31.Кумарины, хромоны: физико-химические свойства, выделение из лрс, методы идентификации.

Физико-химические свойства

Кумарины представляют собой кристаллические вещества — бесцветные или слегка желтоватые, без запаха.Гликозиды кумаринов растворяются в воде, спиртах и не растворяются в орга­нических растворителях. Агликоны кумаринов растворимы в органических рас­творителях: хлороформе, метиловом и этиловом спиртах, петролейном и диэтило­вом эфирах, маслах, но в воде не растворимы.Для кумаринов характерна высокая устойчивость лактонного кольца, кото­рое не раскрывается даже при долгом кипячении в воде. Они не взаимодействуют с кислотами и аммиаком, при температуре около 100 С возгоняются.

Важным свойством кумаринов является раскрытие лактонногокольца при нагревании в разбавленном растворе NaOH(или KOH), в результате чего образу­ются соли кумаровой кислоты желтого цвета. При подкислении данного раствора лактонное кольцо кумаринов вновь замыкается, образуя исходный кумарин. Это свойство кумаринов положено в основу одного из методов их качественного об­наружения — «лактонной пробы».Кумарины флуоресцируют в УФ ­лучах желтым, зеленоватым, голубым, фиоле­товым светом; в щелочной среде и в парах аммиака их флуоресценция усиливается.

хромоны - белые или желтоватые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса. Не растворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях.Большинство хромонов флуоресцируют в УФ-свете желтым или желтовато-зеленым цветом. Интенсивность флуоресценции усиливается под воздействием паров аммиака или после обработки спиртовыми растворами щелочей.

В отличие от кумаринов, хромоны усиливают флуоресценцию в УФ-свете после обработки серной кислотой.

Выделение из ЛРС Экстракцию кумаринов из ЛРС проводят этанолом. После отгона спирта густой экстракт обрабатывают диэтиловым или петролейным эфиром, в который переходит сумма агликонов и значительное количество балластных веществ. Эфирный слой отделя­ют, водно­спиртовой — выбрасывают. Далее эфирное извлечение обрабатывают 0,5 % водным раствором КОН на холоде, водную фазу вновь выбрасывают. Затем эфирную фазу обрабатывают 10 % водно­спиртовым раствором КОН при слабом нагревании. Происходит разрыв лактонного кольца, и образуются кумаринаты, которые переходят в водный слой. В слое органического растворителя остаются балластные вещества (смолы, стерины, спирты), органическую фазу выбрасывают. Водно­щелочной слой подкисляют разб НСl: происходит замыкание лак­тонного кольца с образованием кумаринов, извлекаемых органическим раствори­телем. Органический растворитель отгоняют и получают сумму кумаринов, кото­рую разделяют хроматографически на селикагеле или оксиде алюминия. Кумари­ны, содержащие ОН­ группы (спиртовые или фенольные), сильнее адсорбируются на оксиде алюминия, чем на силикагеле, причем адсорбционное сродство кумари­нов к оксиду алюминия усиливается с увеличением числа ОН ­групп. Затем из ко­лонки кумарины элюируют большим объемом полярных растворителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят каранда­шом и проявляют диазотированным сульфаниламидом, от действия которого ку­марины (в зависимости от структуры) окрашиваются в оранжевый, красный и фиолетовый цвета, видимые при дневном свете.

32.Антраценпроизводные: строение, классификация, биологическое и фармакологическое действие. Производными антрацена называют природные соединения, в основе структуры которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности по среднему кольцу Классификация от строения углеродного скелета производные антрацена мож­но разделить на три основные группы: мономеры — молекулы содержат одно ядро антрацена; димеры — соединения с двумя ядрами антрацена; конденсированные антраценпроизводные. Мономеры по степени окисленности среднего кольца подразделяют на сле­дующие формы: окисленные и восстановленные Восстановленные формы антраценпроизводных очень лабильны и легко окисляются кислородом воздуха до антрахинонов. В растениях могут присутствовать как восстановленные, так и окисленные формы. В зависимости от характера и расположения заместителей (R1,R2,R3) окисленные формы антраценпроизводных подразделяют на производные: хризацина; ализарина. Биологическое и фармакологическое действие. Антраценпроизводные накапливаются (до 4—5 %) в различных органах рас­тений. Антра­ценгликозиды в растворенном виде содержатся в клеточном соке(вакуоле). Агликоны могут образовывать кристаллические включения.Динамика накопления антраценпроизводных связана с периодами онтоге­неза растений. Как правило, с возрастом количество антраценпроизводных уве­личивается, причем в старых растениях преобладают окисленные формы, а в мо­лодых — восстановленные. В растениях весной содержится больше восстанов­ленных форм антраценгликозидов, а к осени они переходят в окисленные формы. Это надо учитывать при заготовке ЛРС, так как фармакологически более ценны­ми являются окисленные формы антраценпроизводных, а восстановленные час­то вызывают тошноту, рвоту, колики. В свежесобранном ЛРС антраценгликозиды преимущественно представленымономерами. Однако в процессе естественной сушки ЛРС восстановленные антра­ценпроизводные окисляются, превращаясь в антрахиноны (окисленные формы), и одновременно происходит конденсация ядер антрацена в димеры и полимеры.Вследствие этих превращений изменяются и фармакологические свойства ЛРС

33.Антраценпроизводные: физико-химические свойства, методы выделения из ЛРС и качественного обнаружения. Физико-химические свойства Антраценпроизводные — кристаллические вещества желтого, оранжево-­крас­ного и коричневого цвета, но встречаются и бесцветные антранолы. Антраценпроизводные имеют определенную температуру плавления, большинство из них флуоресцируют в УФ­свете, причем: антрахиноны — оранжевым, розовым, красным, огненно­красным и ко­ричневым цветом; антроны и антранолы — желтым, голубым и фиолетовым цветом. При нагревании до температуры 210 С антраценпроизводные сублимиру­ются. Это свойство часто используется для извлечения их из ЛРС. Агликоны и гликозиды антраценпроизводных различаются по растворимо­сти. Первые растворяются в органических неполярных растворителях: спиртах, диэтиловом эфире, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, но не растворимы в воде. Антраценгликозиды, наоборот, растворимы в воде, водно­спиртовых смесях (70, 80 %), этаноле, и не растворимы в диэтиловом эфире, бензоле,хлороформе, четыреххлористом углероде.В растворах гидроксидов щелочных металлов агликоны и гликозиды антраценпроизводных растворяются, образуя с ионами металлов соли (феноляты) виш­нево-­красного цвета, с солями тяжелых металлов (Fe, Al, Cr, Sn)—очень устойчи­вые соли или комплексы (лаки). Гликозиды антраценпроизводных имеют оптическую активность.Гликозиды под действием ферментов и кислот гидролизуются на агликон и сахарную часть. Всем антраценпроизводным характерна устойчивость их ядра.Восстановленные формы антраценпроизводных окисляются кислородом воз­духа, пергидролем (Н2О2), другими окислителями. с гидроксидами, гидрокарбонатами и карбонатами Na и K окисленные про­изводные антрацена реагируют в зависимости от своей структуры

Выделение антраценпроизводных из ЛРС

В связи с тем что большинство антраценпроизводных присутствует в расти­тельных тканях в виде гликозидов, способы извлечения этих соединений из ЛРС основаны на использовании относительно полярных растворителей: метанола, этанола, их водных растворов (60—70 %) или горячей воды. Для получения агликонов сначала проводят ферментативный или кислот­ный гидролиз суммы антраценгликозидов (с помощью HCl, CH3COOH), затем свободные антраценпроизводные экстрагируют органическими растворителями: этиловым эфиром, хлороформом, бензолом.Разделение антраценпроизводных ведут на хроматографических колонках с по­лиамидным сорбентом. Элюирование отдельных веществ с колонки проводят орга­ническими растворителями с возрастающей полярностью: петролейным эфиром,ацетоном, хлороформом, этанолом, водными растворами спирта (70—80%). Первы­ми вымываются агликоны, последними — антраценпроизводные с гликозиднымиостатками.Обнаружение антраценпроизводных на хроматограммах проводят по величине Rf, окраске или характеру флуоресценции, а также по окраске после проявления на хроматограмме.