- •Эндокринология и метаболизм в 2 томах
- •Часть I. Общая эндокринология 16
- •Глава 1. Клинические проявления эндокринных заболеваний 16
- •Глава 2. Очерк эволюции, функции и организации эндокринной системы 31
- •Глава 3. Биосинтез и секреция гормонов 48
- •Глава 4. Действие гормонов: регуляция функции клеток-мишеней белковыми, тиреоидными и стероидными гормонами 85
- •Глава 5. Методы определения гормонов 144
- •Часть II. Нейроэндокринология и гипофиз 161
- •Глава 6. Физиология нейроэндокринной системы 161
- •Глава 7. Заболевания передней доли гипофиза 190
- •Глава 8. Эндокринные нарушения, обусловленные заболеваниями центральной нервной системы 290
- •Глава 9. Заболевания задней доли гипофиза 311
- •Часть III. Обмен энергетических веществ 347
- •Глава 10. Эндокринная часть поджелудочной железы: сахарный диабет 347
- •Глава 11. Гипогликемия 486
- •Глава 12. Ожирение 513
- •Глава 13. Нарушения липидного обмена 542
- •Часть I. Общая эндокринология Глава 1. Клинические проявления эндокринных заболеваний
- •Общие симптомы
- •Слабость и утомляемость
- •Снижение массы тела
- •Увеличение массы тела
- •Температура тела
- •Кожные проявления
- •Полость носа, голос и язык
- •Желудочно-кишечный тракт
- •Система гемопоэза
- •Сердечно-сосудистая система
- •Мочевой тракт
- •Половая функция
- •Кости и суставы
- •Центральная нервная система
- •Нервно-мышечные нарушения
- •Офтальмологические нарушения
- •Глава 2. Очерк эволюции, функции и организации эндокринной системы
- •Введение
- •Эволюция действия гормонов
- •Простая и сложная регуляция
- •Происхождение регуляторных лигандов
- •Происхождение регуляторных белков
- •Распознавание регуляторных лигандов клетками-мишенями
- •Эволюция эндокринных желез
- •Биосинтез и химическое разнообразие гормонов
- •Секреция гормонов, их доставка к клеткам-мишеням и метаболизм
- •Интеграция эндокринной системы
- •Гормональный домен: интегрированные эффекты гормонов определенного класса
- •Расширение гормонального домена
- •Антагонизм гормонов: более тонкая регуляция метаболизма
- •Регуляция продукции гормонов
- •Определение класса гормонов
- •Молекулярные механизмы действия гормонов
- •Гормоны, влияющие на функцию сердечно-сосудистой системы
- •Гормоны, влияющие на межуточный обмен и рост
- •Гормоны, обладающие высокоспециализированными функциями: тропные гормоны
- •Гормоны, регулирующие минеральный и водный обмен
- •Гормоны, влияющие на функцию сердечно-сосудистой системы
- •Гормоны развития
- •Заключение
- •Глава 3. Биосинтез и секреция гормонов
- •Белковые гормоны
- •Общие аспекты биосинтеза белка
- •Субклеточная морфология клеток, секретирующих белковые гормоны
- •Путь биосинтеза
- •Секреция и регуляция
- •Тиреоидные гормоны
- •Биосинтез
- •Биосинтез тироглобулина
- •Захват йода
- •Органификация йодида
- •Конденсация йодаминокислот с образованием йодтиронинов
- •Секреция Морфологический путь
- •Регуляция секреции
- •Ауторегуляторные эффекты йодида.
- •Катехоламины
- •Этапы биосинтеза в симпатических нейронах
- •Субклеточная локализация этапов биосинтеза
- •Секреторный процесс в симпатических нервах
- •Стадии, проходящие в мозговом слое надпочечников
- •Секреция
- •Регуляция секреции и биосинтеза
- •Избирательное высвобождение
- •Метаболизм и инактивация
- •Стероидные гормоны надпочечников
- •Стадии биосинтеза
- •Субклеточная локализация этапов биосинтеза
- •Регуляция секреции
- •Механизм действия актг
- •Витамин d: биогенез и метаболизм
- •Этапы биосинтеза: фотобиогенез и метаболизм
- •Регуляция
- •Глава 4. Действие гормонов: регуляция функции клеток-мишеней белковыми, тиреоидными и стероидными гормонами
- •Введение: общие аспекты действия гормонов
- •Классы действия гормонов и домены гормонального контроля
- •Рецепторы пептидных гормонов определения и общие замечания
- •Характеристика рецепторов пептидных гормонов
- •Рецепторы пептидных гормонов и компоненты мембраны
- •Природа гормонрецепторного взаимодействия
- •Насыщенность рецепторов и активация реакций клеток-мишеней
- •Регуляция рецепторов пептидных гормонов
- •Общие аспекты регуляции рецепторов
- •Влияние регуляции рецепторов на клеточные реакции
- •Судьба гормонрецепторного комплекса
- •Медиаторы действия гормонов общий очерк: гипотеза «второго медиатора»
- •Циклический амф
- •Аденилатциклаза и ее регуляция
- •Роль фосфорилирования в эффектах цАмф: протеинкиназы
- •Механизмы гликогенолиза и липолиза
- •Насколько общей является роль фосфорилирования в эффектах цАмф?
- •Гормоны, использующие цАмф в качестве второго медиатора
- •Кальций
- •Регуляция внутриклеточной концентрации кальция
- •Механизмы действия кальция как второго медиатора: кальмодулин
- •Взаимодействие между кальцием и циклическими нуклеотидами
- •Действие гормонов и метаболизм фосфолипидов
- •Фосфолипиды: структура, метаболизм и функция
- •Гормональные влияния на метаболизм фосфолипидов. Стимуляция образования арахидоновой кислоты и синтеза простагландинов.
- •Стимуляция кругооборота фосфатидилинозитола и образования полифосфоинозитидов.
- •Стимуляция метилирования фосфолипидов.
- •Стероидные гормоны
- •Типы действия стероидов: роль структуры
- •Роль связывания в плазме
- •Поглощение стероидов клетками-мишенями
- •Рецепторы стероидов
- •Влияние стероидов на рецептор: активация и связывание ядром
- •Агонисты и антагонисты стероидов
- •Антагонисты эстрогенов
- •Антагонисты андрогенов
- •Антагонисты глюкокортикоидов
- •Антагонисты минералокортикоидов
- •Связывание стероидных рецепторов в ядрах
- •Влияние гормонрецепторных комплексов на хроматин
- •Структура гена и процессинг продуктов транскрипции (мРнк)
- •Тиреоидные гормоны
- •Клеточные рецепторы тиреоидных гормонов
- •Ядерные эффекты тиреоидных гормонов
- •Глава 5. Методы определения гормонов ю. Л. Вайтукайтис (j. L. Vaitukaitis) введение
- •Биологические методы
- •Исследования in vivo
- •Исследования in vitro
- •Цитохимические биологические исследования
- •Лигандный анализ радиоиммунологические методы
- •Йодирование
- •Получение антисыворотки
- •Чувствительность системы определения
- •Специфичность системы определения
- •Эффект сывороточных белков
- •Разделение связанного и свободного гормона
- •Циркулирующие эндогенные антитела
- •Определение стероидов
- •Дополнительные требования к методу
- •Радиорецепторный анализ
- •Характеристика гормонрецепторного связывания
- •Гормональные рецепторы и патологические состояния
- •Практические замечания колебания результатов анализа
- •Стабильность гормонов
- •Обратная связь
- •Концепция гипофизотропности
- •Морфологические аспекты гипоталамус
- •Внегипоталамические афферентные системы
- •Срединное возвышение — воротная система
- •Гипофиз
- •Нейрохимия и фармакология нейротрансмиттерная регуляция гипофизотропных нейросекреторных клеток
- •Синтез и метаболизм нейротрансмиттеров
- •Нейрофармакологические эффекты
- •Тиротропин-рилизинг гормон (трг)
- •Гипофизотропные гормоны с выясненной структурой
- •Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРг)
- •Соматостатин
- •Гипофизотропные гормоны с невыясненной структурой4 кортикотропин-рилизинг фактор (крф)
- •Рилизинг-фактор гормона роста
- •Пролактинингибирующий фактор
- •Пролактин-рилизинг фактор (прф)
- •Гипофизотропные гормоны, возможно существующие, но не доказанные
- •Гормоны, не оказывающие первичного влияния на гипофиз
- •Субстанция р
- •Нейротензин
- •Ангиотензин
- •Эндорфины и энкефалины
- •Влияние гормонов на мозг
- •Взаимодействие пептидных гормонов с нервной системой
- •Влияние гормонов периферических желез на функцию центральной нервной системы
- •Влияние гормонов на «половой диморфизм мозга»
- •Синтез эпифизарных продуктов
- •Эндокринные ритмы и нейроэндокринная функция
- •Кровоснабжение и иннервация
- •Эмбриология
- •Типы клеток
- •Соматотрофы: клетки, секретирующие гормон роста
- •Лактотрофы: пролактинсекретирующие клетки
- •Тиротрофы: ттг-секретирующие клетки
- •Гонадотрофы: лг- и фсг-секретирующие клетки
- •Кортикотрофы: актг-секретирующие клетки
- •Прочие типы клеток
- •Гормоны передней доли гипофиза
- •Пептиды, родственные кортикотропину Химия
- •Биосинтез
- •Адренокортикотропный гормон Действие
- •Вненадпочечниковые эффекты
- •Определение
- •Уровень гормона в гипофизе и плазме
- •Метаболизм
- •Регуляция секреции
- •Эндорфины и энкефалины
- •Плацентарный актг
- •Гликопротеиновые гормоны Химия
- •Биосинтез
- •Тиротропный гормон Действие
- •Определение
- •Уровень гормона в гипофизе и плазме
- •Метаболизм
- •Регуляция секреции
- •Гонадотропины: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны Действие
- •Определение
- •Уровень гормона в гипофизе и плазме
- •Метаболизм и скорость секреции
- •Регуляция секреции
- •Соматомаммотропные гормоны Химия
- •Биосинтез
- •Гормон роста Действие
- •Определение
- •Уровень гормона в гипофизе и плазме
- •Метаболический клиренс и секреция
- •Регуляция секреции
- •Пролактин Действие
- •Методы определения
- •Уровень гормона в гипофизе и плазме
- •Метаболический клиренс и секреция
- •Гипопитуитаризм
- •Этиология
- •Первичный гипопитуитаризм
- •Вторичный гипопитуитаризм
- •Клинические проявления
- •Адренокортикотропный гормон
- •Тиротропный гормон
- •Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны
- •Гормон роста
- •Пролактин
- •Вазопрессин
- •Окситоцин
- •Общая симптоматика
- •Изолированная гормональная недостаточность
- •Дифференциальный диагноз
- •Гипофункция периферических желез внутренней секреции и гипоталамуса
- •Неэндокринные расстройства
- •Диагностические методы
- •Адренокортикотропный гормон
- •Тиреотропный гормон
- •Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны
- •Гормон роста
- •Пролактин
- •Лечение
- •Адренокортикотропный гормон
- •Тиреотропный гормон
- •Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны
- •Гормон роста
- •Пролактин
- •Опухоли гипофиза введение и классификация
- •Аденомы гипофиза
- •Краниофарингиомы
- •Признаки и симптомы
- •Нейроанатомические проявления
- •Нейрорентгенологические данные
- •Эндокринологические проявления
- •Диагностические методы
- •Нейрорентгенологические исследования
- •Нейроофтальмологические исследования
- •Прочие исследования
- •Дифференциальный диагноз
- •Синдром «пустого» турецкого седла
- •Параселлярные заболевания
- •Увеличение размеров гипофиза при других эндокринных заболеваниях
- •Лечение
- •Хирургическое вмешательство
- •Лучевая терапия
- •Факторы, влияющие на выбор метода лечения
- •Опухоли гипофиза, сопровождающиеся гиперсекрецией гормонов
- •Гипофизарные опухоли, секретирующие гормон роста: акромегалия
- •Признаки и симптомы
- •Данные лабораторных исследований
- •Дифференциальный диагноз
- •Патогенез акромегалии: патология гипоталамуса или гипофиза
- •Лечение
- •Хирургическое вмешательство
- •Лучевая терапия
- •Фармакотерапия
- •Опухоли, секретирующие пролактин: синдром аменореи — галактореи
- •Признаки и симптомы
- •Данные лабораторных исследований
- •Дифференциальный диагноз
- •Лечение
- •Хирургическое вмешательство
- •Лучевая терапия
- •Фармакотерапия
- •Опухоли, секретирующие актг: болезнь кушинга
- •Признаки и симптомы
- •Данные лабораторных исследований
- •Дифференциальный диагноз
- •Генез актг-секретирующих опухолей: патология гипоталамуса или гипофиза
- •Лечение
- •Хирургическое вмешательство
- •Лучевая терапия
- •Фармакотерапия
- •Опухоли, секретирующие тиротропный гормон
- •Опухоли гипофиза, секретирующие гонадотропин
- •Адренокортикотропный гормон Определение исходного уровня
- •Стимуляционные пробы
- •Пробы на подавление функции гипофиза
- •Тиротропный гормон Определение исходного уровня
- •Стимуляционные пробы
- •Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны Определение исходного уровня
- •Стимуляционные пробы
- •Гормон роста Определение исходного уровня
- •Стимуляпионные пробы
- •Пробы на подавление секреции стг
- •Пролактин Определение исходного уровня
- •Стимуляционные пробы
- •Пробы на подавление секреции пролактина
- •Глава 8. Эндокринные нарушения, обусловленные заболеваниями центральной нервной системы л. А. Фромен (l. A. Frohman), д. Т. Кригер (d. Т. Krieger)
- •Патология гипоталамуса
- •Этиология гипоталамических нарушений
- •Опухоли
- •Воспалительные заболевания
- •Внутренняя гидроцефалия
- •Сосудистая патология
- •Повреждения, вызванные облучением
- •Нарушения функций гипофиза вследствие патологии гипоталамуса
- •Тиротропный гормон
- •Адренокортикотропный гормон
- •Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны
- •Гормон роста
- •Пролактин
- •Вазопрессин (антидиуретический гормон)
- •Внегипофизарные нарушения
- •Острые нарушения нейрорегуляции обмена веществ
- •Хронические нарушения нейрорегуляции обмена веществ
- •Нарушения терморегуляции
- •Поражение других областей центральной нервной системы заболевания шишковидной железы
- •Псевдоопухоль мозга
- •Церебральный гигантизм
- •Хорея гентингтона
- •Поведенческие нарушения психические заболевания
- •Эмоциональная депривация
- •Глава 9. Заболевания задней доли гипофиза
- •Гормоны задней доли гипофиза анатомия
- •Биосинтез и секреция
- •Регуляция секреции
- •Окситоцин
- •Нейрофизин
- •Распределение и клиренс
- •Действие
- •Регуляция водного равновесия
- •Гипофункция морфологические аспекты
- •I. Дефицит вазопрессина (нейрогенный несахарный диабет) а. Приобретенный
- •II. Избыточное потребление воды (первичная полидипсия) а. Приобретенное
- •III. Нечувствительность к вазопрессину (нефрогенный несахарный диабет) а. Приобретенная
- •Функциональные аспекты
- •Лечение вазопрессин и его аналоги
- •Пероральные препараты
- •Вспомогательные мероприятия
- •Гиперфункция задней доли гипофиза Патогенез
- •I. Недостаточная экскреция свободной воды а. Дистальная
- •I. Опухоли
- •II. Неопухолевые заболевания а. Травма б. Легочные заболевания
- •Признаки, симптомы, диагностика
- •Лечение
- •Ограничение приема жидкости
- •Инфузия вазопрессина
- •Определение содержания вазопрессина
- •Инфузия гипертонического солевого раствора
- •Гиперфункция задней доли гипофиза Определение содержания вазопрессина
- •Проба с водной нагрузкой
- •Общие замечания
- •Часть III. Обмен энергетических веществ Глава 10. Эндокринная часть поджелудочной железы: сахарный диабет
- •Введение
- •Обмен углеводов
- •Гликогенолиз
- •Гликолиз
- •Глюконеогенез
- •Интеграция гликолиза и глюконеогенеза: цикл кори
- •Обмен жиров
- •Синтез жирных кислот и триглицеридов
- •Мобилизация жирных кислот
- •Окисление жирных кислот
- •Кетогенез и утилизация кетоновых тел
- •Взаимодействие жирового и углеводного обмена
- •Обмен аминокислот
- •Глюкозоаланиновый цикл
- •Восстановление количества белка и белковое питание
- •Инсулин исторический очерк
- •Биосинтез
- •Секреция Исходные концентрации
- •Углеводы
- •Гормоны желудочно-кишечного тракта
- •Аминокислоты и другие субстраты
- •Нервная и нейрогуморальная регуляция
- •Соматостатин
- •Другие гормоны
- •Ожирение
- •Действие инсулина
- •Обмен углеводов
- •Обмен аминокислот и белков
- •Обмен жиров
- •Обмен калия и натрия
- •Рецепторы инсулина и механизм его действия
- •Разрушение инсулина
- •Глюкагон химия и биосинтез
- •Циркулирующий глюкагон
- •Секреция
- •Действие
- •Глюкокортикоиды
- •Гормон роста
- •Неподавляемая инсулиноподобная активность
- •Панкреатический полипептид
- •Регуляторные и контррегуляторные гормоны
- •Взаимодействие между энергетическими субстратами и гормонами
- •Состав тела
- •Исходное состояние
- •Энергетические субстраты: состояние сытости
- •Потребность в энергетических субстратах Голодание
- •Физическая нагрузка
- •Гипогликемия
- •Нарушение равновесия между субстратами и гормонами Стрессорная гипергликемия
- •Сахарный диабет исторический очерк
- •Определение и классификация
- •1. Спонтанный сахарный диабет
- •2. Вторичный диабет
- •Этиология
- •Генетика
- •Вирусные инфекции и другие факторы внешней среды
- •Аутоиммунные процессы
- •Ожирение и питание
- •Резюме в отношении этиологических факторов
- •Патогенез
- •Секреция инсулина
- •Чувствительность к инсулину
- •Инсулиновые рецепторы при диабете
- •Негормональные антагонисты инсулина
- •Секреция глюкагона
- •Другие гормоны
- •Патологическая физиология
- •Обмен углеводов
- •Обмен белков и аминокислот
- •Взаимодействия белков и углеводов
- •Обмен жиров
- •Диагностика
- •Содержание глюкозы в плазме натощак
- •Пероральный глюкозотолерантный тест
- •Факторы, влияющие на глюкозотолерантность
- •Диагностические критерии
- •Показания к проведению глюкозотолерантного теста
- •Внутривенный глюкозотолерантный тест
- •Другие тесты на толерантность
- •Определение инсулина
- •Глюкоза в моче
- •Гликозилированный гемоглобин
- •Резюме относительно диагностических критериев и диагностической терминологии
- •Распространенность
- •Патологическая анатомия
- •Островки лангерганса
- •Кровеносные сосуды
- •Орган зрения [154]
- •Нервная система
- •Прочие ткани
- •Клинические проявления
- •Симптомы гипергликемии
- •Орган зрения: диабетическая ретинопатия
- •Почки: диабетическая нефропатия
- •Нервная система: диабетическая нейропатия
- •Симметричная периферическая полинейропатия
- •Мононейропатия
- •Автономная нейропатия
- •Поражение коронарных артерий
- •Поражение периферических сосудов: «диабетическая стопа»
- •Инфекционные осложнения
- •Патогенез осложнений диабета
- •Исследование биопсийного материала
- •Изучение метаболизма
- •Влияние лечения
- •Смертность
- •Лечение
- •Инсулинотерапия
- •Препараты инсулина
- •Начальная доза инсулина и ее последующая «подстройка»
- •Осложнения при инсулинотерапии
- •Феномен Сомоджи.
- •Инсулиновая липодистрофия.
- •Аллергия к инсулину.
- •Инсулинорезистентность.
- •Инсулиновый отек.
- •Цели инсулинотерапии
- •Диетотерапия
- •Пероральные гипогликемизирующие средства
- •Производные сульфонилмочевины
- •Бигуаниды
- •Физическая нагрузка
- •Обмен энергетических веществ при физической нагрузке у здорового человека [107]
- •Рабочая гипогликемия
- •Рабочая гипергликемия
- •Изменения чувствительности к инсулину, вызываемые физической нагрузкой
- •Перспективы лечения
- •Трансплантация поджелудочной железы и островковых клеток
- •Системы для введения инсулина
- •Соматостатин
- •Неотложные состояния, связанные с гипергликемией и кетоацидозом
- •Диабетический кетоацидоз
- •Патогенез
- •Клинические проявления
- •Диагноз
- •Лечение
- •Осложнения
- •Гиперосмолярная кома, не сопровождающаяся кетозом
- •Лактацидоз
- •Беременность и диабет
- •Обмен энергетических веществ у матери и плода
- •Ускоренное голодание
- •Гипергликемия после еды
- •Диагноз
- •Классификация
- •Влияние диабета на исход беременности
- •Лечение
- •Инсулин
- •Липоатрофический диабет
- •Вторичный диабет
- •Панкреопривный диабет
- •Диабет, обусловленный другими эндокринными нарушениями
- •Акромегалия
- •Синдром Кушинга
- •Феохромоцитома
- •Глюкагонома
- •Изолированная недостаточность гормона роста
- •Множественная эндокринная недостаточность
- •Нарушение толерантности к глюкозе при неэндокринных заболеваниях
- •Глава 11. Гипогликемия р. С. Шервин (r. S. Sherwin), ф. Фелиг (рн. Felig) введение
- •Определение
- •Признаки и симптомы
- •Синдром негипогликемии
- •Классификация
- •Гипогликемия натощак
- •Голодание здоровых лиц
- •Механизмы развития гипогликемии натощак и ее классификация
- •Инсулинпродуцирующие опухоли островковых клеток
- •Гипогликемия, обусловленная внепанкреатическими опухолями
- •Гипогликемия при гормонодефицитных состояниях
- •Гипогликемия при заболеваниях печени
- •Гипогликемия, обусловленная дефицитом субстратов-предшественников
- •Аутоиммунная инсулиновая гипогликемия
- •Гипогликемия после еды
- •Определение
- •Симптоматика
- •Распространенность и диагностика
- •Патологическая физиология
- •Классификация
- •Идиопатическая (функциональная) гипогликемия
- •Алиментарная гипогликемия
- •Ранние стадии диабета
- •Другие причины
- •Лечение
- •Индуцированная гипогликемия
- •Инсулиновая гипогликемия
- •Гипогликемия, вызываемая препаратами сульфонилмочевины
- •Искусственно вызванная гипогликемия
- •Прочие фармакологические средства
- •Алкогольная гипогликемия
- •Глава 12. Ожирение л. Б. Сейленс (l. В. Salans)
- •Определение ожирения
- •Распространенность и эволюция ожирения
- •Этиология ожирения
- •Генетические факторы
- •Центрально-нервные факторы
- •Эндокринные факторы
- •Метаболические факторы
- •Факторы питания
- •Физическая активность
- •Адипозоклеточная гипотеза
- •Психологические факторы
- •Прочие нефизиологические факторы
- •I. Этиологическая
- •II. Морфологическая
- •III. По факторам патогенеза а. Семейные влияния б. Гиподинамия
- •Классификация ожирения
- •Последствия ожирения для здоровья
- •Смертность
- •Сахарный диабет
- •Гиперлипопротеинемия
- •Сердечно-сосудистые заболевания
- •Гипертоническая болезнь
- •Эндокринные последствия ожирения
- •Функция легких
- •Прочая заболеваемость
- •Лечение ожирения
- •Физическая нагрузка
- •Изменение образа жизни
- •Психотерапия
- •Фармакотерапия
- •Анастомоз между тощей и подвздошной кишкой и другие виды хирургических вмешательств
- •Лечение состояний, связанных с ожирением
- •Роль общественных мероприятий
- •Глава 13. Нарушения липидного обмена
- •Введение
- •Липопротеины плазмы: категории и структура
- •Классификация липопротеинов
- •Состав липопротеинов Хиломикроны
- •Липопротеины очень низкой плотности
- •Липопротеины низкой плотности
- •Липопротеины высокой плотности
- •Апопротеины Структура
- •Функция
- •Структура липопротеинов
- •Синтез и катаболизм липидов и липопротеинов липиды Холестерин
- •Триглицериды
- •Фосфолипиды
- •Ферменты метаболизма липопротеинов
- •Лецитинхолестеринацилтрансфераза
- •Липопротеиновая липаза
- •Метаболизм липопротеинов Хиломикроны
- •Липопротеиды очень низкой плотности
- •Липопротеины низкой плотности
- •Липопротеины высокой плотности
- •Свободные жирные кислоты
- •Гиперлипидемии классификация гиперлипидемий
- •Вторичные гиперлипидемии Пищевые
- •Гипотиреоз
- •Почечные заболевания
- •Закупорка желчного протока
- •Алкоголь
- •Гиперхиломикронемия, гиперлипопротеинемии I и V типов Определение
- •Клинические проявления
- •Генетика
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Семейная гиперхолестеринемия Определение
- •Клинические проявления
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Генетика
- •Лечение
- •Гиперлипопротеинемия IV типа Определение
- •Клинические проявления
- •Генетика
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Первичная гиперлипопротеинемия III типа Определение
- •Клинические проявления
- •Генетика
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Прочие нарушения липопротеинов абеталипопротеинемия и гипобеталипопротеинемия Определение
- •Клинические проявления
- •Генетика
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Танжерская болезнь Определение
- •Клинические проявления
- •Генетика
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Семейная гиперлипопротеинемия
- •Семейная недостаточность лепитинхолестеринацилтрансферазы
- •Клинические проявления
- •Генетика
- •Диагностические лабораторные исследования
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Болезни накопления стеролов атеросклероз
- •Ксантоматоз
- •Дефицит кислой гидролазы эфиров холестерина
- •Болезнь волмана
- •Болезнь накопления эфиров холестерина
- •Семейные заболевания с накоплением не холестерина, а других стеролов
- •Церебросухожильный ксантоматоз
- •Клинические проявления
- •Лабораторные и патологоанатомические данные
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Бета-ситостеролемия с ксантоматозом
- •Клинические проявления
- •Химия, всасывание и метаболизм растительных стеролов у человека
- •Лабораторные показатели
- •Патологическая физиология
- •Лечение
- •Диетотерапия при гиперлипидемиях
- •Влияние отдельных компонентов пищи на уровень липидов и липопротеинов в плазме
- •Холестерин
- •Гиперлипидемические факторы диеты
- •Пищевой жир, количество и насыщенность
- •Калории
- •Углеводы
- •Волокнистые продукты
- •Алкоголь
- •Лецитин
- •Минеральные вещества и витамины
- •Единая диета при лечении гиперлипидемий
- •Альтернативная диета: фазовый подход к диетотерапии гиперлипидемий
- •Химический состав альтернативной диеты
- •Прогноз снижения уровня холестерина в плазме при лечении альтернативной диетой
- •Альтернативная диета у больных диабетом, беременных, детей и при гипертонической болезни
- •Клофибрейт
- •Механизм действия
- •Побочное действие
- •Показания к применению и дозы
- •Секвестранты желчных кислот
- •Механизм действия
- •Побочное действие
- •Показания к применению и дозы
- •Никотиновая кислота
- •Механизм действия
- •Побочное действие
- •Показания к применению и дозы
- •Пробукол
- •Механизм действия
- •Побочное действие
- •Показания к применению и дозы
- •Прочие средства
- •Хирургическое лечение гиперлипидемий
- •Хирургические операции при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии
- •Лабораторные пробы в диагностике гиперлипидемий
- •Получение и обработка проб
- •Определение липидов
- •Разделение липопротеинов Показания
- •Возможные методы
- •Дополнительные лабораторные пробы Отношения неэстерифицированный холестрин/общий холестерин
- •Определение липопротеиновой липазы
Лецитин
Этот фосфолипид, получаемый из соевых бобов, обычно добавляют к пищевым продуктам и рекламируют в качестве популярного средства против гиперхолестеринемии. Если не считать высокого содержания в нем линолевой кислоты, потребление лецитина лишено научной основы, поскольку он не всасывается, а подвергается в пищеварительном тракте предварительному гидролизу на составляющие жирные кислоты, глицерин и холин. В связи с этим если нужно повысить содержание линолевой кислоты в рационе, то этого можно достичь гораздо менее дорогим способом — потреблением жидкого полиненасыщенного растительного масла. Отсутствуют как практические, так и теоретические основания для отдельного применения лецитина.
Минеральные вещества и витамины
Если диета покрывает минимальные суточные потребности организма в минеральных веществах и витаминах, то их дополнительные количества вряд ли сказываются на концентрации липидов в плазме. Это справедливо и в отношении витаминов С и Е, применение которых опять-таки популяризуется без каких-либо доказательств их положительного действия. Чрезмерные количества витамина D вызывают гиперкальциемию и тем самым могли бы способствовать атерогенезу. Единственным исключением является ниацин, витамин В2, который, будучи назначаем как лекарственное средство (в дозах, в 50 раз превышающих потребность в нем как в витамине), оказывает гиполипидемическое действие. В этом случае ниацин используется как фармакологическое средство, а не-как компонент диеты.
Единая диета при лечении гиперлипидемий
Вместо многочисленных диет, каждая из которых предназначена для разной формы гиперлипидемии, мы предпочитаем рекомендовать единую диету. Далее описаны основные компоненты единой диеты, называемой альтернативной. Конечная и оптимальная цель использования такой диеты, заключающаяся в максимальном снижении уровня липидов в плазме, должна достигаться постепенно через ряд фаз, которые подробно и полно описаны в недавно опубликованных работах наряду с соответствующими указаниями по планированию меню и рецептам приготовления блюд [56, 63, 64].
Содержание холестерина в диете снижено с обычных для жителей Америки 600—800 мг в день до 100 мг в день. Это должно привести к снижению уровня холестерина ЛПНП, повышенного при гиперлипидемии На и 116 типов, а также ЛПОНП и ЛППП, уровень которых повышен при гиперлипидемии IV и III типов соответственно (табл. 13—7). У лиц, у которых гипер
Таблица 13—7. Каузальные и корригирующие факторы диеты при нарушении обмена липопротеинов
|
Причина |
Факторы диеты, повышающие синтез липопротеинов |
Диетическая коррекция |
Повышены липопротеины: хиломикроны (типы I и V) |
Нарушен клиренс |
Жир независимо от насыщенности |
Снижение содержания жира в диете до 5—10% от общей калорийности |
ЛПОНП (типы IV и IIб) и ЛППП (тип III) |
Нарушен клиренс (ожирение) и/или повышен синтез |
Избыточное потребление калорий из любого источника Холестерин и насыщенный жир пищи |
Гипокалорийная диета с 20% жира для уменьшения массы тела, снижение содержания холестерина и насыщенного жира |
ЛПНП (типы IIа и IIб) |
Повышен синтез и нарушен клиренс |
Холестерин, насыщенный жир и общее содержание жира в диете |
Снижение холестерина в диете до 100 мг, насыщенного жира до 5% от общей калорийности и общего жира до 20% |
Снижены липопротеины ЛПВП |
Включение апопротеинов ЛПВП в липопротеины, переносящие триглицериды при гиперлипопротеинемии I, V, IV, 116 и III типов |
Избыточное потребление калорий и ожирение |
Ликвидация ожирения, как описано выше |
У
всех тучных лиц с гиперлипидемией
следует не только изменять таким образом
диету, но и снижать ее калорийность с
целью нормализовать массу тела. Подобно
этому при заболевании инсулинозависимым
диабетом правильное применение
инсулина также помогает коррекции
гиперлипидемии.
холестеринемия IIа и IIб типов обусловлена диетой, уменьшение содержания в ней холестерина до 100 мг в день вызывает снижение уровня липидов в плазме до нормы (концентрация холестерина ниже 2200 мг/л). Больные с гиперлипидемией часто имеют избыточную массу тела. Тучным лицам вначале следует рекомендовать ту же диету, но меньшей калорийности, пока они не добьются оптимальной массы тела. После этого применяют альтернативную диету нормальной калорийности.
У больных с генетически детерминированной тяжелой гиперхолестеринемией невозможно с помощью одной диеты добиться нор- мализации уровня холестерина в плазме; диету нужно сочетать с лекарственной терапией. Тем не менее ограничение холестерина и насыщенного жира в диете имеет первостепенное значение при лечении больных с тяжелой гиперлипидемией На типа.
Содержание жира в диете снижено до 20 % от общей калорийности, тогда как обычно у жителей Америки на долю жира приходится 40% всей калорийности диеты. Это снижение осуществляется главным образом за счет насыщенного жира, который определяет не более 5% общей калорийности. Такое уменьшение общего содержания жира и изменение его состава по уже рассмотренным причинам оказывают благоприятное действие при всех формах гиперлипидемии, но особенно при гиперлипидемии II, а также I и V типов (см. табл. 13—7). В последних двух случаях уменьшение содержания жира в диете до минимума приводит к постепенному исчезновению хиломикронов из крови и снижению уровня триглицеридов в плазме. Концентрация холестерина в плазме также снижается. Такой «минимум» содержания жира в диете индивидуален для каждого больного с гиперхиломикронемией; точный его уровень, необходимый для исчезновения хиломикронов, оценивают лишь путем пробного применения нескольких диет, содержание жира в которых варьирует от 5 до 20% [64]. При назначении диеты с 5—10% жира можно для вкуса включать небольшое количество триглицеридов, содержащих жирные кислоты со средней длиной цепи, метаболизм которых сходен с метаболизмом углеводов.
Некоторым больным с выраженной хиломикронемией, у которых существует опасность развития острого панкреатита, можно назначать диету, содержащую 1 % жира или вовсе лишенную жира (белок, глюкоза, соли и витамины), чтобы способствовать максимальному снижению у них уровня хиломикронов. Другим простым, но эффективным подходом является потребление фруктовых соков в течение нескольких первых дней лечения. В обоих случаях уровень триглицеридов в плазме быстро снижается (рис. 13-14).
Хотя главной проблемой при гиперлипидемии I и V типов является вовсе не избыток холестерина в пище, а лечебные диеты не нуждаются в ограничении количества холестерина как такового, они содержат мало холестерина, потому что большинство пищевых продуктов, в состав которых входит этот стерол, одновременно богаты и жиром. Однако мясо моллюсков сравнительно богато холестерином и содержит мало жира, насыщенного в частности В связи с этим его как и содержащие мало жира белые мышцы рыб, можно свободно использовать больным с гиперлипидемией I и V типов.
Содержание насыщенного жира в диете резко снижено, чтобы добиться максимально возможного уменьшения уровня ЛПНП при гиперлипидемии На и 116 типов. Содержание полиненасыщенного жира мало отличается от обычного для жителей США рациона, в котором на его долю приходится 6—8% от общей калорийности. Из-за уменьшения содержания насыщенного жира показатель П/Н диеты увеличивается с 0,4 до 1,3. Снижение общего количества жира с 40 до 20% калорийности диеты осуществляется в основном за счет исключения продуктов, богатых насыщенными жирными кислотами.
Рис. 13—14. Уменьшение хиломикронемии при использовании диеты с 1% содержанием жира в сочетании с инсулином у больного сахарным диабетом взрослого типа и гиперлипопротеинемией V типа. Снижение уровня хиломикронов (1) и ЛПОНП (2) сопряжено с реципрокным повышением уровня ЛПНП (3). Значительно повышается также уровень ЛПВП (на рисунке не показано)-
Потребление белка остается в пределах, свойственных обычной диете, а именно на уровне около 15% от общей калорийности. Таким образом, снижение содержания жира компенсируется увеличением содержания в диете углеводов, которое может достигать 65% от общей калорийности. Назначают главным образом сложные углеводы, обычно связанные с белком. Количество остальных компонентов в диете не уменьшается пли даже увеличивается в рамках пищевой адекватности.
Чрезвычайно важно контролировать калорийность диеты у тучных больных для снижения уровня ЛПОНП при гиперлипидемии 116 и IV типа, ЛППП при гиперлипидемии III типа и хиломикронов при гиперлипидемии V типа (см. табл. 13—7). У тучных больных повышен уровень триглицеридов в плазме часто на фоне диабета взрослого типа. Гиперлипидемии в этих случаях особенно чувствительны к состоянию энергетического баланса. Факторы диеты косвенно, но значительно влияют на количество субстратов для синтеза триглицеридов. Гиперлипидемия III типа встречается редко, и поскольку ее диетическое лечение подобно» таковому при гиперлипидемии IV типа, мы больше не будем специально останавливаться на нем, разве что подчеркнем необходимость контроля за массой тела.
Снижение избыточной массы тела имеет наибольшее значение для коррекции гиперлипидемии IV типа. Мы подчеркиваем необходимость постепенного, а не резкого снижения, так что диета для похудания должна быть сбалансированной по составу и не оказывать нежелательных действий. Калорийность диеты, предназначенной для тучных лиц, можно снизить до 1/3 или 2/5 потребностей в калориях. Это обеспечивает уменьшение массы тела со скоростью примерно 900 г в неделю.
Уровень триглицеридов в плазме быстро и резко реагирует на ограничение калорийности диеты и снижение массы тела. Он снижается уже через 1—2 нед и продолжает снижаться в течение всего периода уменьшения массы тела. При нормализации массы тела обычно нормализуется и содержание триглицеридов в плазме. Исчезновение гипертриглицеридемии может сопровождаться также нормализацией глюкозотолерантности и ликвидацией симптомов диабета.
Дальнейшего обсуждения заслуживает особый случай тучности у больных с гиперлипидемией IIб типа. После снижения чрезмерно высокого уровня триглицеридов в плазме путем уменьшения массы тела у таких больных должна сохраниться некоторая гиперхолестеринемия за счет ЛПНП.
В связи с этим, когда начинают применять эукалорийную диету для поддержания достигнутой массы тела, необходимо обращать специальное внимание на ограничение количества холестерина в диете.
