2.4. Биологическая антисептика

Биологическая антисептика предусматривает использование с анти­микробной целью живых организмов и продуктов их жизнедеятельнос­ти. К ней относятся:

♦ антибиотики;

♦ иммунные препараты;

♦ экстракорпоральная детоксикация на ксеноорганах;

♦ протеолитические ферменты;

♦ препараты живых бактерий;

♦ бактериофаги.

Важнейшим разделом биологической антисептики является приме­нение антибиотиков. Под антибиотиками в классическом понимании подразумеваются продукты жизнедеятельности растений (в основном грибков), обладающие бактерицидным или бактериостатическим дей­ствием. Трудно переоценить значение для современной медицины от­крытия пенициллина А. Флемингом в 1928 г. Однако только в 40-х годах были получены препараты антибиотиков, пригодные для клинического применения. В настоящее время общее число наименований антибио­тиков составляет несколько тысяч, в связи с чем подробное рассмотре­ние этого вопроса в рамках данного пособия невозможно. Изучение механизма действия и общих принципов применения антибиотиков вхо­дит в курс фармакологии. Применительно к данной теме необходимо отметить, что «природные» антибиотики, такие как пенициллин, стреп­томицин, тетрациклин и прочие в настоящее время используются все реже из-за низкой эффективности и высокой токсичности по сравнению с полусинтетическими и синтетическими препаратами. В этой связи отнесение антибиотиков к разделу биологической антисептики в насто­ящее время стало довольно условным - основная масса лекарственных средств является в большей степени результатом химического синтеза, чем продуктом жизнедеятельности.

Важным разделом биологической антисептики является примене­ние иммунных препаратов. К ним относятся:

♦ лекарственные средства, содержащие готовые антитела (для пас­сивной иммунизации);

♦ препараты, содержащие обезвреженные антигены (для активной иммунизации);

♦ препараты, активирующие неспецифические факторы иммунитета.

Сыворотки, иммуноглобулины, гамма-глобулины, гипериммунная плазма содержат готовые антитела. В хирургии наиболее часто приме­няются противостолбнячная и противогангренозная сыворотки, гамма-глобулин человеческий нормальный, антистафилококковый гамма-гло­булин, антистафилококковая и антисинегнойная плазма, антирабический гамма-глобулин.

Вакцины и анатоксины содержат обезвреженные антигены микро­бов. При введении в организм они вызывают выработку специфических антител, обеспечивающих антимикробный иммунитет. Наиболее часто в хирургии применяется адсорбированный столбнячный (АС-анатоксин) и стафилококковый анатоксины (АС).

Препараты, активирующие неспецифические факторы иммунитета, используются при тяжелых септических заболеваниях, сопровождаю­щихся истощением ресурсов иммунной системы, при хронических ин­фекционных заболеваниях, некоторых онкологических процессах и дру­гих случаях вторичного иммунодефицита. Механизм их действия в боль­шинстве случаев до конца не раскрыт. В хирургии широко и достаточно давно применяются метилурацилл, пентоксил, левомизол. В последние годы стали использоваться тималин, Т-активин.

Местными антисептиками биологической природы являются протеолитические ферменты. Из-за относительно невысокой стоимости ста­ли популярными препараты животного происхождения трипсин, хемотрипсин, хемопсин. Все они получаются в результате переработки подже­лудочных желез крупного рогатого скота. Применяются в сухом виде в качестве присыпки или в растворах для проточного промывания гной­ных ран. Протеолитические ферменты лизируют белки, благодаря чему способствуют растворению и отторжению некротических масс, являю­щихся субстратом размножения бактерий.

К сожалению, эффективность их применения оказалась весьма не­значительной: активность ферментов поджелудочной железы в гнойной ране сохраняется всего в течение 15-20 мин из-за ингибирования ткане­выми и сывороточными факторами и несоответствия рН (в гнойной ране среда кислая, а перечисленные ферменты активны только в нейтраль­ной и слабощелочной среде). Для лечения ран применяются также террилитин, ронидазу, рибонуклеазу, коллагеназу. Эффективность их также невысока.

Из препаратов животного происхождения наиболее перспективным оказался пепсин, поскольку этот фермент как раз активируется в кислой среде. В середине 80-х годов в ЦИТО под руководством академика А.В. Каплана был разработан и апробирован препарат «КФ», основу кото­рого составлял пепсин, подкисленный аскорбиновой кислотой. К сожа­лению, его промышленное производство не было налажено.

Значительно более действенны бактериальные протеолитические ферменты. Гиалуронидаза (клостридилпептидаза), полученная из бак­терий рода Clostridium, входящая в состав мази Ируксол, эффективно расщепляет белки в гнойной ране.

В настоящее время ведутся работы над созданием препаратов с иммобилизированными ферментами.

К методам биологической антисептики следует также отнести ис­пользование препаратов живых бактерий. Микрококкобактерин со­держит микрококки, подавляющие жизнедеятельность стафилококков. Он применяется для местного лечения гнойно-воспалительных заболе­ваний. Такие препараты как колибактерин, лактобактерин, бифидум-бактерин, бификол, бактисубтил не оказывают прямого воздействия на возбудителей хирургической инфекции, однако широко применяют­ся в хирургии для борьбы с дисбактериозом кишечника, развивающего­ся при длительном применении антибиотиков. Нормализация состава кишечной флоры способствует полноценному функционированию им­мунной системы, что позволяет судить как о прямом (в просвете кишеч­ника), так и об опосредованном антисептическом действии этой группы препаратов.

Еще одним методом биологической антисептики является исполь­зование бактериофагов. Бактериофаги - вирусы бактерий. Бактериаль­ная клетка, зараженная бактериофагом, гибнет, а во внешнюю среду выб­расывается следующее поколение вирусов. В хирургии нашли примене­ние бактериофаг стафилококковый, бактериофаг пиоцианеус (синегнойный), бактериофаг коли-протейный, пиофаг комбинированный (смесь стафилококкового, стрептококкового, коли, двух видов протейного и синегнойного бактериофагов). Применяются они местно. Парентеральное введение бактериофагов связано с риском анафилактических реакций из-за выраженных антигенных свойств этой группы препаратов.

Положительными качествами бактериофагов является высокая противомикробная активность против определенных штаммов микроорга­низмов, отсутствие развития дисбактериоза и токсичности. Фаготера­пия может без ограничений сочетаться с назначением других бактерио­фагов, антибиотиков, антисептиков, иммунных препаратов и прочих фармакологических средств.

К числу недостатков следует отнести очень узкий спектр действия (только на конкретный серотип данного вида микроба), относительно медленное лечебное действие, необходимость хранения в холодильни­ке, относительно высокую стоимость, невозможность парентерального общего применения. Кроме того, необходимо заметить, что даже при использовании специфичного фага лизиса всех микробов популяции не происходит, поскольку в ней всегда имеется большее или меньшее чис­ло особей, не имеющих рецепторов к фагу. Бактериофаги в настоящее время используются как дополнительная мера лечения на фоне приме­нения антибиотиков и антисептиков.