Протокол

производства таблеток папаверина гидрохлорида по 0,02

ФИО студента ПЕТРОВА Л.Н.

Группа 401

Дата приготовления: начало 17.02.10, окончание 17.02.10.

1. Характеристика конечной продукции.

Таблетки папаверина гидрохлорида (Tabulettae Papaverini hydrochloridi) по 0,02 – белого цвета с цельными краями, поверхность гладкая, однородная. Содержание папаверина гидрохлорида в одной таблетке 0,018-0,022 г.

Состав на одну таблетку (г):

Папаверина гидрохлорида 0,0200

Сахара свекловичного 0,2000

Крахмала картофельного 0,0229

Талька 0,00759

Кальция стеарата 0,00253

Средняя масса 0,25300

Таблетки папаверина гидрохлорида оказывают спазмолитическое действие, расслабляя спастически сокращённые гладкие мышцы венечных артерий и умеренно увеличивающие объёмную скорость коронарного кровотока. Применяются в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца.

Выпускаются по 10 штук в целлофановой плёнке или контурно-безъяче-истой упаковке из бумаги с полиэтиленовым покрытием.

Хранят в сухом защищённом от света месте. Срок годности 5 лет.

Таблетки папаверина гидрохлорида по 0,02 должны отвечать требованиям ГФ Х, ст. 504.

2. Химическая схема производства.

Химические превращения в производстве таблеток папаверина гидрохлорида по 0,02 отсутствуют.

3. Технологическая схема производства.

Рис. 3.1. Технологическая схема производства таблеток

папаверина гидрохлорида по 0,02 с использованием влажной грануляции

Примечание: Кт, Кх, Км – соответственно технологический, химический и микробиологический контроль

ВР – стадии вспомогательных работ;

ТП – стадии основного технологического процесса;

УМО – стадии упаковки, маркировки и отгрузки готового продукта.

4. Аппаратурная схема производства таблеток (см. Занятие №2).

5. Характеристика исходного сырья, материалов, полупродуктов.

Наименование	Обозначение НД	Показатели, обязательные для проверки
1. Папаверина гидрохлорид 2. Сахар свекловичный (пудра) 3. Крахмал картофельный 4. Тальк медицинский 5. Кальций стеариновокислый	ГФ Х, ст. 503 ФС 42-77-72, ГОСТ 22-94 ГОСТ 7699-78 ФС 42-0066-01 ТУ 6-09-4233-76, изм.1-5	Содержание папаверина гидрохлорида не менее 99% Содержание основного вещества 99,8% Массовая доля влаги не более 20% Влага не более 2% Кальция стеарата не менее 100%

6. Изложение технологического процесса.

Расчёт загрузок на 30 таблеток:

Папаверина гидрохлорида 0,0230=0,6 г

Сахара свекловичного 0,230=6,0 г

Крахмала (с пересчётом влажности на 2%) 0,022930=0,687 г

Талька 0,0075930=0,2277 г

Кальция стеарата 0,0025330=0,0759 г.

Стадия ВР 1. Подготовка сырья, полупродуктов, материалов.

Поступившие со склада папаверина гидрохлорид, сахар свекловичный, крахмал, тальк, кальция стеарат отвешивают на весах. При необходимости папаверина гидрохлорид, сахар свекловичный, кальция стеарат измельчают в шаровой мельнице или дезинтеграторе. Затем порошки просеивают на вибросите, контроль качества просева осуществляется технологом визуально.

Для увлажнения таблетируемой массы готовят 5% раствор крахмала с учётом расхода 13-16 г крахмального клейстера на 100 г смеси. Приготовление раствора проводят в реакторе с паровой рубашкой.

Стадия ТП 2. Подготовка массы для таблетирования.

В смеситель помещают папаверина гидрохлорид, сахар свекловичный, крахмал (с учётом использованного для приготовления связывающего раствора) и перемешивают в течение 10-12 минут, периодически меняя направление движения лопастей. Массу порошков увлажняют 5% раствором крахмала при постоянном вращении лопастей для равномерного смешивания. Приготовленную увлажнённую массу порошков гранулируют в грануляторе с размером отверстий 2 мм. Влажные гранулы рассыпают на полки сушильного шкафа толщиной слоя 2,0-2,5 см и сушат при температуре 50°С до остаточной влажности 2,0-2,5%. Сухие гранулы подвергают вторичному гранулированию в грануляторе с фибровыми лопастями с диаметром отверстий 1,5 мм. Затем гранулы отсеивают от пыли и опудривают смесью крахмала, талька и кальция стеарата.

Стадия ТП 3. Получение таблеток.

Таблетирование гранулята проводят на таблеточном прессе РТМ-12. Таблетки передают в приёмник. Качество таблеток во время таблетирования контролируется оператором. Бракованные таблетки (с внешними изъянами) собирают в ёмкость и передают на размол. Таблетки, соответствующие требованиям НД, обеспыливают на специальной установке и передают на фасовку и упаковку.

Стадия УМО 4. Фасовка и упаковка таблеток.

Расфасовку таблеток в конвалюты по 10 штук осуществляют на упаковочной машине АУТ. На упаковку наносят название таблеток и производителя, номер серии, срок годности, дозировку. Конвалюты по 100 штук вручную фасуют в коробки. Коробки обандероливают. На каждую коробку наклеивают этикетку с наименованием продукции и товарный знак завода-изготовителя.

7. Материальный баланс по папаверина гидрохлориду.

Израсходовано		Получено
Наименование	Содержание основного вещества, г	Наименование	Содержание основного вещества, г
Папаверина гидрохлорид	0,67	Папаверина гидрохлорид Потери	0,6 0,07
Итого:	0,67	Итого:	0,67

1) 3)

2)

8. Переработка и обезвреживание отходов производства.

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве таблеток нет. Неиспользуемыми отходами является таблеточная пыль, образующаяся в процессе производства.

9. Контроль производства и управление технологическим процессом.

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно и пооперационно.

Стадия ВР 1. Контролируется чистота просева, точность взвешивания ингредиентов. Проводится контроль воздуха на степень его загрязнённости пылью (и далее – на всех стадиях).

Стадия ТП 2. Контролируется однородность смешивания ингредиентов (химический анализ).

Стадия ТП 3. Контролируется внешний вид таблеток, их прочность, размер, средняя масса, распадаемость, растворимость, проводится определение количественного содержания веществ.

Стадия УМО 4. Контролируется качество упаковки.

10. Техника безопасности. Пожарная безопасность и производственная санитария.

Производство таблеток папаверина гидрохлорида связано со значительным образованием медикаментозной пыли. Поэтому на всех стадиях производства должны соблюдаться правила и нормы по технике безопасности. На участке получения таблеток должна работать приточно-вытяжная вентиляция. Все производственные и бытовые помещения должны ежедневно убираться и периодически подвергаться дезинфекции.

11. Охрана окружающей среды.

В производстве таблеток папаверина гидрохлорида имеются выбросы в окружающую среду: пылегазообразные, жидкие и твёрдые. С целью обеспечения охраны водных ресурсов и воздушного бассейна принимаются меры, предотвращающие попадание в окружающую среду указанных видов отходов.

12. Перечень производственных инструкций.

1. Общая инструкция по технике безопасности, пожарной безопасности и промсанитарии.

2. Инструкции по эксплуатации малогабаритного лабораторного оборудования.

3. Инструкция по эксплуатации таблеточного пресса.

Задание 2.2. Приготовить таблетки кальция глюконата по 0,5 в количестве 20 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-319-99):

Кальция глюконата 0,500

Крахмала картофельного 0,013

Талька 0,012

Кальция стеарата 0,005

Средняя масса 0,530

Описание технологического процесса. Рассчитанное количество субстанции кальция глюконата помещают в ступку, измельчают и добавляют небольшими порциями воду очищенную до получения однородной влажной массы, которая, не прилипая к пальцам, сминается в комок (около 10% от общей массы). Увлажненную массу протирают через перфорированную пластину с отверстиями 2-3 мм, гранулят сушат при температуре 50°С до значения остаточной влажности 2-2,5%. После повторного гранулирования через пластину с диаметром отверстий 1-1,5 мм гранулы опудривают смесью талька, крахмала и кальция стеарата. Опудренный гранулят прессуют на таблеточной машине, предварительно отрегулированной на получение таблеток массой 0,53 г.

Задание 2.3. Приготовить таблетки сульфадимезина по 0,5 в количестве 20 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-3471-98):

Сульфадимезина 0,5000

Крахмала картофельного 0,0808

Талька 0,0120

Кальция cтeapaтa 0,0060

Желатина пищевого 0,0012

Средняя масса 0,6000

Описание технологического процесса. Приготовленную смесь сульфадимезина и крахмала (разрыхляющее вещество) увлажняют 2% раствором желатина (10% от общей массы); массу гранулируют через перфорированную пластину с диаметром отверстий 2-3 мм, гранулят сушат при температуре 50°C до остаточной влажности 2,5%, подвергают вторичному гранулированию, опудривают смесью талька и кальция стеарата, таблетируют.

Задание 2.4. Приготовить таблетки фурацилина по 0,1 в количестве 20 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-2609-99):

Фурацилина 0,1000

Кальция стеарата 0,0019

Сахара 0,1981

Средняя масса 0,3000

Описание технологического процесса. Смесь фурацилина и сахара (с учётом расхода на приготовление сиропа – 15 г на 100 г смеси) увлажняют сахарным сиропом. Гранулируют, влажные гранулы сушат при температуре 40-45°С до остаточной влажности 0,5-0,9%. Затем проводят сухое гранулирование, опудривают кальция стеаратом и таблетируют.

Задание 2.5. Приготовить таблетки сульгина по 0,5 в количестве 20 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-2967-99):

Сульгина 0,500

Крахмала картофельного 0,095

Кислоты стеариновой 0,005

Средняя масса 0,600

Описание технологического процесса. Сульгин смешивают с крахмалом (с учетом крахмала, использованного для связывающего раствора). Расчёт крахмала производят, исходя из того, что на 100 г увлажняемой смеси расходуется 13-16 г крахмального клейстера. Приготовленную смесь увлажняют 5% крахмальным клейстером, тщательно перемешивают и гранулируют. Гранулы сушат при температуре 40-55°С до остаточной влажности 1,5-2,0%. Подсушенные гранулы подвергают вторичному гранулированию, опудривают кислотой стеариновой и таблетируют.

Задание 2.6. Приготовить таблетки эуфиллина по 0,15 в количестве 20 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-3571- 98):

Эуфиллина 0,1500

Крахмала картофельного 0,0484

Кальция стеарата 0,0016

Средняя масса 0,2000

Описание технологического процесса. В качестве увлажнителя для влажного гранулирования используют 2% крахмальный клейстер (расход – 20 г на 100 г смеси). Эуфиллин смешивают с рассчитанным количеством крахмала, смесь увлажняют крахмальным клейстером и гранулируют через перфорированную пластину с диаметром отверстий 2,5-3,0 мм. Полученную массу подсушивают при 45-50°С до значения остаточной влажности 1,5-2,0% и подвергают сухому гранулированию (диаметр отверстий – 1,0-1,5 мм). Гранулят опудривают кальция стеаратом и таблетируют.

Задание 2.7. Приготовить таблетки кальция лактата по 0,5 в количестве 20 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ГФ Х, ст. 125):

Кальция лактата 0,500

Крахмала картофельного 0,052

Натрия гидрокарбоната 0,030

Талька 0,018

Средняя масса 0,600

Описание технологического процесса. Кальция лактат, натрия гидрокарбонат, крахмал (с учётом расхода на приготовление крахмального клейстера – 20 г на 100 г смеси) помещают в ступку, смешивают и увлажняют 2,5% раствором крахмала, гранулируют через сито с диаметром отверстий 2 мм. Гранулы сушат при температуре 50°С до значения остаточной влажности 2%, подвергают сухому гранулированию, опудривают тальком, затем таблетируют.

Задание 2.8. Приготовить таблетки кислоты ацетилсалициловой по 0,5 в количестве 30 штук.

Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-3254-95):

Кислоты ацетилсалициловой 0,50000

Кислоты лимонной 0,00017

Крахмала картофельного 0,08300

Талька 0,01683

Средняя масса 0,60000

Описание технологического процесса. Готовят смесь из кислоты ацетилсалициловой, кислоты лимонной и 2/3 рассчитанного количества подсушенного крахмала. Смесь таблетируют, получая брикеты диаметром 25 мм. Брикеты размалывают, выделяют фракцию гранул размером 1,5-2,0 мм, опудривают смесью крахмала с тальком и таблетируют.