении клеток энергией)

- мутагенная и антимутагенная активность

- участие в канцеролитических реакциях нейтрализация канцерогенных веществ)

- создание колонизационной резистентности, препятствующей колонизации слизистых оболочек и кожи патогенными м/о => развитию инфекционного процесса. Формирование колонизационной резистентности: Колонизационная резистентность - это совокупность механизмов, придающих стабильность нормофлоре, предотвращающая заселение макроорганизма условно-патогенными и патогенными м/о. Важнейшая защитная функция нормофлоры. Осуществляется совметно с макроорганизмом путем образования защитной биопленки на поверхности кожи и слизистых. Биопленка содержит различных представителей нормофлоры (наиболее активны облигатно-анаэробные палочки), бактериальные экзополисахариды и муцин, продуцируемый бокаловидными клетками эпителия.

Создание колон. Резистентности осуществляется комплексно. Механизмы: адгезия представителей нормофлоры, продукция веществ, подавляющих рост и размножение патогенов (молочная, уксусная и муравьиная кислота, перикись водорода, летучие жирные кислоты, другие БАВ), конкуренция за источник питания с патогенными м/о (преимущество на стороне индигенных).

Наиболее важно: В толстом кишечнике – лактобациллы, кишечные палочки и бифидобактерии адгезируются к слизистой, создают биопленку.

Состав микрофлоры и контроль ее размножения осуществляется макроорганизмом с помощью:

- механических факторов: десквамация слизистых и эпителия кожи, , удаление микробов с секретами (кашель, чихание), перистальтика кишечника, гидродинамическая сила мочи с мочевом пузыре ЕТС.)

- химические факторы: соляная кислота, щелочные секреты, желчные кислоты в тонком кишечнике, кишечный сок

- бактерицидные секреты слизистых и кожи

- иммунологические механизмы – подавление адгезии м/о на слизистых секреторными IgA.

Гнотобиология - отрасль экспериментальной биологии и медицины, занимающаяся получением и выращиванием стерильных животных (гнотобионтов), а также животных, микрофлора которых состоит из точно известных одного или нескольких видов микроорганизмов, с целью изучения механизмов и форм взаимодействия микроба с макроорганизмом.

Гнотобионтов получают путем асептического вскрытия беременной матки и выращивания в стерильных условиях, постоянно проводят контроль на отсутствие микрофлоры.

Выяснено, что нормальная работа макроорганизма возможна только при наличии микрофлоры.

Гнотобиологические эксперименты проводят в ветеринарной и медицинской микробиологии, иммунологии, физиологии пищеварения,; практическое применение в клинической медицине (хирургии, онкологии, педиатрии), космической биологии, медициной.

Схема гнотобиологического эксперимента по подбору рациональной антибиотикотерапии:

1. Тотальная деконтаминация (временное уничтожение всей микрофлоры) ЖКТ животного. В течение 5 дней перорально вводят а/б широкого спектра действия, стерильные корм и вода, стерилизуют кожные покровы, переводят с гнотобиологический изолятор и кормят а/б еще сутки.

2. 2) адаптация животных и формирование нового микробиоценоза – отменяют а/б, держат в изоляторе еще 2 сут, делают контрольный посев фекалий на микрофлору (должна отсутствовать). Интрагастрально вводят животному фекалии больного или раневое отделяемое. У животного формируется микрофлора кишечника , тождественная микрофлоре больного.

3. Изучают чувствительность микрофлоры к антибиотикам ин виво. Интрагастрально вводят животному антибиотики, выявляют наиболее активные путем высева фекалий на элективные питательные среды. Анализируют результат, составляют рациональную схему а/б терапии.

Этот метод применяют для больных, не поддающихся обычным методам лечения.