Равновесие кальция - фосфора

I. ПТГ........................................................................................................................2

II. Витамин D...........................................................................................................4

III. Кальцитонин......................................................................................................6

IV. ПТГ-подобные пептиды...................................................................................7

V. Общие сведения..................................................................................................8

VI. Первичный гиперпаратиреоз............................................................................9

VII. Гиперкальциемия, обусловленная дефектами рецепторов Ca²⁺..................9

VIII. Метафизарная хондродисплазия, тип Янсена............................................11

IX. Паранеопластическая гиперкальциемия.......................................................12

X. Гранулематозы..................................................................................................13

XI. Гипервитаминоз D...........................................................................................14

XII. Тиреотоксикоз................................................................................................14

XIII. Феохромоцитома..........................................................................................15

XIV. Гипоадреналовый криз ................................................................................15

XV. Синдром Бернетта (молочно-щелочной синдром).....................................15

XVI. Медикаментозное лечение гиперкальциемии...........................................15

XVII. Гиперкальциемический криз......................................................................16

XVIII. Клиническая картина................................................................................16

XIX. Этиология......................................................................................................17

XX. Гипопаратиреоз..............................................................................................17

XXI. Синдромы резистентности к ПТГ...............................................................18

XXII. Дефицит магния..........................................................................................18

XXIII. Дифференциальная диагностика гипопаратиреоза, псевдогипопаратиреоза и дефицита магния.......................................................19

XXIV. Нарушения метаболизма витамина D......................................................20

XXV. Медикаментозное лечение гипокальциемии............................................21

Использованная литература.................................................................................23

Главные регуляторы обмена кальция и фосфора - ПТГ, витамин D и кальцитонин. Мишени этих гормонов - костная ткань, почки и тонкая кишка. В регуляции метаболизма кальция и фосфора участвуют и другие факторы: ПТГ-подобные пептиды, цитокины (интерлейкины-1, -2, -6; трансформирующие факторы роста альфа и бета; факторы некроза опухолей альфа и бета), тромбоцитарный фактор роста, ИФР-I, ИФР-II, а также ИФР-связывающие белки.

I. ПТГ

А. Синтез и структура. ПТГ синтезируется в паращитовидных железах в виде предшественника - препроПТГ, содержащего 115 аминокислот. В ходе процессинга препроПТГ превращается в проПТГ (90 аминокислот) и затем в зрелый секретируемый ПТГ. Зрелый ПТГ содержит 84 аминокислоты (ПТГ_1--84). В печени, почках, костях и самих паращитовидных железах ПТГ_1--84 метаболизируется с образованием C-концевого, N-концевого и срединного фрагментов. Гормональной активностью обладают ПТГ_1--84 и N-концевой фрагмент (содержащий, по крайней мере, первые 26 аминокислот). Именно эта часть молекулы ПТГ отвечает за связывание с рецепторами на клетках-мишенях. Роль C-концевого фрагмента точно не установлена. При определении содержания ПТГ в сыворотке нужно учитывать следующее:

1. ПТГ_1--84 метаболизируется в клетках-мишенях и потому исчезает из сыворотки быстрее, чем C-концевой фрагмент.

2. N-концевой фрагмент ПТГ в свободном виде в сыворотке не обнаруживается.

3. C-концевой фрагмент фильтруется в почечных клубочках и разрушается в эпителии проксимальных канальцев, поэтому его уровень в сыворотке повышается при почечной недостаточности.

4. ПТГ_1--84 не фильтруется в почечных клубочках, поэтому его определение особенно информативно при почечной недостаточности.

Ранее для определения содержания ПТГ в сыворотке методом РИА использовали антитела к C-концевому фрагменту ПТГ. При этом нередко получали ложноположительные результаты: высокий уровень C-концевого фрагмента маскировал дефицит ПТГ_1--84. В последнее время используют двойной иммунорадиометрический метод, который позволяет точно измерить концентрацию ПТГ_1--84 (см. гл. 1, п. II.В.1.б).

Б. Регуляция секреции. Скорость секреции ПТГ зависит прежде всего от концентрации Ca²⁺ (свободного или ионизированного кальция) в сыворотке. На клетках паращитовидных желез имеются рецепторы Ca²⁺, сопряженные с G-белками. Даже незначительное снижение концентрации кальция быстро стимулирует секрецию ПТГ. На секрецию влияют также изменения концентрации магния в крови и изменения запасов магния в тканях: повышение концентрации Mg²⁺ подавляет секрецию ПТГ. Транскрипция гена ПТГ и синтез препроПТГ контролируются 1,25(OH)₂D₃.