Генетика

До самого последнего времени выяснению способа наследования гиперлипидемии III типа препятствовало отсутствие специфиче­ского маркера. В трех независимых исследованиях, в которых диагноз основывался на присутствии-мигрирующих ЛПОНП и отношении холестерина ЛПОНП к триглицеридам плазмы более 0,3, был сделан вывод об аутосомно-доминантном наследовании данного расстройства [34—36].

Однако результаты недавно проведенного Utermann и соавт. исследования [37], в котором специфический диагноз основывался на отсутствии апо-Е-III, определяемого с помощью изоэлектриче­ской фокусировки, убедительно свидетельствуют в пользу ауто­сомно-рецессивного способа наследования. Utermann и соавт, по­казали также, что частота гомозигот по гиперлипидемии III типа весьма высока (1% от общего населения). Кажущаяся доминант­ная наследуемость, наблюдавшаяся в ранних исследованиях, объ­ясняется высокой частотой гена данного заболевания: этот фено­мен получил название псевдодоминантности. У большинства лиц с дефицитом апо-Е-III гиперлипидемия отсутствует, но у них нарушено отношение холестерина ЛПОНП к триглицеридам.

Диагностические лабораторные исследования

В настоящее время не существует теста, который мог бы счи­таться специфическим по отношению к гиперлипидемии III ти­на. Уровень липидов в плазме у больных с соответствующим фе­нотипом широко варьирует, но часто содержание холестерина находится в пределах 3000—6000 мг/л, а триглицеридов — 4000— 8000 мг/л. Однако сами по себе эти параметры не играют решаю­щей роли в отношении диагноза, поскольку аналогичные цифры могут быть у больных с гиперлипидемией IIб типа. Пока методом выбора для диагностики гиперлипопротеинемии III типа являет­ся определение отношения холестерина ЛПОНП к общей кон­центрации триглицеридов в плазме [38]. Если это отношение пре­вышает 0,3, диагноз можно считать установленным, если 0,25— 0,3 — весьма вероятным. Такой подход оказывается надежным при концентрации триглицеридов в плазме от 1500 до 10000 мг/л, тогда как при более высоких концентрациях можно получить ложно заниженное отношение из-за принятия в расчет хиломик­ронов. Более старым и менее надежным диагностическим крите­рием является обнаружение полосы в-области при электрофо­резе изолированных ЛПОНП в агарозном геле. Однако присутст­вие в составе ЛПОНП таких медленно передвигающихся частиц неспецифично для гиперлипидемии III типа и может наблюдать­ся у больных с фенотипом IV типа. Недавно было показано, что простым и специфичным методом диагностики является радио-иммунологическое определение содержания апо-Е в цельной плазме; однако в настоящее время этот метод доступен лишь не­большому числу научно-исследовательских лабораторий. При обследовании больных с надежно установленной гиперлипиде­мией III типа оказалось, что диагностическое значение имеет уровень апо-Е в плазме, превышающий 400 мг/л, причем замора­живание проб плазмы не влияет на результаты исследования [39]. Еще более специфичный метод, требующий разделения изоформ апо-Е с помощью изоэлектрической фокусировки, предложен Utermann и соавт. [37]. С помощью этого метода было обнару­жено практически полное отсутствие у больных с гиперлипиде­мией III типа одного из белков, получивших название апо-E-III Поскольку апо-Е-III может служить маркером первичного про­дукта гена, такие определения создают большую, чем все пре­дыдущие методы, возможность выявления членов семьи носите­лей генотипа III типа, но не имеющих гиперлипидемии и ее кли­нических симптомов.