9 Неспецифические факторы

К врожденным факторам неспецифической противоинфекционной защиты организма относятся: кожные и слизистые покровы, лимфати­ческие узлы, лизоцим и другие ферменты полости рта и желудочно-кишечного тракта, нормальная микрофлора, интерферон, натуральные киллеры (NK) и фагоцитирующие клетки (гранулоциты и макрофаги). К факторам неспецифической защиты также относится система компле­мента, представляющая собой комплекс растворимых сывороточных белков, способных по принципу каскада приходить в активное состояние и способствовать уничтожению вторгшегося паразита.

КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ

Главной линией “обороны” служит кожа, которая, оставаясь неповрежденной, непрони­цаема для большинства инфекционных агентов. вырабаты­ваемые потовыми и сальными железами молочная и жирные кислоты обладают бактерицидным действием, поэтому различные микроорга­низмы, не входящие в число постоянных обитателей кожных покровов, быстро исчезают с ее поверхности.

Слизь, выделяемая стенками внутренних органов, действует как защитный барьер, препятствующий прикреплению бактерий к эпители­альным клеткам. За счет движения ресничек эпителия микробы вместе со слизью удаляются из организма. Аналогичным вымывающим дей­ствием обладают слезы, моча и слюна. Во многих секретах содержатся бактерицидные компоненты, такие как кис/юта в желудочном соке, спермин и цинк в сперме, лактопероксидаза в молоке, лизоцим в сле­зах, носовых выделениях и слюне.

ЛИЗОЦИМ

Он расщепляет мураминовую кислоту в составе оболочки чувствительных грамположительных микроорганизмов и в отдельных случаях может даже вызвать бактериолиз. Он синтезируется гранулоцитами, моноцитами и тканевыми макрофагами, может накапли­ваться в секреторных гранулах и лизосомах фагоцитов. При лизисе грамотрицательных бактерий лизоцим действует совместно с системой комплемента. В связи с этим он является важным фактором сыворо­точной бактерицидности, одновременно он присутствует также во всех жидкостях организма. Определение уровня его концентрации дает воз­можность оценить активность фагоцитарной системы. Снижение лизоцима наблюдается и при обострении хронических воспалительных за­болеваний

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА

Нормальная микрофлора способствует созреванию иммунной системы и поддержанию ее в состоянии высокой функциональной ак­тивности. Выступая в качестве антаго­нистов, представители нормальной микрофлоры препятствуют адгезии, внедрению и размножению патогенных микроорганизмов. В то же вре­мя представители нормальной микрофлоры могут вызывать заболева­ния в случаях проникновения в большом количестве из одних биотопов в другие и при иммунодефицитах (дисбактериозы).

ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА

Под фагоцитозом понимают активное поглощение клетками твердого материала. Фагоциты - клетки с особо выраженной способностью поглощать микроорганизмы и другие внед­рившиеся в организм чужеродные вещества. Морфологически и функ­ционально различают моноцитарные (макрофаги) и гранулоцитарные (микрофаги) компоненты фагоцитарной системы. Микрофагов характерно большое количество гранул в цитоплазме. По особенностям окрашивания разли­чают базофильные, эозинофильные и нейтрофильные гранулоциты!!! (лейкоциты). Активность нейтрофилов тесно связана с гранулами, содержимое которых представлено фер­ментами и другими БАВ: бактерицид­ные ферменты, нейтральные протеиназы, кислотные гидролазы и про­чие вещества (лактоферрин, витамин В₁₂-связывающий белок). С по­мощью этих вышеназванных ферментов и белков микрофаги осу­ществляют свою фагоцитирующую функцию.

Фагоцитарной активностью эозино­фильных лейкоцитов : фагоцитируют комплексы антиген — IqE(налчие аллергии) — антитело, синтези­руют пероксидазу, гистаминазу и другие ферменты, взаимодействуют с тучными клетками. Участвуют в защите организма от аллергенного воздействия в качестве антителозависимых фагоцитов. Защищают от паразитарных заболеваний.

Макрофаги различных тканей организма (соединительной, пе­чени, легких и др.) вместе с моноцитами крови и их костномозговыми предшественниками (промоноциты и монобласты) объединены в особую систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ). Концентрация моноцитов в крови с гранулоцитами (1–6% и 60 – 70% соответственно), однако продолжительность жизни значи­тельно выше. В крови моноциты циркулируют до трех суток, а затем мигрируют в прилегающие ткани, где их количество в десятки раз больше, чем в крови. Здесь происходит окончательное созревание моноцитов либо в мобильные гистиоциты (тканевые макрофаги), либо в высокодифференцированные тканеспецифические макрофаги (альвео­лярные макрофаги легких, купферовские клетки печени).

Функция макрофагов в основном связана борьбой с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые способны существовать внутри клеток хозяина. У клеток Лангерганса кожи, дендритных клеток селезенки имеется способность пере­рабатывать и представлять антиген клеткам иммунной системы. В этот момент он может быть узнан соответствующими Т-лимфоцитами. Мак­рофаги синтезируют и секретируют во внеклеточную среду большое количество различных белков и ферментов: нейтральные протеазы, кислые гидролазы, эндогенный пироген, факторы комплемента, интерлейкин и др.

Макрофаги способны к передвижению, поглощению объектов фагоцитоза посредством опсонинов и мембранных рецепторов, обез­вреживанию его в лизосомах с помощью ферментов.

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис целенаправленное передвижение фагоцитов в направлении объекта благодаря наличию на мем­бране фагоцита специфических рецепторов.(бактериальные компоненты, продукты некроза тканей организма)

2. Адгезия — прикрепление фагоцита к мишени, может быть опосредован и не опосредован рецепторами.

3. Эндоцитоз — захватывание, без и с участия рецепторов, например

4. Внутриклеточное переваривание происходит в фаголизосомах в результате слияния с первичными лизосомами. Уничтожение микро­организма происходит в результате "окислительного взрыва" — вы­броса биологически активных продуктов восстановления кислорода, таких как перекись водорода, супероксидант молекулярного кислорода и гидроксильных радикалов, а также за счет кислороднезависимых механизмов, связанных с высвобождением лизоцима и гидролитических ферментов.

( вирулентные бактерии часто не погибают, и могут дли­тельное время персистировать внутри фагоцитов, Некоторые могут препятствовать слия­нию фагосом с лизосомами; другие обладают устойчивостью к действию лизосомных фер­ментов; третьи после эндоцитоза покидают фагосому и избегают дейст­вия ферментов (риккетсии). В этих случаях фагоцитоз остается неза­вершенным.

Макрофаги при поглощении антигена вырабатывают монокины — вещества, оказывающие регулирующее действие на пролиферацию, дифференциацию и функции фагоцитов, лимфоцитов, фибробластов и других клеток, например, интерлейкин-1, который стимулирует Т-лимфоциты и одновременно оказывает пирогенный эффект. Одновременно макрофаги секретируют лизоцим, компоненты комплемента, интерфероны, кислородные радикалы, благодаря которым могут убивать бакте­рии без фагоцитоза, а также оказывать цитотоксическое действие на раковые и аллотрансплантированные клетки.

Общая функция фагоцитов заключается в представлении на своей наружной мембране фрагментов (антигенных эпитопов) захвачен­ных микроорганизмов. В таком виде возбудители специфически распо­знаются Т-лимфоцитами.

Натуральные киллеры — большие зернистые лимфоциты, кото­рые специализированы для внеклеточного уничтожения. Объектами их нападения являются опухолевые клетки, а также клетки, зараженные некоторыми вирусами или паразитами. Активность на­туральных киллеров стимулируют интерфероны.

ИНТЕРФЕРОНЫ

Интерферон является низкомолекулярным белком, обладающим противовирусными свойствами. Интерферон рассматривается как один из важнейших факторов защиты организма от первичной вирусной инфекции, кроме того, он обладает еще рядом биологических свойств: способностью ингибировать клеточную пролиферацию и рост опухолевых клеток, угнетать образование антител. Действие интерферона основано на бло­каде трансляции мРНК и активации латентной эндонуклеазы, приводя­щей к деградации мРНК как вируса, так и хозяина.

Интерфероны подразделяют на три класса: a, b и g. Интерферон a (лейкоцитарный) обладает выраженной противовирусной актив­ностью, g-Интерферон — главным образом противоопухолевой.

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

в сыворотке крови всех позвоночных имеется термолабильный фактор, который вызывает лизис мембран паразитов в присутствии специфических антител. Это вещество получило название комплемента (лат. comple — дополнение). В отсутствие комплемента (прогревание при t° 56°) специфические ан­титела способны вызывать агглютинацию чужеродных клеток, в том числе и бактериальных, однако их гибель не происходит. Добавление же свежей сыворотки, не содержащей антител, но содержащей ком­племент, сопровождается лизусом клеток. Биологические функции комплемента,-активация фагоцитоза, освобождение биологически активных аминов из гранул тучных клеток (гистамин, серотонин, брадикинин), повышение проницаемости клеточных мембран и снижение сосудистого тонуса, положительный хемотаксис, иммунное прилипание (рис. 2).

В настоящее время известно, что комплемент представляет собой систему сывороточных белков, состоящую из 11 компонентов и 3 инги­биторов. Компоненты, входящие в состав системы комплемента, обо­значаются буквой С с порядковыми номерами от 1 до 9. Активация си­стемы комплемента может осуществляться иммуноглобулинами класса М и G, которые входят в состав иммунного комплекса или же без участия иммуноглобулинов, но при участии пропердиновой системы (лат. perder — разрушать). Исходя из этого, существует два пути активации системы ком­племента. Первый носит название классического, или антителозависимого, а второй – альтернативного, или пропердинового.

ПРОПЕРДИН

Пропердин — белок с молекулярным весом 220 000, обнаружен­ный в сыворотке крови . Свою активность пропердин проявляет только в присутствии в сыворотке крови ионов Мд⁺² и компонентов комплемента. Комплекс пропердин-коминт Мд²⁺ получил название системы пропердина. Система пропердина состоит из самого пропердина и трех дополнительных сывороточ­ных белков (Н, В, Д), которые принимают участие в расщеплении СЗ-компонента комплемента. Особенность альтернативного пути активации комплемента состоит в том, что инициация может происходить без уча­стия комплекса антиген — антитело за счет полисахаридов и липополисахаридов бактериального происхождения. Спонтанное расщепление компонента СЗ при связывании его фрагмента СЗв на бактерии в при­сутствии пропердинового комплекса приводит к образованию ком­понента СЗвВв, обладающего высокой СЗ-конвертазной активностью. Последующий каскад превращений терминальных белков С5 – С9 при­водит к образованию трубчатообразного мембраноатакующего ком­плекса (МАК), который нарушает целостность мембраны клетки мишени и приводит к ее лизису. Одновременно низкомолекулярные фрагменты СЗв и С5а. названные анафилатоксинами, стимулируют выброс тучными клетками гистамина, гепарина и других медиаторов, вызывающих расширение капилляров, эксудацию белков плазмы, а также хемотоксическое привлечение полиморфноядерных клеток к СЗв-нагруженной бак­терии, что приводит к ее уничтожению.