Классификация и состав пленочных покрытий

1. РАСТВОРИМЫЕ В ВОДЕ И ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ

МЦ, Nа-КМЦ, ОПМЦ, ОЭЦ в смеси с сахаром и титана оксидом, ПВП, ПВС, Kollidon -25, Kollidon -30, Kollidon -VA 64

(растворитель- вода)

2. нерастворимые в воде, но растворимые в желудочном соке

Диэтиламино-МЦ, бензиламино-МЦ, парааминобензоаты сахаров

(растворители этанол, ацетон, изопропанол и др.)

3. РАСТВОРИМЫЕ В КИШЕЧНИКЕ

а) Природные	б) синтетические	в) Комбинированные
Карнаубский воск Стеариновая кислота Церезин Парафин Воскожировые основы Шеллак	Ацетилфталил-Ц Метафталил-Ц ПВА-фталат Фталаты сахаров Eudragit (полиакриловая смола) Kollikoat MAE 30 DP (30% суспензия) Kollikoat MAE 100 P (сополимер метакриловой к-ты и этилакрилата)	Комбинации а) и б)
Растворители: вода, этанол, ацетон, изопропанол, этилацетат, толуол и др.

4.НЕРАСТВОРИМЫЕ

Этил- и ацетилфталилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 1000, монолауратполиоксиэтилен сорбита (в смеси с пластификаторами)

Растворители: этанол, ацетон, хлороформ и др.

Пластификаторы: масло касторовое, воски, мочевина.

Высвобождение лекарственного вещества из таблеток с нерастворимыми оболочками осуществляется следующим образом – пищеварительные соки проникают через поры оболочки, растворяют действующее вещество, которое диффундирует через плёнку в обратном направлении.

Плёночные покрытия наиболее перспективны, поскольку при незначительной массе позволяют получить качественную продукцию, локализовать действие целевых компонентов, экономически выгодны (сокращают время и стоимость покрытия). При этом необходимо отметить, что технологический процесс при использовании органических растворителей должен быть оснащён специальными устройствами для улавливания их паров.

Прессованные покрытия.

Прессованные покрытия таблеток получают путем напрессовывания сухой оболочки на таблетки-ядра.

Главное преимущество этого метода покрытия заключается в исключении из технологии растворителей. Прессованное покрытие рационально для таблеток с гигроскопичными и чувствительными к действию влаги веществами (например, антибиотикам).

В технологии сухих покрытий используют вспомогательные вещества, характерные для таблеточного производства: лактозу, крахмал, глюкозу, магния карбонат, тальк, кальция стеарат, красители и др.

Таблетки с прессованным покрытием получают на таблеточных машинах типа «Драйкота», «Манести» и на отечественном прессе РТМ-24Д.

Таблеточная машина представляет собой сдвоенный агрегат, состоящий из двух роторов (комплектов пресс-инструментов разного диаметра, загрузочных устройств, столешниц). На первом роторе прессуют таблетки-ядра, которые с помощью специального транспортирующего устройства передаются на второй ротор; где происходит напрессовка покрытия. Схема нанесения покрытия прессованием выглядит следующим образом. Сначала происходит заполнение канала матрицы порцией гранулята, необходимого для образования покрытия нижней части таблетки. Затем по специальным направляющим с первого ротора подаётся таблетка-ядро. После её фиксации точно по центру канала матрицы нижний пуансон несколько опускается, верхний пуансон слегка впрессовывает таблетку-ядро в находящуюся под ней порцию гранулята, чем создаёт над таблеткой пространство, которое заполняется второй порцией гранулята и путём прессования происходит окон­чательное формирование покрытия. Масса покрытия составляет 100-150% от массы таблетки-ядра.

При средней производительности таблеточных машин, применяемых для нанесения напрессованных покрытий, экономия во времени, в сравнении с дражированием составляет около 30%.

Прессованные покрытия позволяют преодолеть явление несовместимости ингредиентов путём раздельного введения в гранулят оболочки и в таблетку-ядро, пролонгировать или локализовывать действие лекарственных веществ. Однако, при производстве таких таблеток возникают трудности, связанные с регенерацией брака, процесс требует специального аппаратурного оформления. Указанные недостатки являются причинами, ограничивающими широкое внедрение этого метода в производство, вследствие чего от всего объёма таблеток с покрытием они составляют около 12%. Их номенклатура включает таблетки кислоты глютаминовой, нистатина, левомицетина и др.

Тритурационные таблетки.

Тритурационные таблетки (Tabulettae friabiles) изготавливают формованием увлажнённых масс. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются воздействию давления; сцепление частиц в этих таблетках осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому они обладают слабой прочностью.

Тритурационные таблетки изготавливают в случаях, если использование давления нежелательно (например, таблетки нитроглицерина, нитрокора, когда при воздействии давления может произойти взрыв), либо дозировка лекарственного вещества мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (1-4 мм) и массы лекарственного вещества (20-40 мг) на серийных таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев невозможно. Тритурационные таблетки изготавливают и в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (для приготовления глазных капель и инъекционных растворов).

Тритурационные таблетки получают из смеси лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве последних используют лактозу, сахарозу, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего спиртом этиловым (40-95%), который берется в количестве, необходимом для получения пластичной, но не вязкой массы.

Для формования тритурационных таблеток используют довольно сложные машины с производительностью до 200 тыс. таблеток в смену. Загрузочная воронка машин заполняется увлажнённой массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в перфорированные пластины – сквозные, цилиндрической формы отверстия, изготовленные из химически стойкого материала (пластмасса, эбонит, нержавеющая сталь). Далее, втёртая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов, и образовавшиеся таблетки высушивают на воздухе или по транспортной ленте передают на сушку в сушильные шкафы (30-40°С).

Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию действующих веществ и физико-химическим показателям в соответствии с фармакопейной статьей «Таблетки».

Литература

1. Государственная фармакопея СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1990. – Вып. 2.- С. 154-160.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. – 12-е изд. – Часть 1. – М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008.-704 с.

3. Промышленная технология лекарств. / под ред. проф. В.И. Чуешова. – Харьков: МТК-Книга; Изд. НФАУ, 2002.- Т. 2. – С.310-383.

4. Муравьёв, И.А. Технология лекарств: в 2-х т/ И.А. Муравьёв.- М.: Медицина, 1980. - Т. 1.- С. 337-341.

5. Технология лекарственных форм / под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – Т. 2.- С.183-194.

6. Фармацевтическая технология. / Под ред. В.И. Погорелова. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2002.- С.466-479.

7. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса / И.В.Воскобойникова [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2005. – Т.1, №1. - С. 22-27.

8. Продукты для фармацевтической промышленности. Техническая информация фирмы « BASF» (2003).

9. Лекционный материал.

Задание 2. Приготовить таблетки с покрытием по предлагаемым прописям.

Задание 2.1. Приготовить таблетки сульфадиметоксина по 0,5 с плёночным покрытием в количестве 500 штук.

Задание 2.1.1. Оценить качество готового продукта.

Задание 2.1.2. Составить материальный баланс.

Задание 2.1.3. Оформить протокол производства таблеток.

Эталон оформления протокола на выполненную лабораторную работу