Фармакокинетични параметры макролидов

Препарат	Т ½ (час.)	Связь с белком (%)	Т макс час.	Выведение с мочой (%)
Эритромицин	1-1,5		2	5-15
Ровамицин	8	10	5-10	> 10
Мидекамицин			1-2
Рокситромицин	8-11	30-70	1,5-2
Джозамицин	1,5-2,5		1
Кларитромицин	5		2-3	10-30
Азитромицин	7-9		2-3
Телитромицин	10	60-70	1-2	17

Метаболизуются макролиды в печени при участии цитохрома р-450 (изоформа СУРЗА4) с образованием неактивных метаболитов и соединений с антибактериальной активностью. Метаболиты выводятся с желчью и с мочой. При нарушении функции почек необходима коррекция дозы кларитромицина и рокситромицина, а при циррозе печени продлевается период полувыведения еритромицина и джозамицина.

Основными показаниями для применения макролидов являится: инфекции дыхательных путей (в том числе вызванные “атипичными” возбудителями), инфекции уха, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, которые передаются половым путем, инфекции желудочно-кишечного тракта, токсоплазмоз, оппортунистичные инфекции у больных СПИДОМ, болезнь Лайма, одонтогенные инфекции. Рекомендованные дозы макролидов приведены в таблице 19.

Таблица 19

Дозовый режим у взрослых при применении макролидов

Препарат	Путь введения	Разовая доза	Максимальная суточная доза	Количество введений в сутки
Эритромицин	per os	200-400 мг	2-3 г	4
Ровамицин	per os	3 000 000 ОД	9 000 000 ОД	2-3
	в/в	1 500 000 ОД	9 000 000 ОД	3
Мидекамицин	per os	400 мг	1 600 мг	3
Рокситромицин	per os	150 мг	300 мг	2
Джозамицин	per os	0,5 г	2 г	2-3
Кларитромицин	per os	250-500 мг	2 г	2
Азитромицин	per os	500 мг	1 г	1
Телитромицин	per os	800 мг	800 мг	1

При проведении комбинированной терапии следует учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия на этапе биотрансформации. Ведь за счет конкуренции за цитохром Р450, макролиды могут изменять безопасность и эффективность препаратов, которые применяются с ними одновременно (таблица 20). Например, торможение биотрансформации антигистаминных препаратов ІІ-ой генерации приводит к повышению их концентрации в крови со следующим усилением кардиотоксичности (развитие синдрома “пируэта”).

Осложнение терапии (таблица 21) при применении макролидов это: аллергические реакции, фармакотоксические реакции, среди которых наиболее распространены диспептический синдром и гепатотоксичность, которая проявляется повышением уровней билирубина и печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Как и все другие антибактериальные средства, макролиды способны вызывать дисбактериоз.

Таблица 20