Рилизинг-фактор гормона роста

До сих пор существуют значительные противоречия по вопросу о химической структуре и природе рилизинг-гормона СТГ. Данные первого сообщения о выделении из экстрактов гипоталамуса свиньи декапептида, который, судя по результатам биологического определения, мог вызывать секрецию СТГ, были сочтены артефак­том, связанным с процедурой экстракции. Этот пептид оказался неэффективным в отношении выброса иммунореактивного СТГ в плазму крысы и человека и, по-видимому, представлял собой часть-цепи свиного гемоглобина. Однако все же существуют данные о присутствии в экстрактах гипоталамуса вещества, которое может влиять на секрецию СТГ и, по-видимому, отличающегося от вазо­прессина и ТРГ, которые также могут вызывать секрецию этого гормона. Хотя при хроматографии на колонке из сефадекса это вещество элюируется вместе с ТРГ, в отличие от ТРГ оно не раз­рушается при инкубации с плазмой. Пока не удастся идентифици­ровать это вещество и не будут разработаны специфические мето­ды его определения, останется неясным, действуют ли многие сти­мулы и агенты, вызывающие секрецию СТГ, путем стимуляции высвобождения его рилизинг-фактора или путем торможения вы­деления соматостатина.

Пролактинингибирующий фактор

Существующие данные указывают на то, что большая часть актив­ности, ингибирующей секрецию пролактина и присутствующей в экстрактах гипоталамуса, могла бы определяться дофамином. Име­ются, однако, сообщения о гипоталамической пролактинингибирующей активности, эффекты которой не блокируются антагониста­ми дофаминовых рецепторов [24] и которая определяется факто­ром пептидной природы.

Возможный источник противоречий кроется в сообщениях, со­гласно которым дофамин подавляет секрецию пролактина как при инъекции в III желудочек мозга [25], так и при непосредственной инъекции в воротные сосуды гипофиза [26].

Пролактин-рилизинг фактор (прф)

Уже упоминалось о роли ТРГ в регуляции секреции пролактина, равно как и о том факте, что в определенных условиях можно на­блюдать расхождение эффектов ТРГ на секрецию пролактина и ТТГ. Гипогликемия, вызванная введением инсулина, приводит к повышению в сыворотке концентрации пролактина, но не ТТГ. Существуют и физиологические условия (стресс, грудное вскарм­ливание), в которых секреция пролактина не сопровождается од­новременным повышением секреции ТТГ. Возможное объяснение этих данных, не требующее допущения о присутствии ПРФ, заклю­чается в том, что секреция пролактина усиливается вследствие торможения выделения пролактинингибирующего фактора. Однако имеются сообщения о присутствии в гипоталамических экстрактах фракции, обладающей пролактин-рилизинг активностью, которую хроматографически удается отделить от ТРГ. Эта активность в указанных экстрактах не уничтожается ферментами, которые раз­рушают ТРГ [27].

Гипофизотропные гормоны, возможно существующие, но не доказанные

Показано, что МСГ-ингибирующий фактор (МСГ-ИФ) (пролин— лейцин—глицинамид), выделенный из экстракта бычьего гипота­ламуса, способен вызывать осветление кожи лягушек. Этот пептид содержится в структуре окситоцина. Описан также МСГ-рилизинг фактор (МСГ-РФ), представляющий собой пентапептид, содержа­щий N-концевые аминокислоты окситоцина; предполагается, что оксптоцин служит прогормоном для обоих пептидов (МСГ-РФ и МСГ-ИФ). При анализе этой проблемы возникает, однако, ряд вопросов. Имеются указания на видовую специфичность близких пептидов, обладающих активностью МСГ-ИФ. Отсутствуют дан­ные, которые указывали бы на прогрессивное увеличение пигмен­тации у человека после перерезки ножки гипофиза, подобно тому, как это описано для лягушки. МСГ-ИФ, по-видимому, не изменяет содержания МСГ у человека. Недавно полученные данные о том,. что МСГ в виде отдельного гормона имеется только у животных с промежуточной долей гипофиза, а у человека отсутствует (см. гла­ву 7), требуют переоценки возможности существования рилизинг- и ингибирующих факторов для этого гормона. Вещество, которое у человека принимали за МСГ, связанный с экстракцией артефакт и представляет собой фрагмент-липотропина. Остается выяснить, контролируется ли секреция-липотропина и АКТГ общим рилизинг-фактором и существует ли для них ингибирующий фактор, подобно тому как это постулируется в отношении МСГ.