Ганглиоблокаторы

Блокируют NN -холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев.

Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатической иннервации. Чем больше влияние той или иной иннервации, тем больше проявится блокирующее действие.

• Зрачки(парасимпатическая иннервация)мидриаз (расширение зрачков)

• Ресничная мышца(парасимпатическая иннервация)паралич аккомодации

• Частота сокращений сердца на 70% определяется тормозным влиянием вагуса тахикардия

• Сила сокращений сердца определяется влияниями симпатической иннервации  ослабление

• На атриовентрикулярную проводимость вагус оказывает тормозное влияние, а симпатическая иннервация - активирующее. Эти влияния уравновешеныне оказывают влияния

• Кровеносные сосуды (симпатическая иннервация)  расслабление расширение АД

• Гладкие мышцы бронхов (симпатическая и парасимпатическая иннервация) не оказывают влияния

В медицинской практике используют гипотензивное действие ганглиоблокаторов.

• Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний); Азаметоний (Пентамин) – дествие 2-3 ч.

• Триметафан (Арфонад) 10-20 мин.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов

• Мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, заложенность носа, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря, выраженная ортостатическая гипотензия (больным после введения ганглиоблокатора рекомендуют лежать в постели не менее 1,5—2 ч.)

Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы

миорелаксанты периферического действия (курареподобные вещества)

Диапазон доз от минимальной миопаралитической до апноэтической дозы называют широтой миопаралитического действия

Препараты антидеполяризующего действия

• Блокируя NM-холинорецепторы, препараты препятствуют их возбуждению ацетилхолином  ацетилхолин не вызывает деполяризации мембраны мышечных волокон.

• Тубокурарин - полное расслабление мышц достигается через 3-5 мин. Используют редко: ганглиоблокирующее и гистаминогенное действие  АД ,бронхоспазм

• Панкуроний(1ч) – блокирует М2-хр тахикардия

• Пипекуроний (Ардуан) (2ч)

• Векуроний (30мин)

Антагонист-неостигмин (антихолинестеразное средство)

Препараты деполяризующего действия

• Суксаметоний (Дитилин)

представляет собой соединение двух молекул ацетилхолина (диацетилхолин)

Действие подобное АЦХ  фасцикуляция  стойкая деполяризация  нарушение передачи сигнала  расслабление мышц

Гидролизуется холинэстеразой плазмы крови (бутирилхолинэстераза)  действия препарата 3—5 мин

П обочные эффекты Суксаметония

• мышечные боли

• гиперкалиемия

• брадикардия

• тахикардия и артериальная гипертензия

• аритмии

• повышение внутриглазного давления

• повышение секреции слюнных и бронхиальных желез

• «двойной блок»

• гистаминогенное действие

• злокачественная гипертермия

Средства, блокирующие адренергические синапсы

Адреноблокаторы

• вещества, блокирующие адренорецепторы.

Выделяют:

а-адреноблокаторы

β -адреноблокаторы

а, β -адреноблокаторы

α₁-адреноблокаторы

Празозин (Минипресс)

Расширяет ар­териальные и венозные сосуды АД  при АГ

Расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры при гиперплазии предстательной железы

Побочные эффекты: рефлектор­ная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание

α₁,α₂ –адреноблокаторы

Фентоламин блокирует постсинаптические α₁ -адренорецепторы и внесинаптические α₂ -адренорецепторы.

Оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме

+ болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит

Побочные эффекты:

тахикардия, го­ловокружение, заложенность носа, повышение секреции слюн­ных желез и желез желудка, диарея, ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции.

β-адреноблокаторы

1) β₁ ,β₂- адреноблокаторы

2) β₁ - адреноблокаторы

3) β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической ак­тивностью (Окспренолол)

β₁ ,β₂- адреноблокаторы

Пропранолол (Анаприлин, Обзидан)

Блокада β ₁ -адренорецепторов:

1) угнетение деятельность сердца:

- ослабление сокращений

- урежение сокращений сердца

- затруднение АВ-проводимости

2) уменьшает секрецию ренина

Блокада β ₂-адренорецепторов:

1) сужение сосудов

2) повышение тонуса гладких мышц бронхов

3) Повышение сократительной активность миометрия

Показания:

1. Стенокардия напряжения

2. Инфаркт миокарда

3. Сердечные аритмии

4. Артериальная гипертензия

Побочные эффекты:

• слабость

• брадикардия

• затруднение АВ-проводимости

• сухость глаз

• ощущение похолодания конечностей (сужение периферичес­ких сосудов)

• повышение тонуса бронхов

• повышение тонуса миометрия,

• гипогликемия

Тимолол

Показания:

Артериальная гипертензия, сте­нокардии напряжения, глаукома.

β₁ -Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы)

Угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.

Показания:

стенокардия напряжения, сердечные аритмии, артериальная гипертензия, глаукома.

Метопролол (Беталок)

Атенолол (Тенормин)

Бетаксолол (Локрен,Бетоптик)

НЕ вызывают понижения сахара в крови!!!

а, β –адреноблокаторы

• В связи с блокадой α₁-адренорецепторов препараты снижают АД, в связи с блокадой β ₁-адренорецепторов не вызывают тахикардии.

Карведилол (Дилатренд)

Побочные эффекты: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.

Средства, действующие на центральную нервную систему.

Средства для наркоза

Наркоз

• обратимое угнетение функций ЦНС, сопровождающееся потерей сознания, утратой всех видов чувствительности, угнетением соматических и вегетативных рефлексов.

Основные характеристики:

• быстрота наступления наркоза без выраженного возбуждения

• достаточная глубина наркоза

• хорошая управляемость глубиной наркоза

• быстрый и без последствий выход из наркоза

• достаточная наркотическая широта

Классификация

По способу введения:

• Ингаляционный (масочный, эндотрахеальный, эндобронхиальный)

• Парентеральный

• Комбинированный

По количеству используемых препаратов:

• Мононаркоз

• Смешанный наркоз/сбалансированный наркоз

• Комбинированный наркоз

По применению на различных этапах операции:

• Вводный наркоз

• Поддерживающий (главный, основной) наркоз

• Базисный наркоз

Средства для наркоза

Относятся к высоколипофильным веществам  легко проникают в липидный бислой мембраны нейронов  нарушение трансмембранного транспорта ионов

Чувствительность различных отделов мозга к средствам для наркоза:

• Ретикулярная формация

• Кора больших полушарий

• Дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

Средства для ингаляционного наркоза

Летучие жидкости

• Галотан (Фторотан)

• Энфлуран (Этран)

• Изофлуран (Форан)

• Севофлуран

• Диэтиловый эфир

Газообразные вещества

• Азота закись

Стадии наркоза

• I - стадия анальгезии

• II - стадия возбуждения

• III - стадия хирургического наркоза

(III1) - поверхностный наркоз;

(Ш₂) - легкий наркоз;

(Ш₃) - глубокий наркоз;

(Ш₄) - сверхглубокий наркоз.

• IV - стадия восстановления / агональная стадия

• Диэтиловый эфир

• Вызывает выраженную анальгезию и миорелаксацию. Наркоз развивается медленно; выражена длительная стадия возбуждения, медленный выход из наркоза (30 мин). Для полного восстановления функций головного мозга после пре­кращения наркоза необходимо несколько часов.

• Побочные эффекты: раздражает дыхательные пути  усиливает секрецию слюнных и бронхиальных желез; рефлекторное угнетение дыхания, ЧСС , рвота.

• Пары эфира легко воспламеняются и образуют с воздухом взрыво­опасные смеси. В настоящее время применяется крайне редко.

• Галотан

• Высокая наркотическая активность. В смеси с кислородом или воздухом вызывает ста­дию хирургического наркоза. Наркоз наступает че­рез 3-5 мин, без выраженной стадии возбуждения, легко уп­равляем. Комбинируют с закисью азота и курареподобными средствами.

• Побочные эффекты: снижение сократительной активности миокарда, брадикардия, снижение АД, гепатотоксическое и нефротоксическое действие, сенсибилизация миокарда к катехоламинам ( фенилэфрин)

• Энфлуран сходен по свойствам с галотаном, но менее активен. Наркоз наступает быстрее, более выражена миорелаксация. В меньшей степени сенсибилизирует миокард к адреналину и норадреналину, снижен риск гепатотоксического и нефротоксического эффектов.

• Изофлуран - изомер энфлурана, менее токсичен — не провоци­рует развитие аритмий, не обладает гепатотоксическими и нефротоксическими свойствами.

• Севофлуран

• Действует быстро, характеризуется легкой управляе­мостью и быстрым выходом из наркоза, практически не оказывает отрицатель­ного действия на функции внутренних органов.

• Азота закись

• Обладает низкой наркотической активностью Вызывает стадию хирургического наркоза только в гипербарических условиях.

• 20% - анальгетическое действие.

• 80%-поверхностный наркоз.

• Для предупреждения гипоксии используют газовые сме­си 80% закиси азота и 20% кислорода.

• Используется для обезболивания кратковременных операций в стоматологии, гинекологии, обезболивания родов, купирования болей при ин­фаркте миокарда и острой коронарной недостаточности, остром панкреатите.

• Побочные эффекты при кратковременном применении практически отсутствуют, но при длительных ингаляциях возможно развитие лей­копении, мегалобластной анемии, нейропатии.

Средства для неингаляционного наркоза

Классификация по продолжительности действия:

• Короткого действия (до 15 мин) пропанидид, пропофол, этомидат, кетамин.

• Средней продолжительности действия (20-30 мин) тиопентал-натрий, гексенал.

• Длительного действия (60 мин и более) натрия оксибутират

Внутривенный наркоз протекает практически без стадии возбуждения. Управляемость глубиной наркоза низкая.

Пропанидид

Наркоз наступает через 20-40 с без стадии возбуждения и продолжается 3-4 мин Используют для вводного наркоза, для кратковременного наркоза при биопсии, вправлении вывихов, удалении зубов.

Побочные эффекты:

кратковременная гипервен­тиляция с последующим угнетением дыхания, тахикардия и снижение артериального давления, мышечные фасцикуляции.

Пропофол

Вызывает быст­рое развитие наркоза (через 30—40 с) с минимальной стадией возбуждения. Пробуждение быстрое (через 4 мин). Продолжительность наркоза после однократно­го введения 3-10 мин. Лишен анальгетических свойств  комби­нируют с наркотическими анальгетиками.

Побочные эффекты: брадикардия, снижение АД, кратковременное угнетение дыхания/

Этомидат

Средство для наркоза ультракороткого действия (3-5 мин). Исполь­зуется для вводного и сбалансированного наркоза. Не обладает анальгетической активностью  комбинирование с наркотическими анальгетиками. При внутри­венном введении вызывает потерю сознания в течение 5 мин, которая сопровождается понижением АД.

Побочные эффекты:

Снижение АД, рвота, угнетение стероидогенеза  надпочечниковая недостаточность

Кетамин

Действие развивается в течение 30—60 с после внутривенного введения, длительность действия 5—10 мин.

Блокирует NMDA-рецепторы нейронов головного мозга устраняется воз­буждающее действие глутамата.

Вызывает «диссоци­ативную анестезию». Стадию хирургического нар­коза не вызывает.

Применяют для вводного наркоза, для обез­боливания при кратковременных болезненных процедурах

Только Кетамин увеличивает ЧСС, сердечный выброс и повышает АД !!!

Механизм: стимуляция симпатической иннервации и нарушение обратного нейронального захвата норадреналина.

Побочные эффекты: яркие, нередко кошмарные сновидения, психомоторное возбуждение, галлюцинации, которые устраняются Диазепамом.

Тиопентал-натрий

• производное барбитуровой кислоты. Механизм действия: изменение конформации ГАМК_А-рецептора  усиление действия эндогенной ГАМК.

Обладает высокой наркотической активностью. Через 1 мин после внутривенного введения вызывает наркоз без стадии возбуждения. Длительность наркоза 15-25 мин. Применяют для вводного нар­коза.

Побочные эффекты: продолжительный посленаркозный сон, гепато- и нефротоксичность.

Натрия оксибутират

По химическому строению и свойствам близок ГАМК.

Медленно проникает в мозг нарко­тическое действие развивается медленно  стадия наркоза наступает через 30—40 мин.

Длительность наркотического эффекта составляет 2-4 ч. Характерна выраженная миорелаксация. Повышает устойчивость организма к гипоксии.

Применяют для вводно­го и базисного наркоза

Этиловый спирт

По характеру действия на ЦНС отнесен к средствам для наркоза

Вызывает:

• анальгезию,

• выраженную стадию возбуждения

• в больших дозах — наркоз и агональную стадию

Угнетает дыхательный центр  для хирургического наркоза не пригоден

Фармакологические эффекты этилового спирта

• Анальгезия (в т.ч. в/в 5% р-р)

• Снижение продукции АДГ

• Прямое сосудорасширяющее действие увеличение теплоотдачи

• Снижение секреции окситоцина

• Снижение секреции тестостерона

• Раздражающее(40%) и вяжущее (95%) действия

• Бактерицидное действие

• Пеногаситель

Отравление этиловым спиртом

• Острое отравление

Полная потеря сознания и разных видов чувствительности, расслабление мышц, угнетение рефлек­сов и жизненно важных функций .

Лечение: промыванию желудка, в/в 20% раствор глюкозы, 4% раствор натрия гидрокарбоната, гемодиализ, форсированный диурез

• Хроническое отравление (алкоголизм)

при систематическом употреблении спиртных напитков.

Снижение памяти, интеллекта, умственной и физичес­кой работоспособности, неустойчивость настроения (алкогольные психозы).

При резком прекращении через 8 ч развиваются симптомы абстиненции - тре­мор, тошнота, потливость, судороги, галлюцинации. В тяжелых случаях - delirium tremens

Лечение: Дисульфирам, Акампрозат

Снотворные средства

• лекарственные вещества, ко­торые вызывают у человека состояние, близкое к физиологическому сну.

1. снотворные средства с ненаркотическим типом дей­ствия

2) снотворные средства с наркоти­ческим типом действия

Снотворные средства с ненаркотическим типом дей­ствия

Бензодиазепины

(Нитразепам, Диазепам(Седуксен), Мидазолам (Дормикум) )

стимулируют бензодиазепиновые рецепторы повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК

Фармакологические эффекты:

1. анксиолитический

2) седативный

3) снотворный

4) миорелаксирующий п/п при миастении

5) противосудорожный

6) амнестический

Побочные эффекты:

• Вялость

• Сонливость

• Снижение внимания

• За­медленные реакции

• Диплопия

• Кожный зуд, сыпь

• Выраженный синдром отмены

• Физическая и психическая лекарственная зависимость

При отравлении: антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил

• Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецеп­торов

Золпидем, Зопиклон мало влияют на струк­туру сна, не оказывают выраженного миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывают синдрома  лучше переносятся  

• Блокаторы H₁-рецепторов. Дифенгидрамин (Димедрол), Доксиламин (Донормил)

Снотворные средства с наркотическим типом действия

(в больших дозах вызывают наркотический эффект)

Хлоралгидрат (не нарушает структуру сна, но в кчестве снотворного не применяют,т.к. обладает раздражающим свойством)

Барбитураты — высокоэффективные снотворные средства; сильно изменяют структуру сна.

Повышают чувствительность ГАМК-рецепторов

Пентобарбитал (Этаминал-натрий); Фенобарбитал - для лечения эпилепсии.

Острое отравление барбитуратами проявляется коматозным со­стоянием, угнетением дыхания

Лечение:

гемодиализ, форсированный диурез.

26