- •Министерство здравоохранения украины
- •“Утверждено”
- •Заведующей кафедрой
- •Методические рекомендации
- •1. Актуальность темы
- •Классификация антибактериальных препаратов
- •Фторхинолоны
- •Накопление фторхинолонов в тканях и жидкостях человека (Падейская е.Н., Яковлев в.П., 1995)
- •Фармакокинетические параметры фторхинолонов
- •Дозовый режим применения фторхинолонов у взрослых
- •Взаимодействие фторхинолонов (фх) с препаратами других фармакологических групп
- •Клиническая фармакология пенициллинов
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Фармакокинетика пенициллинов
- •Дозовый режим применения пенициллинов у взрослых
- •Осложнения терапии при применении пенициллинов
- •Взаимодействие пенициллинов с другими лекарственными средствами
- •Цефалоспорины
- •Параметры фармакокинетики цефалоспоринов
- •Дозовый режим для взрослых
- •Осложнение терапии при применении цефалоспоринов
- •Взаимодействие цефалоспоринов с другими лекарственными средствами
- •Аминогликозиды
- •Фармакокинетични параметры аминогликозидов
- •Дозовый режим при применении аминогликозидов у взрослых
- •Взаимодействие аминогликозидов с другими лекарственными средствами
- •Осложнение терапии при применении аминогликозидов
- •Макролиды
- •Фармакокинетични параметры макролидов
- •Дозовый режим у взрослых при применении макролидов
- •Взаимодействие макролидов с другими лекарственными средствами
- •Осложнение терапии при применении макролидов
- •Карбапенемы
- •Дозовый режим для взрослых при применении карбапенемов
- •Осложнение терапии при применении карбапенемов
- •Взаимодействие карбапенемов с другими лекарственными средствами
- •Гликопептиды
- •Фармакокинетические параметры гликопептидных антибиотиков
- •Дозовый режим для взрослых при применении гликопептидных антибиотиков
- •Тетрациклины
- •Фармакокинетические параметры тетрациклинов
- •Дозовый режим применения тетрациклинов у взрослых
- •Амфениколы
- •2. Учебные цели
- •3. Базовые знания, умения, навыки, необходимые для изучения темы
- •4. Перечень основных сроков, параметров, характеристик, которые должен усвоить студент при подготовке к занятию
- •5. Теоретические вопросы к занятию.
- •6. Практические задания, как выполняются на занятии
- •7. Заключительный этап
- •Алгоритм оценивания знаний студентов
Фармакокинетика пенициллинов
Препараты |
Способ приме нения |
Связь с белком |
Т ½, мин. |
Максим. конц мин. |
Почечный клиренс, мл/мин. |
Выведение с мочой, % |
Бензилпенициллин |
в/м, в/в
|
17-67 |
34-54 |
15 |
186 |
58-89 |
Феноксиметил-пенициллин |
реr os
|
55-83 |
27-46 |
60 |
130-140 |
20-40 |
Оксациллин |
реr os в/м
|
63-96
|
18-25
|
30-60 30-60 |
190-226 402 |
16-45 48-60 |
Ампициллин |
реr os в/м, в/в
|
10-20 10-31 |
50-70 90 |
90-120 15-60 |
190-385 198-341 |
20-67 40-80 |
Амоксициллин |
реr os в/м, в/в
|
20 17-18 |
51-90
|
60
|
278 148 |
54-49 47-69 |
Тикарцилин |
в/м, в/в
|
50 |
72 |
30-60 |
106 |
60-70 за 6 часов
|
Бензатин бензилпенициллин |
в/м
|
40-60 |
|
760-1440 |
|
- |
Пенициллины имеют существенные отличия параметров фармакокинетики (таблица 6). На всасываемость пенициллинов из желудочно-кишечного тракта влияет ряд заболеваний. Так, например, замедление всасывания ампициллина происходит при целиакии, уменьшение всасывания возможно после селективной проксимальной ваготомии, дизентерии у детей, а при язвенной болезни желудка и двадцатиперстной кишки без стеноза всасывание ампициллина увеличивается, а при стенозе уменьшается. Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина происходит при панкреатите и ахлоргидрии.
Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру и способна инактивировать бета-лактамазные ферменты. В частности, клавулановая кислота активна относительно плазмидных бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает его и предоставляет активность против лактамазообразующих штаммов. После введения комбинированного препарата около 35 – 45% клавулановой кислоты экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение первых часов. Пробенецид не влияет на уровень клавулановой кислоты в сыворотке крови.
Тазобактам и сульбактам также принадлежат к інгибиторам бета-лактамаз.
Дозовый режим применения пенициллинов приведен в таблице 7. Нарушение функции почек, как основного пути выведения пенициллинов, требует коррекции дозы.
Пенициллины применяют при многих заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями.
Таблиця 7
Дозовый режим применения пенициллинов у взрослых
Препарат
|
Способ применения |
Разовая доза |
Максимальная суточная доза |
Крат-ность применения |
Особенности применения
|
Бензилпенициллин |
в/м, в/в |
10 000 ЕД/кг |
10 000 000 – 40 000 00 ОД |
3 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
Феноксиметилпеннициллин |
реr os |
0,25 г |
1,5 |
4 – 6 |
0,5 – 1 час до еды |
Бензатин бензилпенициллин |
в/м |
2400000 ЕД |
- |
Каждые 15 суток |
Для профилактики ревматической лихорадки |
2400000 ЕД |
- |
Каждые 8 суток |
2-3 инъекции для лечения сифилиса |
||
Оксациллин
|
в/м |
0,5 – 1 г |
4 – 10 г |
4 – 6 |
|
реr os |
0,5 |
3 |
4 – 6 |
До еды |
|
Ампициллин |
в/м, в/в реr os |
0,25 – 0,5 г |
2 г |
4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
Амоксициллин |
реr os |
0,25 – 0,5 г |
4 г |
4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
Ампициллин / Оксациллин |
в/м |
0,5 – 1 г |
4 г |
3 – 4 |
|
реr os |
0,5 – 1 г |
4 г |
4 – 6 |
|
|
Ампициллин / сульбактам |
в/в в/м |
0,5 – 1 г |
6 г |
3 - 4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
Амоксициллин / клавулановая кислота |
в/в |
1000/200 мг |
- |
3 – 4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
реr os |
625 мг |
1875 мг |
2 |
|
|
Тикарцилин / клавулановая кислота |
в/в |
3 – 5 г |
20 г |
3 – 4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
При назначении пенициллинов необходимо взвесить возможность возникновения осложнений терапии (таблица 8), среди которых самыми частыми являются аллергические реакции. С целью профилактики аллергических реакций необходимо: - тщательным образом собрать и оценить медикаментозный анамнез; - не применять пенициллины местно; - при аллергии к пенициллину не применять его производные; - после применения пенициллинов наблюдать за больным в течение 30 минут.
Эффективность и безопасность пенициллинотерапии также зависит от возможного фармацевтического или фармакокинетического взаимодействия (таблица 9).
Таблица 8