Липопротеины низкой плотности

Липопротеины низкой плотности (бета-липопротеины) являются глав­ными переносчиками холестерина; эфиров холестерина и фосфо­липидов в плазме человека. Относительная молекулярная масса ЛПНП составляет 2,2 Х10⁶; состоят они на 20—25% из белка и на 75—80% из липидов (см. табл. 13—1 и 13—2). Апо-В составляет более 95% от общего белка ЛПНП, причем последние содержат в следы апопротеинов А, С и Е. Более легкая фракция ЛПНП содер­жит, однако, большее относительное количество апо-Е и апо-С, но апо-В в ней занимает более 90 % от общего белка.

Липопротеины высокой плотности

Липопротеины высокой плотности (-липопротеины) представля­ют собой наиболее тяжелые (d= 1,063—1,21) и наиболее мелкие (диаметр 9—12 нм) липопротеины человека и содержат примерно» равные количества липидов и белка (см. табл. 13—2). Основными апопротеинами ЛПВП являются апо-А-I (55%) и апо-А-II (30%), но в меньших количествах присутствуют и апо-С, D и Е. Липопро­теины, входящие в состав ЛПВП, подразделяются на ЛПВП₂ (d=1,063—1,125) и ЛПВП₃ (d=l,125—1,21). Последние имеют меньшие размеры и содержат относительно больше апо-А-I и апо-А-II и меньше апо-С и апо-Е. Хотя физиологическое значение ЛПВП₂ и ЛПВП₃ остается неизвестным, у женщин в пременопаузе концентрация ЛПВП₃ почти в 3 раза выше, чем у мужчин. Изме­нения уровня ЛПВП под действием таких факторов, как усилен­ная физическая нагрузка, по-видимому, также сказываются на кон­центрации именно ЛПВП₃ в плазме.

Апопротеины Структура

В настоящее время установлена полная аминокислотная последо­вательность апо-С-I, C-II, C-III, A-I и A-II (см. обзор Jackson a соавт. [5]. Исследования связывания липидов in vitro, проведенные с очищенными апопротеинами и их отдельными фрагментами, дока­зали образование стабильных липидно-белковых комплексов и фун­даментальную роль апопротеинов в структуре липопротеинов. Не­смотря на высокую концентрацию апо-В в плазме, он остается наи­менее охарактеризованным из всех главных апопротеинов, что в значительной мере объясняется выраженной нестабильностью лишенного липидов апопротеина в водном растворе. Апо-Е очи­щен и его удается с помощью изоэлектрической фокусировки раз­делить на 5 или 6 полос с одинаковым аминокислотным составом,. но предположительно разным содержанием углеводов. Как будет видно из дальнейшего, одна из этих фракций, называемая апо-Е-III, по-видимому, отсутствует в плазме больных с гиперли­пидемией III типа.

Функция

Помимо структурной роли в поддержании стабильности липопро­теинов, установлено, что два апопротеина обладают отчетливыми свойствами активаторов ферментов. Так, апо-С-II является мощ­ным активатором постгепариновой липопротеиновой липазы (ЛИЛ), высвобождаемой жировой тканью, тогда как апо-А-I акти­вирует лецитинхолестеринацилтрансферазу (ЛХАТ) — фермент, обусловливающий образование эфира холестерина в плазме. Роль этих двух ферментов в метаболизме липопротеинов обсуждается далее равно, как и возможная роль апо-Е в качестве необходимого кофактора метаболизма ЛПОНП.

Структура липопротеинов

Под электронным микроскопом все липопротеины имеют вид сфе­рических частиц без четко различимых субъединиц [5]. Неполяр­ные триглицериды и эфиры холестерина обнаруживаются в цен­тральном ядре липопротеиновой частицы, а более полярные фос­фолипиды и свободный холестерин—на ее поверхности. Апопротеины в -спиральной конфигурации также, по-видимому, распо­ложены главным образом на поверхности частицы, хотя неполяр­ные участки белковой цепи вполне могут проникать в ее липидное ядро. Такая модель липидного ядра согласуется с фактом более быстрого обмена липопротеинов фосфолипидами и свободным холе­стерином, чем триглицеридами и эфирами холестерина.