Генетика

Семейная гиперхолестеринемия наследуется как аутосомно-доми­нантный признак. Поскольку это нарушение в своей гетерозигот­ной форме редко приводит к смерти до детородного возраста, оно передается из поколения в поколение, что легко объясняет дли­тельную родословную описываемого заболевания. Семейную-гиперхолестеринемию следует тщательно дифференцировать от комбинированной семейной гиперлипидемии и гиперхолестерине­мии, вторичной по отношению к факторам окружающей среды и диеты, а также от других форм вторичной гиперхолестеринемии. Гомозиготную форму можно диагностировать in utero, исследуя рецепторы ЛПНП на культивируемых клетках, полученных из амниотической жидкости [25], а также у детей и взрослых с по­мощью аналогичных исследований биоптатов и фибробластов ко­жи [17]. Однако в большинстве случаев можно обойтись и без этих исследований: диагноз устанавливается на основании клини­ческих и обычных лабораторных признаков. Точная характери­стика степени недостаточности рецепторов ЛПНП желательна только у гомозигот. В Северной Америке частота гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии составляет примерно 1 на 500, а более редкой гомозиготной формы — 1 на 1 000 000.

Лечение

В силу резко выраженного предрасположения к ИБС лица, стра­дающие семейной гиперхолестеринемией, должны подвергаться интенсивной терапии, направленной на снижение концентрации ЛПНП и холестерина в плазме. На ответственности врача лежит выявление других пораженных членов семьи. Лечение всех боль­ных должно начинаться с диеты, содержащей мало холестерина и жира. Наиболее благоприятная реакция на диету отмечается при уровне холестерина в плазме ниже 3000 мг/л. Однако при концентрации его 3500 мг/л или более почти всегда возникает необходимость в сочетании диетотерапии с применением фарма­кологических средств.

Наиболее широко применяемыми для начального лечения ле­карственными средствами являются смолы, связывающие желч­ные кислоты, холестирамин (квестран) и колестипол (колестид). К другим фармакологическим средствам относятся никотиновая кислота и новый препарат лорелко. При одновременном повыше­нии уровня триглицеридов полезным может оказаться сочетание смол, связывающих желчные кислоты, с клофибрейтом. Сочета­ние таких смол с никотиновой кислотой остается наиболее эффек­тивным терапевтическим подходом, позволяющим добиться мак­симального снижения уровня липидов в плазме.

Диетотерапия может снижать содержание холестерина в плаз­ме на 10—25%. При фармакотерапии уровень холестерина до­полнительно снижается на 20—30%. Таким образом, у больного, у которого концентрация холестерина в плазме составляет 3500 мг/л, а содержание триглицеридов находится в пределах нормы, соответствующая диета и лекарственная терапия вполне могут снизить уровень холестерина до 2500 мг/л. Лечение редких случаев гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как с по- мощью диеты, так и с помощью лекарственных средств почти никогда не позволяет добиться оптимального снижения уровня холестерина. Наиболее эффективным современным средством ле­чения является плазмаферез, повторяемый каждые 2 нед.