- •Министерство здравоохранения украины
- •“Утверждено”
- •Заведующей кафедрой
- •Методические рекомендации
- •1. Актуальность темы
- •Классификация антибактериальных препаратов
- •Фторхинолоны
- •Накопление фторхинолонов в тканях и жидкостях человека (Падейская е.Н., Яковлев в.П., 1995)
- •Фармакокинетические параметры фторхинолонов
- •Дозовый режим применения фторхинолонов у взрослых
- •Взаимодействие фторхинолонов (фх) с препаратами других фармакологических групп
- •Клиническая фармакология пенициллинов
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Фармакокинетика пенициллинов
- •Дозовый режим применения пенициллинов у взрослых
- •Осложнения терапии при применении пенициллинов
- •Взаимодействие пенициллинов с другими лекарственными средствами
- •Цефалоспорины
- •Параметры фармакокинетики цефалоспоринов
- •Дозовый режим для взрослых
- •Осложнение терапии при применении цефалоспоринов
- •Взаимодействие цефалоспоринов с другими лекарственными средствами
- •Аминогликозиды
- •Фармакокинетични параметры аминогликозидов
- •Дозовый режим при применении аминогликозидов у взрослых
- •Взаимодействие аминогликозидов с другими лекарственными средствами
- •Осложнение терапии при применении аминогликозидов
- •Макролиды
- •Фармакокинетични параметры макролидов
- •Дозовый режим у взрослых при применении макролидов
- •Взаимодействие макролидов с другими лекарственными средствами
- •Осложнение терапии при применении макролидов
- •Карбапенемы
- •Дозовый режим для взрослых при применении карбапенемов
- •Осложнение терапии при применении карбапенемов
- •Взаимодействие карбапенемов с другими лекарственными средствами
- •Гликопептиды
- •Фармакокинетические параметры гликопептидных антибиотиков
- •Дозовый режим для взрослых при применении гликопептидных антибиотиков
- •Тетрациклины
- •Фармакокинетические параметры тетрациклинов
- •Дозовый режим применения тетрациклинов у взрослых
- •Амфениколы
- •2. Учебные цели
- •3. Базовые знания, умения, навыки, необходимые для изучения темы
- •4. Перечень основных сроков, параметров, характеристик, которые должен усвоить студент при подготовке к занятию
- •5. Теоретические вопросы к занятию.
- •6. Практические задания, как выполняются на занятии
- •7. Заключительный этап
- •Алгоритм оценивания знаний студентов
Фторхинолоны
Фторхинолоны являются производными налидиксовой кислоты, у которой в положении 6 цикла гетероциклической системы хинолона или аналога есть атом фтора.
Изменение в химической структуре предопределяет фармакокинетические и фармакодинамические отличия в сравнении с хинолонами. Наиболее значимыми клиническими преимуществами фторхинолонов является:
широкий спектр действия;
всегда бактерицидный эффект по отношению к грамм позитивным возбудителям, которые находятся в стадии деления, и грамнегативных возбудителей, которые находятся как в стадии покоя так и размножения;
активность в широком диапазоне рН;
незначительное негативное влияние на иммунологические показатели организма и микрофлору кишечника после длительного применения;
способность проникать в фагоциты, макрофаги, нейтрофилы и в полость абсцессов и оказывать там антибактериальное действие.
Механизм действия фторхинолонов связан с ингибированием А-субединиц бактериальной ДНК-гиразы (топоизомеразы ІІ) и, некоторые фторхинолоны ингибируют и топоизомеразу IV (левофлоксацин) и, таким образом, подавляются жизненно важные функции бактерий, что приводит к гибели микроорганизмов.
Выделяют следующие стадии антибактериального эффекта фторхинолонов (Падейская О.Н., Яковлев В.П., 1995):
1. Проникновение в клетку через внешнюю мембрану:
а) гидрофильные соединения через пориновые каналы (белок Omp F);
б) липофильные соединения через липополисахаридную прослойку.
2. Ингибирование функции фермента ДНК-гиразы (топоизомеразф ІІ микроорганизмов):
а) формирование комплекса фторхинолона с комплексом “ДНК + субъединица А ДНК-гиразы”;
б) нарушение процесса суперспирализации ДНК и ДНК процесса сшивки и разрывов ДНК.
3. Нарушение биосинтеза ДНК, индукция белков SOS – ответы: нарушение деления клетки.
4. Необратимое нарушение деления клетки, глубокие структурные изменения в цитоплазме и нуклеотиде, гибель клетки – бактерицидный эффект.
Существует несколько классификаций фторхинолонов, согласно одной из них (авторы Падейская О.М., Яковлев В.П., 1995) выделяют монофторхинолоны (норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин), дифторхинолоны (ломефлоксацин, спарфлоксацин), трифторхинолоны (флероксацин).
Фторхинолониы принадлежат к препаратам широкого спектра действия. Высокочувствительными к ним являются подавляющее большинство штаммов Neisseria spp., Haemophillus spp., B. Catarrhalis, E. Coli, Shigella и Salmonella spp., Acinetobacter spp. К чувствительным принадлежат Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Bordetella spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Staphylocoсcus spp. Среди штаммов Pseudomonas, в том числе P. aeruginosa, а также S. aureus, Streptococcus spp (в том числе S. pneumoniaе), Legionella, Listeria, Providencia, Serratia есть как чувствительные, так и умеренно чувствительные штаммы. Как правило, умеренно – чувствительными являются: Brucella spp., Corynebacterium spp., Yardnerella, Chlamydia spp., Mycobacterium tuberculosis, анаэробные стрептококки. Фторхинолоны неактивны по отношению к трепонемам, грибам и вирусам. Кроме учета чувствительности возбудителя к препарату при назначении фторхинолонов необходимо учитывать их способность к накоплению в органах и тканях (таблица 1).
Таблица 1.