I. Нанесение дражированного покрытия (метод тестовки).

1. Подготовка исходных веществ.

1.1. Приготовление смесей для дражированной оболочки.

Смеси готовят в соответствии с составом, указанным в таблице 4.2.

Таблица 4.2

Состав смесей для покрытия таблеток дражированной оболочкой

Смеси	Состав
	компоненты	содержание
Смесь №1	мука	25 г
	магния карбонат основной	5 г
Смесь №2	желатин	3 г
	сахар	130 г
	вода очищенная	70 г
	1% водный раствор тартразина	1 мл
Смесь №3	сахарная пудра	15 г
	тальк	15 г

Смесь №1 и №3 готовят в смесителе. Смесь №2 готовят следующим образом: рассчитанное количество желатина заливают частью воды очищенной и оставляют для набухания на 0,5 часа, затем добавляют сахар, остальную воду очищенную и при перемешивания доводят до кипения на электроплитке, после чего добавляют водный раствор тартразина.

2. Стадии процесса:

- грунтовка (обкатка);

- наслаивание или тестовка;

- глянцовка.

Процесс проводят в дражировочном котле. Для покрытия используют двояковыпуклые таблетки-ядра, которые берут в количестве 20-30% от загрузки котла (около 200-300 г).

2.1. Грунтовка.

В котел помещают таблетки-ядра, включают привод и путём полива наносят сахарный сироп в количестве 5 г. После равномерного распределения сиропа на таблетках, последние обсыпают 5 г смеси муки и магния карбоната основного, таблетки-ядра при этом не должны слипаться друг с другом и прилипать к стенкам котла. После 5 мин свободного вращения таблетки подсушивают тёплым воздухом 15 мин (до высыхания нанесённого слоя). Операцию повторяют 3-4 раза.

2.2. Наслаивание.

Загрунтованные таблетки-ядра помещают в чистый вращающийся котел и производят наслаивание оболочки. Для этого на таблетки-ядра наносят 3-5 г смеси №2 и после ее равномерного распределения их обсыпают 3-5 г смеси №3. Котёл вращается 5 минут без обогрева и 10 минут с подачей тёплого воздуха. Операцию наслаивания оболочки повторяют до увеличения массы таблеток- -ядер на 85-90%.

2.3. Глянцовка.

Таблетки помещают в чистый котел, стенки которого натерты воском, обсыпают небольшим количеством талька (3-5 г) и вращают до образования на поверхности таблеток глянца.

Примечание: Для обогрева котла включают электроплитку, над которой располагается котел.

Задание 2.3. Провести покрытие таблеток пропазина по 0,025 или по 0,05 напрессованной оболочкой, в количестве 20 штук.

Таблица 4.3

Состав на одну таблетку (ФС 42-1134-91)

Наименование веществ	Количество	Количество
Состав таблетки-ядра
Пропазин	0,025 г	0,050
Сахар молочный	0,044 г	0,088 г
Крахмал	0,030 г	0,060 г
Кислота стеариновая	0,001 г	0,002 г
Средняя масса	0,1 г	0,2 г
Состав оболочки:
Сахар молочный	0,10405 г	0,17247 г
Крахмал	0,03924 г	0,06634 г
Тальк	0,004908 г	0,00827 г
Индиго (краситель)	0.00012 г	0,000238 г
Кальция стеарат	0,000841 г	0,001341 г
Кислота стеариновая	0,000841 г	0,001341 г
Средняя масса оболочки	0,15 г	0,25 г
Средняя масса таблетки с оболочкой	0,25 г	0,45

Описание технологического процесса.

Приготовление гранулята для таблеток-ядер. Пропазин, сахар молочный, крахмал (с учётом крахмала, пошедшего на изготовление крахмального клейстера) измельчают, смешивают и увлажняют 15% крахмальным клейстером. Увлажненную массу гранулируют, протирая через пластину с размером отверстий 2-3 мм. Гранулы высушивают при 50°С до значения остаточной влажности 1,5-2,0%, подвергают сухому гранулированию (диаметр отверстий – 1,2-1,5 мм), опудривают кислотой стеариновой.

Приготовление гранулята для оболочки таблетки. Сахар молочный и крахмал измельчают, смешивают и увлажняют подкрашенным 8% крахмальным клейстером. Увлажненную массу гранулируют, сушат при температуре не выше 30°С до остаточной влажности 2%, затем подвергают сухому гранулированию (диаметр отверстий – 1 мм) и опудривают кальция стеаратом и тальком.

Прессование таблеток-ядер и напрессовка оболочки. Прессование таблеток-ядер проводят на таблеточном прессе с использованием двояковогнутого пресс-инструмента диаметром 6 мм (для таблеток по 0,025) или 8 мм (для таблеток по 0,05). Затем таблетки-ядра переносят на другую таблеточную машину с двояковогнутым пресс-инструментом большего диаметра (10 или 12 мм соответственно). Половину навески гранулята для покрытия засыпают в матричное отверстие, сверху строго по центру помещают таблетку-ядро и слегка подпрессовывают. Затем засыпают такую же по массе навеску гранулята и прессуют оболочку.

Полученные таблетки анализируют на соответствие требованиям ГФ XI изд., фасуют и упаковывают в пакет или картонную коробку с этикеткой.

Задание 2.4. Провести покрытие таблеток-ядер раунатина по 0,002 дражированной оболочкой (суспензионный метод).

1. Подготовка исходных веществ

1.1. Приготовление смесей для оболочки.

Смеси готовят в соответствии с составами, указанными в таблице 4.4.

Таблица 4.4

Состав суспензий для покрытия таблеток

№ п/п	Суспензии	Состав
		компоненты	содержание
1.	Неокрашенная	сахар-песок вода очищенная поливинилпирролидон аэросил магния карбонат основной двуокись титана тальк	64,0 34,0 1,0 1,0 15,0 1,0 1,0
2.	Окрашенная	сахар-песок вода очищенная аэросил магния карбонат основной тальк тартразин	64,0 30,0 12,0 1,5 0,1

Описание технологического процесса.

Неокрашенную суспензию готовят следующим образом: в выпари­тельной чашке готовят сахарный сироп, в который добавляют аэросил, магния карбонат основной, титана двуокись, тальк и перемешивают до образования суспензии. Аналогично готовят окрашенную сус­пензию. Тартразин растворяют в части воды очищенной и прибавляют к готовой суспензии. Каждой суспензии готовят по 50,0 г.

Смесь для глянцовки в количестве 5 г готовят следующим образом: в выпаритель­ной чашке расплавляют воск, добавляют масло вазелиновое, затем при перемешивании тальк (43:45:12).

2. Нанесение дражированной оболочки (суспензионный метод).

2.1. Двояковыпуклые таблетки-ядра загружают в дражировочный котёл, обкатывают 5 мин при вращении и обдувают воздухом с помощью фена для удаления пыли с поверхности.

2.2. На таблетки-ядра наносят неокрашенную суспензию в количестве, обеспечивающем увлажнение поверхности таблеток (5% от массы таблеток-ядер), за­тем – свободное вращение 1-2 мин и сушка тёплым воздухом 4-5 мин. Таких циклов проводят столько, чтобы масса таблетки-ядра увеличилась на 0,05 г (мас­са оболочки из неокрашенной суспензии).

2.3. Нанесение окрашенной суспензии ведут при том же режиме до тех пор, пока масса таб­летки-ядра не увеличится на 0,1 г, т. е. масса оболочки из ок­рашенной суспензии будет равна 0,05 г.

2.4. Глянцовка. На стенки чистого и сухого котла наносят тонкий слой глянцовочной смеси, вносят таблетки и оставляют их во вра­щающемся котле на 10-15 минут без подачи теплого воздуха. Затем таб­летки обсыпают тальком (0,1 г) и оставляют во вращающемся котле на 10-20 минут. Готовые таблетки выгружают, оценивают их качество, фасуют, упаковывают и маркируют.

Задание 2.5. Провести покрытие таблеток-ядер верапамила плёночной водорастворимой оболочкой.

Таблетки верапамила гидрохлорида 0,04 г покрытые оболочкой.

Tabulettae Verapamili hydrochloridi 0,04 obductae.

Разрешены к выпуску М3 РФ, номер регистрационного удостоверения 84/881/16. Выпускают по ФС 42-3147-95 и Изменения №1,2,3,4,5.

Таблетки верапамила гидрохлорида – лекарственное средство.

Фармакологическое действие: антиангинальное и антиаритмическое, относится к группе антагонистов кальция.

Состав на одну таблетку - ядро:

Верапамила гидрохлорида - 0,04 г

(ВФС 42-1449-84 или импорт)

Сахара молочного - 0,015 г

(ТУ 9229-128-04610209-2003)

Крахмала картофельного - 0,0234 г

(ГОСТ 7699-78, сорт экстра или высший)

Талька - 0,0008 г

(ФС 42-0066-01)

Кальция стеарата - 0,0008 г

(ТУ 6-09-4233-76, изм.1-5)

Масса таблетки-ядра - 0,08 г

Состав оболочки

Оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ) - 0,00176 г

(ВФС 42-187-73 или импорт)

Воска пчелиного - 0,000002 г

(ГОСТ 21179-90)

Титана двуокиси - 0,00065 г

(ГОСТ 9808-84)

Масла вазелинового - 0,00012 г

(ГОСТ 3164-78)

Тропеолин О - 0,000004 г

(ВФС 42-2222-97)

Твина – 80 - 0,0002 г

(ФС 42-2540-88)

Масса оболочки - 0,0027 г

Масса таблетки, покрытой оболочкой 0,0827 г

Описание технологического процесса.

Вначале готовят 5% раствор ОПМЦ с добавлением 0,01% красителя (Тропеолин О). Растворение проводят при комнатной температуре, перемешивают до полного растворения. Отдельно в ступке вначале с частью готового раствора ОПМЦ готовят 2% суспензию титана диоксида, затем добавляют 0,6% твина-80 и 0,35% вазелинового масла, оставшийся раствор ОПМЦ и перемешивают до образования однородной суспензии желтого цвета.

В дражировочный котёл загружают 100 г двояковыпуклых таблеток-ядер верапамила диаметром 6 мм, которые при постоянном вращении котла опрыскивают из пульверизатора суспензией плёнкообразователя. После равномерного распределения суспензии на поверхности таблеток-ядер подачу прекращают и образовавшийся слой подсушивают тёплым воздухом. Операцию повторяют 15-20 раз до получения оболочки, масса которой должна составлять 3,4% от массы таблетки-ядра. В конце операции в котел вносят небольшое количество воска для полировки оболочки

Таблетки анализируют в соответствии с требованиями НД, фасуют и упаковывают.

Задание 3. Приготовить тритурационные таблетки по предлагаемым прописям.

Задание 3.1. Приготовить тритурационные таблетки цинка сульфата по 0,0003 в количестве 50 штук.

Состав на одну таблетку (г)

Цинка сульфата 0,0003

Сахара молочного 0,0277

Средняя масса 0,0280

Описание технологического процесса

Приготовление таблеток проводят в асептических условиях, так как их применяют для изготовления глазных капель. Сахар молочный и цинка сульфат смешивают по правилу смешения порошков. Массу увлaжняют 50% спиртом этиловым (из расчета 0,02 мл на 0.15 г смеси) и втирают в пластину-матрицу. При помощи пуансонов влажные таблетки выталкивают и затем сушат при температуре 55-60°С. Готовые таблетки упаковывают в стеклянные флаконы и стерилизуют при 100°С 1,5 часа. Одна таблетка цинка сульфата должна растворяться в 0,05 мл изотонического раствора натрия хлорида при температуре 30°С в течение 2-3 минут. Определение растворимости проводят на часовом стекле.

Задание 3.2. Приготовить тритурационные таблетки рибофлавина по 0,001 с кислотой аскорбиновой по 0,1 в количестве 50 штук.

Состав на одну таблетку (г)

Рибофлавина 0,001

Кислоты аскорбиновой 0,100

Средняя масса 0,101

Описание технологического процесса.

Тритурационные таблетки рибофлавина с кислотой аскорбиновой применяют для приготовления глазных капель, поэтому их изготовление требует соблюдения асептических условий.

Рибофлавин и кислоту аскорбиновую смешивают в простерилизованном смесителе, увлажняют 50% спиртом этиловым (из расчёта 0,02 мл на 0,15 г смеси) и втирают в пластину-матрицу. При помощи специальных пуансонов влажные таблетки выталкивают и затем сушат при температуре 30-40°С.

Упаковывают таблетки в асептических условиях в стеклянные трубочки или пенициллиновые флаконы по 20 шт. Стерилизацию не проводят из-за возможного разложения кислоты аскорбиновой.

Таблетка должна растворяться в 10 мл воды очищенной (30°С) не более, чем за 15 минут.