Биодоступность задача с эталоном решения:

В аннотации на таблетки «Клацид» по 0,5г указано, что биодоступность составляет 50-55 % , Т ½ = 3,7 ч. Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 50-55 % характеризует лекарственный препарат как достаточно эффективный или нет?

Решение: В аннотации на лекарственный препарат для перорального применения указывается абсолютная биологическая доступность, определяемая при сравнении с внутривенной инъекцией раствора лекарственного вещества (стандартная лекарственная форма). Для традиционных лекарственных форм, предназначенных для перорального приема, БД находится в пределах 40-60 %. БД таблеток «Клацид» составляет 50-55%, что характеризует данный лекарственный препарат как достаточно эффективный.

Задачи для решения

1. Изучение скорости высвобождения диазолина из таблеток и драже проводили на приборе «Вращающаяся корзинка». Пробы отбирали через каждые 2 минуты с восполнением объёма. Определение диазолина проводили спектрофотометрически. Данные представлены в таблице:

Время, мин.	Количество высвободившегося диазолина, %
	Драже	Таблетки
2	53	60
4	65	65
6	70	77
8	83	92
10	85	-
12	87,5	-

Соответствуют ли изученные лекарственные формы диазолина требованиям НД? Ответ обоснуйте.

2. Для сравнения БД при ректальном введении мебетизола использовали суппозитории на основе твердого жира, суппозитории на основе ПЭО и микроклизмы-суспензии. Опыты проводили на кроликах Шиншилла средней массой 2,5 кг. Пробы крови брали из ушной вены животных через 15, 60, 90 минут и каждый час в течение 24 часов от начала эксперимента. Установлено, что C _{max твердого жира} = 83,5 мкг/мл отмечается через 1 час после введения, C _{max ПЭО} = 33,4 мкг/мл – через 1,5 часа, C _{max клизма} = 36,5 мкг/мл – через 1 час. Минимальная бактериостатическая концентрация в крови после одноразового введения суппозиториев на твердом жире поддерживается 8-10 часов, на ПЭО и микроклизм – 2-7 часов.

S _{твердого жира} = 722,5 мкг ч/л

S ПЭО = 187,9 мкг ч/л

S клизма = 507,0 мкг ч/л

Рассчитать БД. Какой вид биодоступности определяется в данном случае? Выбрать рациональную лекарственную форму и основу для суппозиториев. Ответ обосновать.

3. В аннотации на таблетки «Ципролет» по 0,25 г указано, что биодоступность составляет 75%, Т ½, ч = 4-6 ч. Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 75% характеризует лекарственный препарат как достаточно эффективный или нет? Какой физиологический процесс характеризует показатель Т ½, ч?

3. При изучении фармакокинетических параметров препаратов «Лосек» производства «Astra» (Швеция) и «Гастразол» производства ISN «Октябрь» получены следующие результаты:

Показатели фармакокинетики	Лосек	Гастразол
C max, мкг/мл T max, час Клиренс, л/ч V распред., л Т ½, час S под кривой, мкг ч/мл	1,27 ± 0,07 2,3 ± 0,6 5,8 ± 0,6 26,3 ± 2,6 3,34 ± 0,23 7,76	1,28 ± 0,05 2,3 ± 0,2 5,3 ± 0,6 26,5 ± 2,4 3,6 ± 0,3 8,33

Сравнить показатели фармакокинетики, рассчитать биодоступность гастразола и сделать вывод об эквивалентности лекарственных препаратов. Какой вид биологической доступности определяется в данном случае? Что характеризует показатель Т ½?

5. Показатели фармакокинетики димоцифона в зависимости от вида лекарственной формы и суппозиторной основы:

Фармакокинетический показатель	Клизма-суспензия	Суппозитории на основе масла какао	Суппозитории на основе ПЭО
Время достижения максимальной концентрации, мин	39	55	67
Площадь под фармакокинетической кривой, мкг ч/мл	67	70	78

Рассчитать БД суппозиториев по отношению к клизме. Какой вид БД определен в данном случае?

6.С целью определения БД глутадиона при различных способах введения в виде 4% водного раствора, препарат вводили однократно в дозе 100 мг на 1 кг массы тела 330 беспородным белым крысам. Проводили забор проб крови через определенные промежутки времени в течение 180 минут от начала эксперимента. Статистически обработанные данные представлены в таблице.

Показатель	внутримышечно	внутрибрюшинно	перорально	ректально
Константа элиминации	0,0225	0,0279	0,0141	0,057
Tmax,мин	38,39	35,05	67,29	22,72
Cmax,мг%	35,91	39,16	34,86	38,06
V распределения, л/мин	22,97	40,48	20,98	39,53
S, мг % в 1 мин	598,51	853,77	868,52	402,7
Т ½, мин	30,76	24,76	49,23	12,14

Проанализировать показатели фармакокинетики (T _max, C _max, AUC). Рассчитать БД, учитывая, что внутрибрюшинное введение приравнивается к внутривенному введению. Выбрать рациональный путь введения лекарственного вещества.

6. На здоровых людях-добровольцах определены фармакокинетические параметры тровафлоксацина при различных путях введения и дозировках. Результаты представлены в таблице:

Параметры	Доза, мг	Внутрь	Внутривенно
C max, мг/л	100 200 300	1,5 2,1 4,4	1,8 2,7 4,3
T max, ч	100 200 300	0,7 - 0,7	1,0 1,0 1,0
AUC, мг ч/мл	100 200 300	9,8 23,4 41,4	16,4 31,2 43,4
Т ½, ч	100 200 300	7,1 9,6 9,6	10,4 12,3 10,8

Рассчитать биологическую доступность тровафлоксацина при введении различных, дозировок, дать сравнительную оценку. Определить вид БД.

8. С целью оценки антимикробного действия глазных капель, содержащих левомицетин, были изготовлены две серии:

- 0,02 % раствор левомицетина

- 0,02 % раствор левомицетина стеарата

При изучении антимикробного действия растворов на плотных питательных средах, засеянных грамположительными микроорганизмами, установлено, что 0,02 % раствор левомицетина обеспечивает зону задержки роста микроорганизмов с диаметром 18,0  0,3 мм, а для 0,02 % раствора левомицетина стеарата зона отсутствия роста микроорганизмов равна нулю. Объясните полученные результаты. Влияние какого фармацевтического фактора иллюстрируют проведенные результаты?

9. Таблетки ортофена 0,025, покрытые кислотоустойчивой оболочкой, выдержали 1 час в растворе 0,1 моль/л НСl в лабораторном идентификаторе процесса распадаемости, затем промыли водой и поместили в раствор натрия гидрокарбоната. Таблетки распались в течение 50 минут: 4 таблетки за 45 минут и 2 таблетки за 50 минут.

Отвечает ли серия таблеток «Ортофен» требованиям ГФХ1 изд. по тесту «Распадаемость»? Ответ обоснуйте.

10.Характеристика всасывания таблеток парааминосалицилата из рекомендуемых и заводских образцов (n = 5) на кроликах:

Образцы таблеток	C max, мкг %	T max, час	S под кривой, мкг ч/мл
Заводские	37,61	3	159,5
Рекомендуемые	51,19	1	215,7

Рассчитайте БД таблеток, изготовленных по новой технологии. Проанализируйте данные и сделайте вывод.

11.На здоровых людях-добровольцах определены фармакокинетические параметры моксифлоксацина при инъекционном введении и пероральном приеме в дозе 400 мг. Результаты представлены в таблице:

Параметры	Доза, мг	Внутрь	Внутривенно
C max, мг/л	400	1,25
T max, ч	400	2,5	4,6
AUC, мг ч/мл	400	26,9	36,9
Т ½, ч	400	13,1	13,4

Рассчитать биологическую доступность таблеток моксифлоксацина. Определить вид БД. Сделать вывод об эффективности применения фторхинолона.

12. При анализе аликвоты в количестве 5 мл из 500 мл фильтрата, полученного через 45 минут от начала проведения теста «растворение», ус­тановлено, что среднее содержание ацетилсалициловой кислоты в аликвоте составляет 3,8 мг.

Установите, отвечает ли серия таблеток ацетилсалициловой ки­слоты 0,5 г требованию ГФ XI по тесту «растворение». Ответ обоснуйте.

13. При определении распадаемости капсул доксициклина гидрохлорида 0,1 установлено, что 6 образцов из серии, отобранных для анализа, распались через 18 минут от начала эксперимента.

Отвечает ли серия капсул антибиотика требованию ГФ XI по тесту «распадаемость? Ответ обоснуйте.