Взаимодействие макролидов с другими лекарственными средствами

Препарат

Несовместимые комбинации

Эритромицин

При совместном применении повышает концентрацию в плазме крови теофиллина, карбомазепина, кофеина, теобромина

Ровамицин

Несовместим с препаратами, содержащими дегидрирированные алкалоиды спорыньи

Мидекамицин

Взаимодействие пока еще неизвестно

Рокситромицин

Не применять вместе с эрготаминоподобными сосудосуживающими средствами, так как это может привести к некрозу тканей конечностей. Взаимодействует с астемизолом, цизопридом, пимозидом, гликозидами. Повышает абсорбцию дигоксина. Повышает концентрацию терфенадина.

Кларитромицин

Несовместим с алкалоидами спорыньи, терфенадином, цизапридом, тимозидом. Повышает уровень теофиллина в крови. Усиливает эффекты варфарина и дигоксина. Нарушает концентрацию цидовудина. Потенцирует эффекты карбамазепина. Повышает концентрации триазолама, мидозалама, дизопирамида, ловастатина, фенитоина, циклоспорина.

Азитромицин

Антациды замедляют всасывание азитромицина. Азитромицин усиливает действие теофиллина, терфенадина, варфарина, карбамазепина, фенитоина, триазолама, дигоксина, эрготамина, циклоспорина.

Джозамицин

Несовместим с алкалоидами спорыньи. Линкомицин снижает эффективность джозамицина. Теофиллин замедляет выведение джозамицину. При применении с терфенадином или астемизолом повышается риск аритмии. Повышается концентрация циклоспорина и дигоксина при применении с джозамицином.

Телитромицин

Нельзя назначать одновременно с:

• цизапридом, астемизолом, пимозидом, терфенадином, поскольку это может привести к удлинению интервала QT и к приступам аритмий (желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и мерцательной аритмии);

• производными алкалоидов рожков (эрготамином, дигидроэрготамином), поскольку это может привести к тяжелой вазоконстрикции с возможным некрозом конечностей

In vitro телитромицин является ингибитором CYP3A4. Параллельный прием препаратов, преимущественно метаболизирующихся с помощью этого энзима, может привести к повышению их концентрации в плазме, увеличивая вероятность возникновения побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность при параллельном назначении других препаратов, которые являются субстратами CYP3A4.

Лечение симвастатином, аторвастатином, ловастатином должно проводиться при тщательном наблюдении за пациентом с целью выявления любых признаков или симптомов миопатии. Нет данных о том, что правастатин и флувастатин метаболизируются CYP3A4, потому никакое взаимодействие не ожидается.

Следует быть осторожным при параллельном применении телитромицина с пероральным приемом производных бензодиазепинов, в частности с мидозаламом, поскольку период полувыведения последних существенно (в несколько раз) растет. Необходимая коррекция дозы и проведение тщательного контроля за пациентом.

Такие же меры необходимы и для других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (триазолам, альпразолам). Взаимодействие темтромицина с бензодиазепинами, которые не метаболизируются CYP3A4 (мазепам, нитразепам, лоразепам), мало вероятно.

При одновременном применении телитромицина с иммуносупрес-сивными препаратами (циклоспорином, такролимом, сиролимом) концентрация последних в крови значительно увеличивается, что нуждается в корекци/снижении их дозы. По окончании применения телитромицина доза иммуносупрессивных препаратов также должна быть повышена.

Телитромицин снижает концентрацию дигитоксина и повышает концентрацию дигоксина в плазме, которая нуждается в мониторинге сывороточной концентрации этих препаратов.

У пациентов, которые принимали метопролол по поводу сердечной недостаточности, повышенная экспозиция метопролола, который является субстратом CYP2D6, может быть клинически важной. Таким образом, следует с осторожностью рассматривать вопрос о параллельном назначении телитромицина и метопролола пациентам с сердечной недостаточностью.

Телитромицин и теофиллин необходимо использовать с интервалом не меньше, чем 1 час для того, чтобы снизить вероятность развития диспепсических явлений.

Клинически значимых проявлений фармакокинетичес-кого/фармакодинамического взаимодействия телитромицина с трехфазными контрацептивами не было обнаружено.

Одновременное применение с препаратами – индукторами CYP3A4 (рифампицином, фенитоином, карбамазепином, зверобоем) может приводить к снижению концентрации телитромицина в плазме и его неэффективности. Такие препараты нужно назначать с интервалом 2 недели.

Одновременное применение с итраконазолом и кетоконазолом повышает концентрацию телитромицина, но не требует коррекции его дозы.

Ранитидин (при приеме за 1 час до приема телитромицина), антациды, содержащие аллюминий и магний, не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику телитромицину.

При одновременном приеме телитромицина с соталолом концентрация последнего уменьшается за счет сниженной абсорбции, что требует коррекции дозы.

Взаимодействие нижеследующих препаратов с телитромицином не изучали, но сообщали об их взаимодействии с макролидами.

Производные алкалоидов рожков (эрготамин и дигидроэрготамин) приводят к тяжелой форме сужения кровеносных сосудов (“эрготизм”) с возможным некрозом конечностей при параллельном приеме антибиотиков макролидов и алкалоидов рожков.

Телитромицин

Сообщали, что макролиды изменяют метаболизм пимозида, астемизола, терфенадина и повышают их уровни в сыворотке. Это может привести к увеличению длительности QT и сердечным аритмиям, включая желудочную тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэт – тахикардию.

При параллельном приеме с телитромицином препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450, таких как хинидин, карбазепин, циклоспорин, гексобарбитал, дизопирамид и фенитоин, может наблюдаться повышением их уровней в сыворотке.