Гормоны, не оказывающие первичного влияния на гипофиз

Недавно было показано присутствие в мозге пептидов, многие из которых имеются в желудочно-кишечном тракте. К ним относятся гастрин, холецистокинин, вазоактивный кишечный полипептид и субстанция Р, равно как и ангиотензин, ренин, нейротензин, бомбезин, а также эндорфины и энкефалины. Следует подчеркнуть что, за исключением субстанции Р и нейтротензина, все эти соеди­нения в мозге были идентифицированы только с помощью иммунохимических и/или иммуногистохимических методов, что не дока­зывает их полной идентичности веществам, имеющим иное проис­хождение. Сведения о распределении, реакции на физиологические-стимулы и возможных точках приложения действия в ЦНС для всех веществ, за исключением субстанции Р, нейротензина, а так­же эндофинов и энкефалинов, по большей части весьма ограни­чены.

Субстанция р

Субстанция Р была обнаружена в мозге при попытках очистить КРФ, в результате чего был выделен слюногонный пептид, оказав­шийся идентичным субстанции Р, ранее выделенной из желудоч­но-кишечного тракта [28]. Ее высокие концентрации присутствуют в гипоталамусе, преоптической области, стволе мозга и среднем мозге, причем наибольшее количество найдено в сетчатом образо­вании substantia nigra; ее концентрация в отдельных ядрах пере­городки, преоптической зоны и гипоталамуса неодинакова [29]. Субстанция Р обладает, по-видимому, нейротрансмиттерной функ­цией. Она высвобождается синаптосомами, а также при перфузии спинного мозга. Недавно [30] описано угнетающее действие суб­станции Р на секрецию АКТГ, стимулируемую КРФ или вазо­прессином, но ее влияние на исходную секрецию АКТГ не уста­новлено.

Нейротензин

Нейротензин был открыт [31] в процессе выделения субстанции Р, когда оказалось, что одна из фракций элюата с колонки обладает выраженным сосудорасширяющим действием. Он представляет собой тетрадекапептид; последовательность 5 из 9 аминокислот в вазопрессине и 5 из 10 аминокислот в ГнРГ идентична или сход­на с таковой в нейротензине. В гипоталамусе присутствует 30% от его общего содержания в мозге; остальное количество находится в среднем мозге и стволе, но самая высокая концентрация харак­терна именно для гипоталамуса и гипофиза (по данным иммуно­логических определений). Общее содержание нейротензина в моз­ге в 10 раз меньше,, чем в экстрактах тонкого кишечника. Мозго­вая и кишечная форма обладают, по-видимому, химическим сход­ством.

Кроме влияния на кровообращение (расширение сосудов и ги­потензия), нейротензин вызывает и резкую гипергликемию [32] у гипофиз-, адреналэктомированных или получавших морфин, феноксибензамин или пропранолол (анаприлин) животных. Его гипер­гликемический эффект обусловлен в основном стимуляцией секре­ции глюкагона и угнетением секреции инсулина, что опосредуется отчасти гормонами мозгового слоя надпочечников, а отчасти — гистамином [33]. Нейротензин принимает участие и в стимуляции секреции СТГ, пролактина, ТТГ и АКТГ и может аналогичным образом влиять на секрецию гонадотропинов. Поскольку эти эф­фекты наблюдаются после внутривенной инъекции нейротензина, не исключено, что они обусловлены сосудорасширяющим действи­ем. В отличие от этого, введение нейротензина в желудочки голов­ного мозга угнетает секрецию СТГ, пролактина и ТТГ [34], а так­же вызывает гипотермию [35].