Глава 8. Кумарины

Кумарины — природные соединения, в основе которых лежит бензо- а-пирон (лактон цис-орто-оксикоричной кислоты):

кумарин цис-орто-окснкоричная кислота i

i

Кумарины широко распространены в растительном мире, осо-| бенно среди представителей семейств сельдерейных (зонтичных),| бобовых, рутовых. В природе чаще всего встречаются наиболее! простые производные кумарина и фурокумарина. Основное коИ личество представителей соединений этой группы найдено в свобод-; ном состоянии и лишь незначительное число в виде гликозидов.

Кумарины локализуются в различных органах растений, чаще всего в корнях, коре, плодах. Содержание кумаринов в разных растениях колеблется от 0,2 до 10 %, причем часто можно встре­тить 5—10 кумаринов различной структуры в одном растении.

Кумарины обладают антикоагулянтными свойствами. Дикумарол был предложен как препарат для профилактики и лечения тромбозов и тромбофлебитов. На основе дикумарола получены синтетические препараты, обладающие более высокими антикоагулянтными свой­ствами. i

Некоторые кумарины обладают фотодинамической активностью,, т. е. способны повышать чувствительность кожи к ультрафиолето­вым лучам, и поэтому находят применение в терапии витилиго та­кие препараты, как аммифурин из плодов амми большой, бероксан. из плодов пастернака посевного, псорален из плодов псоралеи ко­стя нковой и др. ^J

Многие кумарины обладают спазмолитической активностью; ко- ронарорасширяющее действие оказывают виснадин и дигидросами- дин из корней вздутоплодника сибирского, атамантин из корней и плодов горичника горного, птериксин из порезндка густоцветного и др. Некоторым кумаринам свойственна антимикробная актив­ность (остхол из жгун-корня); ряд кумаринов обладает экстрогенной активностью (куместролы клевера). Таким образом, кумарины хЫ растеризуются разнообразным действием на организм человека^ однако широкого использования в медицине они не получили из? за отсутствия оптимальных лекарственных форм, создание который затруднено плохой растворимостью кумаринов в воде. :

i

§ 1. Классификация

Все известные кумарины в зависимости от их химической струк? туры делят на следующие группы. ⁵

1. Кумарин, дигидрокумарин и их гликозиды:

✓S/Ч

I! J ^Л '

О *

с=о

4/V\,

дигидрокуыарин

Гл

мелилотозид

Все эти соединения обнаружены в траве донника лекарственного.

2. Окси-, метокси- (алкокси-) и метилендиоксикумарины: а) с гидроксильными или алкоксильными группами в бензольном кольце (уибеллиферон, эскулетин, остхол и др.):

>/Ч ^ноч/\/\, •

, I II i

НСк VV4> HOA/VNO

уибеллиферон эскулетнн

Эти соединения широко распространены в растениях семейства> сельдерейных (зонтичных), рутовых;

б) с гидроксильными или алкоксильными группами в пироно- вом кольце (феруленол). Феруленол обнаружен в различных видах ферул сем. сельдерейных (зонтичных).

кумарин

2. Фурокумарины, содержащие заместители в бензольном и фу- рановом кольце: а) производные псоралена, т. е. фурокумарины^ фурановое ядро которых сконденсировано с кумарином в 6,7-поло- жении (псорален, ксантотоксин, бергаптен, изопимпинеллин и др.):

Псорален

■о^Ч,

ксантотоксин

осн,

н₃со

Н^СН.

пеуцедашщ

ОСН,

бергаптен

ОСН,

о^ V

осн₃

изопимпинеллин

Псорален выделен из плодов и корней псоралеи костянковой и дру­гих видов сем. бобовых: ксантотоксин, бергаптен, изопимпинеллин выделены из пледов амми большой и пастернака посевного сем. сельдерейных (зонтичных); пеуцеданин — из корней горичника Мо- риссона и других видов сем. сельдерейных (зонтичных);

б) производные ангелицина, т. е. фурокумарина, фурановое j ядро которого сконденсировано с кумарином в 7,8-положении (ан-, гелицин, атамантин и др.):

3|

7

1° , 1С

3 Hi

\н^С—о—С—СН—СН(СН₃)₂

н,с

о

уС—О—С—СН₂—СН(СН₃)₂ ' II

ангелицин (изопсоралеа)

Все эти соединения широко распространены в растениях сем. сель4 дерёйных (зонтичных). '

атамантнв

4. Пиранокумарины, содержащие ядро пирана, сконденсирован^ ное с кумарином в 5,6; 6,7; 7,8-положениях и имеющие замести^ тель в пирановом, бензольном или пироновом кольце (дигидроеами* дин, виснадин, ксантилетин, птериксин и др.):

О-^С—СН—сн₂—сн_а - о in,

m

О

О—С—€Н_а—СН<

II N:H₈

о

днгндросаынднн

Н;

н_яс/

сн.

Дигидросамидин и виснадин выделены из корней и плодов вздута плодника сибирского сем. сельдерейных (зонтичных). '

ввснадив

он

5. 3,4-бензокумарины:

-он

С

ho/"4/^O^/V>

Эллаговая кислота обнаружена в растениях сем. сумаховых, розо­цветных и др.

6. Кумарины, содержащие систему бензофурана, сконденсиро­ванную с кумарином в 3,4-положениях:

к уместрол

Куместролы выделены из различных видов клевера сем. бобовых.

7. Некоторые другие более сложные соединения, в состав ко­торых входит, кумариновая система.