Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРг)

С помощью иммунологических методов декапептид ГнРГ был об­наружен почти исключительно в срединном возвышении и сосуди­стом органе и в меньшей концентрации в дугообразном и вентро­медиальном ядрах. С помощью иммуноцитохимических методов исследования удается выявить системы нервных волокон, содержа­щих ГнРГ. Их можно проследить до ретрохиазматической области, дугообразного ядра и сосудистого органа терминальной пластинки. Другие пути, ведущие, вероятно, в миндалину, узел уздечки и сет­чатое образование среднего мозга, могли бы принимать участие в поведенческих эффектах ГнРГ. В отношении влияния деафферентации на содержание ГнРГ в гипоталамусе и вне его существуют разногласия в том плане, что разные исследователи наблюдали либо снижение, либо отсутствие его в гипоталамусе без изменения уровня ГнРГ вне этого образования; эти разногласия связаны, вероятно, с разными размерами остающегося после операции гипо­таламического островка. Как и в отношении ТРГ, получены много­численные аналоги ГнРГ, часть которых обладает большей эффек­тивностью, а другие являются его антагонистами и могут иметь значение в качестве средства контроля за рождаемостью. Как уже упоминалось, существует некоторая неопределенность относитель­но существования второго ФСГ-рилизинг фактора, отличающегося от ГнРГ. По-видимому, большинство имеющихся данных о разном влиянии ГнРГ на секрецию ФСГ и ЛГ не противоречат представ­лению о едином рилизинг-гормоне и может объясняться различи­ем его доз, временных параметров реакции и взаимодействия со стероидными гормонами на уровне гипофиза. Считается, что влия­ние ГнРГ на секрецию Л Г гипофизом опосредовано системой аденилатциклаза—цАМФ. В отношении возможности обнаружение ГнРГ в плазме или моче существуют значительные разногласия.

Зависимость реакции гонадотропинов на ГнРГ от половых сте­роидов варьирует, что отчасти связано с используемыми дозами, а также видом животных. У человека короткий курс лечения эстра­диолом снижает реакцию гонадотропинов на ГнРГ. В отличие от этого длительное введение эстрадиола усиливает эту реакцию. Кратковременное применение прогестерона также уменьшает при­рост секреции гонадотропинов в ответ на введение ГнРГ. Все эти данные получены при обследовании женщин. Введение эстрогенов мужчинам заметно снижает реакцию гонадотропинов на ГнРГ, тогда как большие дозы тестостерона обладают лишь легким су­прессивным эффектом. Реактивность гипофиза по отношению к ГнРГ у животных увеличивается под действием малых доз эстро­генов у самок, но не у самцов, тогда как у последних тестостерон угнетает соответствующую реакцию. Кортикостероиды сни­жают реакцию ЛГ на ГнРГ. Существуют данные о том, что ГнРГ также повышает секрецию СТГ у некоторых больных акромега­лией.

Уже упоминалось о поведенческих эффектах ГнРГ. Они заклю­чаются в индукции характерного для эструса поведения у лишен­ных эстрогенов овари- и гипофизэктомированных животных. Дан­ные электрофизиологических исследований свидетельствуют о том, что колебания активности гипоталамических нейронов коррелиру­ют с изменениями секреции гонадотропинов и что введение ГнРГ с помощью микроэлектрофореза, по-видимому, существенно меняет электрическую активность тубероинфундибулярных, но не преоптических нейронов [9].