Лекция по фармакологии Фармакодинамика. Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику. Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
фармакологические эффекты
локализация действия л/в
механизм действия л/в
виды действия л/в
Фармакологические эффекты лекарственного вещества
— изменения деятельности организма, которые вызывает данное л/в.
— способы, которыми вещества вызывают фармакологические эффекты.
К основным «мишеням» для лекарственных веществ относятся
• рецепторы
• ионные каналы
• ферменты
• транспортные системы
Большинство лекарственных веществ действует на специфические рецепторы.
Аффинитет (от лат. affinis — родственный) - способность вещества связываться с рецептором, в результате чего происходит образование комплекса «вещество-рецептор».
Внутренняя активность - способность веществ стимулировать рецепторы
Агонисты — вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью; стимулируют рецепторы.
Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами).
Агонисты-антагонисты — вещества, которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепторов они стимулируют, а другие - блокируют.
Виды действия л/в
местное и резорбтивное
• рефлекторное
• прямое и косвенное
• основное, побочное, токсическое
Побочное действие
Неаллергические: специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы, устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции: сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам.
Тератогенное действие - при назначении л/в в первые 12 недель беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона (морфологические аномалии и пороки развития).
Эмбриотоксическое действие - нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств.(Доксорубицин, Циклофосфамид)
Фетотоксическое действие - неблагоприятное влияние на плод при приеме л/в в более поздние сроки беременности.
Классификация л/в по безопасности для плода
Лекарственные средства абсолютно противопоказанные в период беременности
Талидомид - седативное снотворное лекарственное средство.
Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику
Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства)
Свойства организма (пол, возраст, генетические особенности, функциональное состояние, патологическое состояние)
П
орядок
назначения лекарств (доза, время
назначения, повторное применение,
комбинированное применение)
Повторное применение
Кумуляция (накопление)
Привыкание (толерантность), тахифилаксия (быстрое привыкание)
Зависимость (психическая и физическая)
Синдром отмены
Комбинированное применение л/в
А+Б=А/Б - индифферентны
А+Б < A/Б - антагонизм
А+Б=АБ - суммация эффектов
А/Б< А+Б< АБ - аддитивный эффект
А+Б << АБ – потенциирование
Взаимосвязь ф/к и ф/д. Доза Доза - это количество введенного ЛС.
Виды доз:
а) терапевтические
б) токсические
в) летальные
Минимальная (пороговая) терапевтическая доза - это наименьшее кол-во ЛС, еще оказывающее фармакологическое действие.
Разовая доза — количество лекарственного средства на один прием.
Высшая разовая доза — максимальное количество лекарственного средства на один прием.
Суточная доза — количество лекарственного средства на прием в течение суток.
В
ысшая
суточная доза — суточная доза
лекарственного средства, принимаемая
за наибольшую допустимую.
Курсовая доза — количество лекарственного средства, необходимое на курс лечения.
Высшая курсовая доза — курсовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.
Ударная доза - высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая для создания максимальной концентрации препарата в плазме крови, с целью получения максимального эффекта.
Поддерживающая доза - количество лекарственного средства, нужное для поддержания терапевтического эффекта.
Токсическая доза - доза лекарственного средства, которая вызывает в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу.
Смертельная доза— доза лекарственного средства, которая вызывает смертельный исход.
Терапевтический индекс — это отношение максимальной терапевтической к минимальной дозе. Чем выше терапевтический индекс препарата, тем безопаснее и удобнее его клиническое применение, и наоборот если ниже, то применять препарат стоит с особой осторожностью.
Терапевтическая широта — это диапазон доз от минимальной до максимальной терапевтической. Чем больше терапевтическая широта лекарственного средства, тем более безопасным является его клиническое применение и тем легче подобрать индивидуальную дозу для каждого больного.
Противовирусные средства
Вирусы:
-ДНК-содержащие
-РНК-содержащие
Фазы развития:
адсорбция (фиксация)
проникновение (пенетрация)
3) депротеинизация
4) репликация
5) сборка вирионов
6) выход вирионов из клетки
Иммунизация
Активная (вакцинация)
Пассивная
IgG - нейтрализует вирусы и препятствуют присоединению вирусов к клеткам.
Для профилактики гриппа, вирусного гепатита, кори, полиомиелита, бешенства .
Средства, нарушающие проникновение вирусов в клетки
Римантадин; Амантадин .
Подавляют раннюю стадию репродукции, индукторы синтеза интерферона.
Показания: профилактика и лечение гриппа.
Аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеотиды)
Ацикловир (Зовиракс)
Эффективен в отношении вирусов Herpes simplex (простой герпес) и Herpes zoster (опоясывающий лишай; ветряная оспа).
Побочные эффекты : головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, нарушения функции печени, гиперурикемия, нарушения системы крови; при внутривенном введении - дезориентация, возбуждение, галлюцинации, тремор.
Ингибиторы нейраминидаз
Осельтамивир (Тамифлю)
Применяют при гриппе А и В.
Препараты интерферонов
Наибольшей противовирусной активностью обладает интерферона-альфа.
Применяют при гриппе, вирусном гепатите, опухолевых заболеваниях.
П
ротивопротозойные
средства
Средства для лечения трихомонадоза
Метронидазол
Фуразолидон
Тинидазол
Трихомоноцид
Противогельминтные средства
Противотуберкулезные средства
I ряда:
Изониазид, Рифампицин, Этамбутол
II ряда:
Пиразинамид, Стрептомицин, Циклосерин, Тиацетазон, Ломефлоксацин
Побочные эффекты
Изониазида: периферические невриты (нарушает обмен пиридоксина), неврит зрительного нерва, бессонница, возбуждение, психотические реакции, нарушения функции печени, реакции гиперчувствительности.
Рифампицина: тошнота, головокружение, атаксия, нарушения функции печени, аллергические реакции, окрашивание слюны, пота, мочи в красновато-коричневый цвет.
Этамбутола: тошнота, головная боль, неврит зрительного нерва, артралгии, кожные сыпи.
Противогрибковые средства
Полиеновые антибиотики
(Амфотерицин В, Нистатин, Леворин, Гризеофульвин)
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, нарушения функции печени, тошнота, головокружения.
Гризеофульвин + фотосесибилизация.
2. Синтетические противогрибковые средства
А. Антиметаболиты
Флуцитозин
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, угнетение костного мозга , аллопеция.
Б. Азолы
Кетоконазол (Низорал) внутрь, наружно в виде крема, шампуня.
Побочные эффекты: головная боль, парестезии, светобоязнь, тошнота, рвота, боли в животе, нарушения функции печени, нарушение синтеза тестостерона (снижение либидо, импотенция, олигоспермия, гинекомастия) и гидрокортизона; при местном применении — чувство жжения.
Флуконазол (Дифлюкан), Итраконазол
Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.
Препараты выбора при грибковых заболеваниях
Системные микозы
Амфотерицин В, Флуцитозин, Флуконазол, Итраконазол
Дерматомикозы
Голова — Гризеофульвин
Тело - Азолы, Гризеофульвин
Стопы — Азолы (местно)
Ногти - Гризеофульвин, Тербинафин
Кандидамикоз поверхностный
Кожа — Азолы (местно)
Слизистая оболочка рта — Нистатин, Флуконазол (внутрь)
Половые органы – Азолы (местно), Флуконазол (внутрь)