- •КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
- •САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА
- •САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА
- •КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СД 2 ТИПА В ДЕБЮТЕ
- •ХАРАКТЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ LADA
- •ПАТОГЕНЕЗ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
- •ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ДЕФЕКТ β- КЛЕТОК:
- •Секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой в норме и при СД 2
- •ИЗОФОРМЫ ТРАНСПОРТЕРОВ ГЛЮКОЗЫ
- •МЕХАНИЗМ УТИЛИЗАЦИИ ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ В НОРМЕ
- •Зависимость риска осложнений от показателей HbAlc
- •Зависимость риска осложнений от показателей АД
- •КОНТРОЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СД 2 ТИПА
- •Индивидуальные критерии компенсации у больных СД 2 типа
- •ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ УРОВЕНЬ ГЛИКЕМИИ
- •ОСНОВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ТЕРАПИИ СД 2 ТИПА
- •ДИЕТОТЕРАПИЯ СД 2 ТИПА
- •ИНГИБИТОРЫ -ГЛИКОЗИДАЗЫ: Акарбоза (Глюкобай)
- •БИГУАНИДЫ: Метформин
- •Противопоказания к назначению метформина
- •ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
- •ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ГЛИМЕПИРИДА (Амарил)
- •ПРАНДИАЛЬНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ГЛИКЕМИИ (ГЛИНИДЫ)
- •ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ
- •Инкретиномиметики: эксенатид (Баета)
- •Функция β-клеток снижается по мере увеличения длительности диабета
- •Алгоритм лечения СД 2 типа (консенсус ADA/EASD, 2006)
- •Тактика терапии СД 2 типа
ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
|
|
Механизм действия |
||
|
Препараты 1 генерации (толбутамид, |
Блокада АТФ- |
|
|
|
карбутамид и др.) - не применяются с |
Открытие Са++ |
||
|
1998 г. |
зависимых |
К+ |
каналов |
|
Препараты 2 генерации |
каналов |
|
|
|
|
|
||
|
глибенкламид |
|
|
|
|
(Манинил, Даонил, Эугликон) |
|
Деполяризация |
|
|
глипизид |
|
|
|
|
мембраны |
Са ++ |
||
|
(Минидиаб, Глюкотрол) |
СМ |
||
|
|
|
|
гликлазид |
(Диабетон, |
|
Диамикрон, Предиан) |
инсулин |
|
гликвидон |
|
|
(Глюренорм) |
|
|
Препараты 3 генерации |
|
|
глимепирид (Амарил) |
|
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ГЛИМЕПИРИДА (Амарил)
Выраженный сахароснижающий эффект при умеренном приросте инсулина
Быстрое начало действия (связывается с субъединицей рецептора 65 кДа)
Низкий риск гипогликемии (быстрая диссоциация с рецептором)
Однократный режим приема (пролонгированое действие)
Выраженное внепанкреатическое действие : усиление захвата глюкозы тканями (стимуляция транслокации ГЛЮТ 4)
Антиатерогенный эффект (подавление агрегации тромбоцитов)
Отсутствие негативного влияния на сердечно-сосудистую систему (не взаимодействует с АТФ-зависимыми К+ - каналами
миокарда)
ПРАНДИАЛЬНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ГЛИКЕМИИ (ГЛИНИДЫ)
Быстрое начало действия
Короткий период полувыведения (30-60 мин)
Короткая продолжительность действия (до 1,5 часа),
Низкий риск гипогликемии
Репаглинид (Новонорм)
производное бензойной к-ты
Таблетки по 0,5, 1 и 2 мгМакс. доза 16 мг в сутки
+
+
Натеглинид (Старликс)
производное фенилаланина
Таблетки по 60 и 120 мгМакс. доза 540 мг в сутки
Коррекция дозы не чаще одного раза в неделю
ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ
(глитазоны) - сенситайзеры инсулина
Росиглитазон (Авандия)
табл. по 4 мг
Пиоглитазон (Актос) -
табл. по 15, 30, 45 мг
Регулируют транскрипцию генов, кодирующих пептиды, воздействующие на углеводный, жировой
ибелковый обмен
Повышают чувствительность тканей
к инсулину, снижают инсулинорезистентность:
ремоделирование жировой ткани
блокада действия - фактора некроза опухоли
повышение активности транпортеров глюкозы
повышение уровня ЛПВП, снижение уровня триглицеридов
Инкретиномиметики: эксенатид (Баета)
Глюкагоноподобный пептид-1
Секретируется
L- клетками кишечника
Стимулирует секрецию инсулина по глюкозо- зависимому механизму
Снижает продукцию глюкозы печенью путем подавления секреции глюкагона
Подавляет перистальтику желудка, снижает аппетит
Усиливает пролиферацию
инеогенез β-клеток
Эксенатид (Баета)
Эксенатид – синтетический аналог белка слюнных желез ящерицы Gila Monster (эксендин-4)
Связывается с рецепторами ГПП- 1
НАЗНАЧАЕТСЯ
сметформином, препаратами сульфонилмочевины или их комбинацией
Подкожные инъекции по 5 мкг
за 1 час до еды дважды в сутки (ч-з месяц при необходимости по 10 мкг дважды)
Функция β-клеток снижается по мере увеличения длительности диабета
Функция β-клеток (%)*
100 |
Прогрессирующее снижение функции β-клеток |
||
|
отмечается уже до постановки диагноза |
||
80 |
|
|
Диагностика |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
60
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Препараты сульфонилмочевины |
|
|
|
|
|
|||||
20 |
Диета |
|
|
|
|
|
|
Утрата ~ 4% в год |
|||
|
Метформин |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
–5 |
–4 |
–3 |
–2 |
–1 |
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
Годы после диагностики
*Beta-cell function measured by homeostasis model assessment (HOMA). Adapted from UKPDS 16 Group. Diabetes. 1995;44:1249–1258.
Алгоритм лечения СД 2 типа (консенсус ADA/EASD, 2006)
Диагноз СД 2
Изменение образа жизни + метформин
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
HbA1c 7% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Да |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Добавление базального инсулинаc − |
|
|
|
|
|
Добавление ПСМ − |
|
|
|
|
|
|
|
|
Добавление глитазона − |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
наиболее эффективно |
|
|
|
|
|
|
|
наиболее дешево |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нет гипогликемии |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Нет |
|
|
|
|
HbA1c 7% |
|
|
|
|
Да |
|
|
|
Нет |
|
|
|
|
|
HbA1c 7% |
|
|
|
|
Да |
|
Нет |
|
|
|
|
|
HbA1c 7% |
|
Да |
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Более интенсивная |
|
|
|
|
Добавление |
|
|
|
|
|
Добавление |
|
|
Добавление ПСМab |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
инсулинотерапияc |
|
|
|
глитазонаb |
|
|
базального инсулина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Нет |
|
HbA1c 7% |
|
|
|
Да |
|
|
|
|
|
|
Нет |
|
|
|
HbA1c 7% |
Да |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Базальный инсулин |
|
либо короткий инсулинc |
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инсулинотерапия + метформин +/− глитазон
Проверка HbA1c каждые 3 месяца до HbA1c <7%, затем каждые 6 |
|
месяцев |
Nathan D, et al. Diabetologia 2006;49:1711−21. |
Тактика терапии СД 2 типа
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
з |
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
з |
ж |
Инсулин |
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
|
б |
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
+ + |
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
ПССП + Инсулин |
|
|
|
е |
|
|
|
||
|
н |
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
м |
|
|
|
|
|
|
з |
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
Комбинирование ПССП |
|
+ |
|
|
|
|
|
ПССП - монотерапия
Диета и физ.нагрузки
Adapted from Riddle MC. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005;34:77-98.