Дефицит кислой гидролазы эфиров холестерина

Известны еще два генетических заболевания, связанных с отло­жением стеролов:, болезнь Волмана и болезнь отложения эфиров холестерина, при которых эти эфиры и триглицериды накапли­ваются в лизосомах [53]. В обоих случаях биохимический дефект заключается в недостаточности лизосомной эстеразы с оптимумом активности в кислой среде, гидролизующей как эфиры холестери­на, так и триглицериды. Этнологически оба заболевания, по-види­мому, сходны с другими лизосомными болезнями отложения, связанными с недостаточностью ферментов катаболизма, такими, как сфинголипоидозы и ганглиозидозы.

Болезнь волмана

Болезнь Волмана выявляется обычно в первые недели жизни. К ее симптомам относятся рвота, увеличение объема живота, сте­аторея и общая задержка развития. При обследовании обнаружи­вают гепатоспленомегалию и неизмененные миндалины. Рентге­нологически обычно выявляется обызвествление надпочечников, уровень липидов в плазме находится в пределах нормы или сни­жен. В костном мозге содержатся пенистые клетки, перегружен­ные эфирами холестерина и триглицеридами; при аутопсии повы­шенную концентрацию этих липидов находят во всех тканях, особенно в печени, селезенке и лимфатических узлах. Оконча­тельный диагноз ставят на основании клинической картины и отсутствия кислой холестеринэстеразы в культуре фибробластов или лейкоцитов периферической крови. Изучение 25 известных случаев указывает на аутосомно-рецессивное наследование этого заболевания; у облигатных гетерозигот активность кислой эстера­зы может быть снижена, но клинические проявления отсутствуют. Лечение симптоматическое, и болезнь приводит к смерти в тече­ние 1-го года жизни.

Болезнь накопления эфиров холестерина

Клинически менее тяжелая, чем болезнь Волмана, болезнь отло­жения эфиров холестерина обычно, по не всегда, выявляется в детстве. У больных детей симптоматика, как правило, отсутствует и единственным постоянным признаком при физикальном обсле­довании является гепатомегалия, которая может сохраняться и в более позднем возрасте. Кальцификация надпочечников у детей нехарактерна, но может быть обнаружена в зрелом возрасте. В 3 из 10 описанных случаев наблюдали гипертензию в воротной системе и варикозные расширения вен пищевода вследствие фиб­роза и цирроза печени. Уровень липидов в плазме умеренно по­вышен (2500—4000 мг/л); при этом увеличивается содержание ЛПОНП и ЛПНП и уменьшается ЛПВП. Ксантомы не встреча­лись, но при аутопсии у 2 больных были выявлены признаки преждевременного атеросклероза.

Диагностика этого аутосомно-рецессивного заболевания осно­вывается на клинической картине в сочетании с результатами исследования ферментов, как при болезни Волмана. Практиче­ски полностью отсутствует лизосомная холестеринэстераза. Спе­цифического лечения не существует; можно было бы рекомендо­вать ограничение потребления жира и холестерина, но эффектив­ность этой меры не доказана.

Семейные заболевания с накоплением не холестерина, а других стеролов

В настоящем разделе описаны два заболевания, связанные с отложением липидов, характеризующиеся накоплением необыч­ных стеролов в крови и тканях. При церебросухожильном ксантоматозе в крови и тканях накапливается холестанол (дигидрохолестерин). Второе заболевание (бета-ситостеролемия с ксантоматозом) заключается в накоплении растительных стеролов, в частности-ситостерола в крови и тканях, особенно в сухожи­лиях. При обоих этих заболеваниях появляются ксантомы, в то время как гиперхолестеринемия отсутствует [54].