4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке к занятию

4.1. Задание для подготовки к занятию.

Задание 1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведённый в данных методических указаниях и в рекомендуемой литературе.

Учебный материал

При прессовании многокомпонентной порошкообразной смеси в результате различной плотности веществ и вибрации таблеточного пресса происходит ее расслоение, что приводит к нарушению однородности дозирования лекарственных веществ в таблетках. С целью решения этой проблемы используют технологический приём – предварительное гранулирование таблетируемого материала.

Гранулирование – это направленное укрупнение частиц, т.е. процесс превращения порошкообразного материала в гранулы (зёрна) определённой величины. Кроме выравнивания плотности таблетируемой смеси в результате гранулирования происходит улучшение ее сыпучести. Гранулы имеют значительно меньшую суммарную поверхность, чем частицы компонентов смеси, что обеспечивает уменьшение их трения как между собой, так и со стенками загрузочной воронки таблеточной машины.

Для получения гранул применяют сухое и влажное гранулирование.

Метод сухого гранулирования (брикетирование) используют для влаго-, и термолабильных лекарственных веществ. Основными этапами этого метода гранулирования являются:

- прессование при небольшом давлении брикетов размером 25-50 мм;

- измельчение брикетов до размеров гранул;

- фракционирование гранул с помощью сит.

Наиболее распространённым промышленным методом является влажное гранулирование, которое осуществляется:

- протиранием увлажнённой массы через перфорированную поверхность или

- структурным гранулированием.

В основе этих вариантов влажного гранулирования заложено воздействие увлажнителя или раствора связывающего вещества на порошкообразный материал.

Подготовка материала к таблетированию с использованием гранулирования путём протирания увлажнённой массы через перфорированную поверхность состоит из следующих операций:

1) измельчение и смешивание лекарственных и вспомогательных веществ;

2) увлажнение смеси раствором связывающих веществ;

3) протирание полученной массы через перфорированную поверхность (сито);

4) сушка гранул;

5) вторичное (сухое) гранулирование.

Оптимальное количество связывающего раствора определяется экспериментально и указывается в регламенте. Для предварительной оценки увлажнённости обрабатываемой массы применяют органолептическую пробу – путём сжатия части массы между пальцами, при этом должен образовываться комок, не прилипающий к пальцам.

Увлажнённая масса гранулируется на специальных машинах – грануляторах, принцип работы которых состоит в том, что материал протирается лопастями через перфорированный цилиндр или сетку. Диаметр отверстий определяет размер получаемых гранул и, в основном, составляет 2,5-4,0 мм.

Полученный гранулят сушат до оптимального значения остаточной влажности, которое устанавливают экспериментально и указывают в регламенте. Для большинства таблетируемых масс значение остаточной влажности составляет от 1,5 до 3%, но для каждой массы есть своё оптимальное значение (для гранулята угля активированного - 18%). Если значение остаточной влажности меньше оптимального, то таблетки получаются с недостаточной механической прочностью; если больше – таблетки будут налипать к пресс-инструменту, в результате на их поверхности образуются сколы.

В процессе сушки гранул возможно их слипание в отдельные комки. С целью обеспечения равномерного гранулометрического состава высушенные гранулы повторно протирают через сито, но с меньшим диаметром отверстий (обычно 1 - 1,5 мм). При недостаточной сыпучести полученных гранул их подвергают обкатыванию до сферической формы в специальных машинах – мармеризерах (сферонизация гранул). Затем гранулы опудривают, добавляя антифрикционные вещества и передают на стадию таблетирования.

Структурное гранулирование представляет характерное воздействие на увлажнённый материал, приводящее к образованию округлых, однородных гранул. Структурное гранулирование проводят:

а) в дражировочном котле;

б) распылительным высушиванием;

в) в псевдоожиженном слое.

При гранулировании в дражировочном котле смесь порошкообразных веществ загружают в котёл и при его вращении со скоростью 30 об/мин производят увлажнение подачей раствора связывающего вещества через форсунку. Частицы веществ слипаются и высушиваются при подаче тёплого воздуха, в результате трения гранулы приобретают приблизительно одинаковую форму.

При гранулировании распылительным высушиванием суспензию ингредиентов подают под давлением через форсунку в камеру распылительной сушилки.. Распылённые частицы имеют большую поверхность, вследствие чего происходит интенсивный массо- и теплообмен. Они быстро теряют влагу и всего за несколько секунд образуют сферические гранулы.

Гранулирование в псевдоожиженном (псевдокипящем) слое заключается в смешении порошкообразных веществ во взвешенном слое с последующим обрызгиванием связывающим раствором при продолжающемся перемешивании. Образование гранул происходит при контакте отдельных частиц с каплями раствора, после чего подача раствора прекращается и гранулы сушат в токе тёплого воздуха. Отличительная особенность этого варианта гранулирования состоит в том, что обрабатываемый материал, а затем и образующийся гранулят, постоянно находятся в движении. Основные стадии – смешивание компонентов, увлажнение смеси, образование гранул, сушка гранулята и его опудривание выполняются в одной машине. Для гранулирования в псевдоожиженном слое на производстве используют установки СГ-30, СГ-60.

Необходимые вспомогательные вещества (наполнители, разрыхлители и др.) смешивают с лекарственными перед гранулированием ,а антифрикционные,в основном на стадии опудривания.

Опудривание гранулята проводится путём свободного нанесения на поверхность гранул тонкоизмельчённых антифрикционных веществ на ленточных опудривателях, в емкостях при смешении и в установках псевдоожиженного слоя.

Изготовленный гранулят оценивают по гранулометрическому (фракционному) составу, остаточной влажности и передают на стадию таблетирования.

Таблетирование – процесс получения таблеток из сыпучих порошкообразных или гранулированных масс под действием давления, который состоит из следующих последовательных операций:

- дозирование;

- прессование;

- выталкивание таблетки и сбрасывание её со столешницы.

Качество изготовленных таблеток оценивают в соответствии с требованиями НД.

Номенклатура таблеток, изготавливаемых с использованием предварительного гранулирования, составляет более 600 наименований, в том числе это и таблетки, составы и технология которых разработаны в ПятГФА – «Глицирам» (И.А. Муравьёв, А.В. Кузнецов), «Бромкамфора рацемическая», «Амиксин» , «Анаприлин» (А.В. Кузнецов), «Гипурсол» (Э.Т. Оганесян, А.В. Кузнецов) и др.

Литература

1. Государственная фармакопея СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1078 с.

2. Государственная фармакопея СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1990. –

Вып. 2.- С. 154-160.

3. Муравьёв, И.А. Технология лекарств: в 2-х т/ И.А. Муравьёв.- М.: Медицина, 1980. - Т. 1.- С. 334-385

4. Технология лекарственных форм. / Под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – Т. 2, с. 134-221.

5. Фармацевтическая технология. / Под ред. В.И. Погорелова. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2002, с. 466-479.

6. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. / Под ред. А.И. Тенцовой. – М.: Медицина, 1986, с. 12-54

7.Кузнецов, А.В. Связывающие вспомогательные вещества в производстве таблеток: методические рекомендации для студентов и аспирантов/ А.В. Кузнецов. – Пятигорская ГФА, 2006.- 24с.

8. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. – М.: Медицина, 1980. – 116 с.

9. Лекционный материал.

Задание 2. Приготовить таблетки с использованием влажного гранулирования по предлагаемым прописям.

Задание 2.1. Приготовить таблетки папаверина гидрохлорида по 0,02 в количестве 30 штук.

Задание 2.1.1. Оценить качество готовой продукции.

Задание 2.1.2. Составить материальный баланс и рассчитать расходный коэффициент.

Задание 2.1.3. Упаковать и оформить приготовленную лекарственную форму.

Задание 2.1.4. Оформить протокол производства таблеток.

Эталон оформления протокола на выполненную лабораторную работу