Билет 24. Лучевая болезнь человека.

Острой лучевой болезнью (ОЛБ) называют совокупность клинических синдромов, развивающихся при кратковременном (от нескольких секунд до 3 суток) облучении в дозах, превышающих 1 Гр на всё тело (может быть от равномерного или неравн.общего изл). 3 периода: формирования, восстановления, исходов и последствий.

Период формирования делится на 4 фазы: первичной реакции;

кажущегося клинического благополучия (скрытая, или латентная, фаза);

выраженных клинических проявлений (фаза разгара болезни);

раннего (непосредственного) восстановления.

Первичная реакция возникает в зависимости от дозы через несколько минут или через несколько часов после облучения. Длится от нескольких часов до 3-4 сут

Фаза кажущегося клинического благополучия

Может длиться 30 суток(1-2 Гр) или отсут.(>10Гр)

В зависимости от дозы облучения ф. выраж. клинич. проявлений может наступать либо уже на 1-2 сутки, либо на 5-7 неделе после облучения. Для этой фазы наиболее типичны инфекционные осложнения и кровотечения, протекающие на фоне глубокой нейтрофильной лейкопении и тромбоцитопении.

В зависимости от поглощенной дозы излучения различают 4 степени тяжести ОЛБ от относительно равномерного облучения: 1-2 Гр - I степени (легкой), 2‑4 Гр - II степени (средней ), 4‑6 Гр - III степени (тяжелой ), свыше 6 Гр-IV степени (крайне тяжелой).

Локальное или парциальное облучение вызывает, поражение тех жизненно-важных органов или систем, которые подверглись наибольшему облучению. Жизненно важные системы организма или его органы, нарушение функционирования которых причиняет наибольший вред для организма или его потомства в конкретных условиях лучевого воздействия, получили название "КРИТИЧЕСКИХ".

Хронической лучевой болезнью (ХЛБ) называют клинический синдром, развивающийся при длительном воздействии на организм ионизирующего излучения в дозах, превышающих 0,1 Гр в год и суммарно достигающих не менее 0,7‑1,5 Гр.

Сроки развития хронической лучевой болезни варьируют от 1 до 10 лет. Ведущим синдромом ХЛБ в периоде ее формирования является костномозговой синдром, наряду с которым также являются изменения в нервной системе. Ведущими причинами смерти при ХЛБ являются злокачественные новообразования

Билет 25. Дозовые кривые выживаемости облученных клеток.

Кривые выживаемости культивируемых клеток Интерпретация кривой с т.зр. биофиз.подхода: «теория точечного тепла» Дессауэра (энергия актов поглощения велика, поэтому в микрообъемах вещества, в которых произошли акты, происходит его локальное нагревание. Пространственное распределение мест локализации «точечного тепла» имеет случайный характер. Клетка гетерогенна по своему объему в отношении чувствительности к облучению).

Затем придумали теорию мишени и 2 ее принципа – попадания(Поглощение энергии в облучаемом объеме происходит в результате дискретных актов взаимодействия квантов излучения с веществом – т.н. «попаданий», пространственное распределение которых в облучаемом объеме имеет случайный характер) и мишени (Клетка имеет в своем составе как исключительно важные для выживания области – т.н. «мишени», радиационное повреждение которых приводит клетку к гибели, так и неважные области).мишень может быть одно- или многоударной. В клетке может быть одна или много мишеней. Теория мишени не учитывает наличия в клетке репарационных процессов. Исходные допущения для одноударной-многомишенной модели:

1. Каждая клетка имеет n одинаковых мишеней.

2. Для поражения каждой из n мишеней необходимо 1 попадание в эту мишень.

3. Клетка погибает при поражении всех n мишеней.

n – число мишеней

В общем виде кривая выживаемости клеток в полулогарифмическом масштабе состоит из двух участков: «плеча» и прямолинейного участка. Наличие «плеча» зависит от типа клеток и вида излучения. В соответствии с теорией мишени наличие плеча говорит о том, что для поражения объекта недостаточно одного попадания. А совр.представления – из-за репарационных процессов.

Билет 26. Эффект Дейла.

При облучении разбавленных растворов различных ферментов, в частности карбоксипептидазы, было показано, что число инактивированных облучением молекул фермента не зависит от исходной концентрации фермента в некотором концентрационном диапазоне (в области низких конц-ий).

1-й механизм («прямое действие») обусловлен повреждением молекулы в результате непосредственного взаимодействия излучения с этой молекулой.

2-й механизм (непрямое действие) обусловлен повреждением молекулы, осуществляемым активными продуктами, образовавшимися из молекул H₂O в результате их непосредственного взаимодействия с излучением. Непрямое действие излучения преобладает только в разбавленных раствора. Вклад непрямого действия ионизирующего излучения в отношении появления радиационных повреждений таких критических клеточных структур, как молекулы ДНК, достигает 70-90%.

Радиолиз воды.

(более стабилен)

При наличии кислорода:

Билет 27. Радиационно-индуцированные окислительные процессы в липидах.

Продукты радиолиза воды могут диффундировать от места образования к жизненно важным молекулам клетки и вызывать их модификацию, т.е. повреждение, например, в результате следующих реакций (МН здесь любая молекула — ДНК, РНК, белка, липида и др.):

MH + H^• → M^• + H₂,

MH + H^• → MH₂^•,

MH + OH^• → M^• + H₂O,

MH + OH^• → MHOH^•,

MH + HO₂^• → MOOH + H^• и др. Образовавшиеся в этих реакциях свободные радикалы биомолекул могут привести:

1. к внутримолекулярным перестройкам этих молекул (т.е. к внутримолекулярным сшивкам),

2. к взаимодействию этих молекул с другими имеющимися в клетке соединениями (например, с кислородом или какими-либо другими органическими молекулами).

В результате этих изменений биомолекулы могут изменить свои физико-химические свойства и потерять функциональную активность.