Домашнее задание медхимия
.pdfПредложенные соединения:
Белый стрептоцид — антибактериальный препарат (за счет структуры
).
Сульфаметоксазол — антибактериальный препарат (та же структура
)
Фторурацил — противоопухолевый препарат (за счет наличия фтора в урациле). Цисплатин — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее (эффективен за счет того, что является цис-изомером, транс-изомеры не обладают противоопухолевой активностью).
Ксилометазолин — альфа-адреностимулятор: средство для снятия симптомов заложенности носа, ринита и синусита, а также отита (синтетическое производное имидазолина).
Фенобарбитал — противоэпилептическое средство (в основе —
пиримидин-2,4,6,трион — 
).
Феназепам — транквилизатор, противосудорожное, снотворное (основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота (диазепин) в
позициях 1 и 4 — 
)
Супрастин — антигистаминный препарат, блокатор H1-гистаминовых рецепторов (этилендиамин).
Найз — нестероидный противовоспалительный препарат из класса сульфонамидов (
).
Анальгин — анальгетик, антипиретик (в основе пиразолон-5 
). Новокаин — анестетик (сложный эфир пара-аминобензойной кислоты, активная
группа — 
).
Варфарин — антикоагулянт непрямого действия (производное кумарина
).
Кофеин — психостимулятор (производное ксантина 
). Амоксициллин — антибиотик группы пенициллинов (основной компонент —
).
Новое соединение
Задача: получить противоопухолевый препарат с дополнительным антиневротическим действием.
Исходники
Фторурацил:
Феназепам:
Предположительное соединение:
0,732 |
0,008 |
Anticonvulsant |
|
|
|
0,719 |
0,002 |
Pseudouridylate synthase inhibitor |
|
|
|
0,702 |
0,009 |
CYP1A2 substrate |
|
|
|
0,598 |
0,044 |
Mannotetraose 2-alpha-N-acetylglucosaminyltransferase inhibitor |
|
|
|
0,538 |
0,022 |
CYP1A substrate |
|
|
|
0,537 |
0,025 |
CYP2A6 substrate |
|
|
|
0,569 |
0,060 |
TP53 expression enhancer |
|
|
|
0,503 |
0,002 |
Dihydropyrimidine dehydrogenase inhibitor |
|
|
|
0,551 |
0,056 |
Antineoplastic |
|
|
|
0,505 |
0,021 |
N-methylhydantoinase (ATP-hydrolysing) inhibitor |
|
|
|
0,496 |
0,019 |
|
Leukopoiesis inhibitor |
||
|
|
|
|
|
|
0,489 |
0,014 |
|
CYP2C19 inducer |
||
|
|
|
|
|
|
0,478 |
0,015 |
|
Hematopoietic inhibitor |
||
|
|
|
|
|
|
0,497 |
0,039 |
|
CYP3A5 substrate |
||
|
|
|
|
|
|
0,488 |
0,041 |
|
CYP2C8 substrate |
||
|
|
|
|
|
|
0,463 |
0,018 |
|
Antineoplastic (solid tumors) |
||
|
|
|
|
|
|
0,451 |
0,012 |
|
Polyribonucleotide nucleotidyltransferase inhibitor |
||
|
|
|
|
|
|
0,482 |
0,062 |
|
CYP3A substrate |
||
|
|
|
|
|
|
0,430 |
0,015 |
|
Imidazoline I1 receptor agonist |
||
|
|
|
|
|
|
0,440 |
0,035 |
|
Chemosensitizer |
||
|
|
|
|
|
|
0,402 |
0,005 |
|
Chloride channel activator |
||
|
|
|
|
|
|
0,457 |
0,060 |
|
Pterin deaminase inhibitor |
||
|
|
|
|
|
|
0,433 |
0,045 |
|
CYP2A substrate |
||
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты: |
|||||
|
|
|
|
|
|
0,933 |
|
0,003 |
|
Dysarthria |
|
|
|
|
|
|
|
0,935 |
|
0,006 |
|
Acidosis |
|
|
|
|
|
|
|
0,916 |
|
0,003 |
|
Psychomotor impairment |
|
|
|
|
|
|
|
0,912 |
|
0,003 |
|
Fibrillation, atrial |
|
|
|
|
|
|
|
0,869 |
|
0,004 |
|
Hyperglycemic |
|
|
|
|
|
|
|
0,856 |
|
0,010 |
|
Neutrophilic dermatosis (Sweet's syndrome) |
|
|
|
|
|
|
|
0,857 |
|
0,011 |
|
Xerostomia |
|
|
|
|
|
|
|
0,855 |
|
0,009 |
|
Excitability |
|
|
|
|
|
|
|
0,814 |
|
0,005 |
|
Dystonia |
|
|
|
|
|
|
|
0,777 |
|
0,025 |
|
Drowsiness |
|
|
|
|
|
|
|
0,752 |
0,015 |
Ataxia |
|
|
|
0,751 |
0,014 |
Gastrointestinal hemorrhage |
|
|
|
0,744 |
0,015 |
Delirium |
|
|
|
0,728 |
0,024 |
Hypotension |
|
|
|
0,722 |
0,026 |
Neurotoxic |
|
|
|
0,727 |
0,033 |
Headache |
|
|
|
0,707 |
0,019 |
Thrombophlebitis |
|
|
|
0,721 |
0,033 |
Sensory disturbance |
|
|
|
0,708 |
0,021 |
Akathisia |
|
|
|
0,711 |
0,030 |
Thrombocytopenia |
|
|
|
0,684 |
0,011 |
Thrombocytopoiesis inhibitor |
|
|
|
0,704 |
0,039 |
Emetic |
|
|
|
0,697 |
0,041 |
Sleep disturbance |
|
|
|
0,685 |
0,031 |
Urinary retention |
|
|
|
0,678 |
0,026 |
Agranulocytosis |
|
|
|
0,657 |
0,018 |
Chorea |
|
|
|
0,662 |
0,032 |
Dyskinesia |
|
|
|
0,673 |
0,046 |
Pain |
|
|
|
0,670 |
0,047 |
Nausea |
|
|
|
0,645 |
0,032 |
Psychoses |
|
|
|
0,638 |
0,031 |
Bradycardic |
|
|
|
0,637 |
0,032 |
Acidosis, metabolic |
|
|
|
0,611 |
0,014 |
Myocarditis |
|
|
|
0,627 |
0,040 |
Hematemesis |
|
|
|
0,593 |
0,009 |
Sedative |
|
|
|
0,622 |
0,041 |
Leukopenia |
|
|
|
0,583 |
0,009 |
Neuroleptic malignant syndrome |
|
|
|
0,589 |
0,019 |
Sneezing |
|
|
|
0,601 |
0,032 |
Hypothermic |
|
|
|
0,594 |
0,029 |
Anorexiant |
|
|
|
0,572 |
0,008 |
Sialorrhea |
|
|
|
0,586 |
0,024 |
Choreoathetosis |
|
|
|
0,669 |
0,118 |
Twitching |
|
|
|
0,593 |
0,043 |
Cyanosis |
|
|
|
0,593 |
0,064 |
Nail discoloration |
|
|
|
0,567 |
0,038 |
Dependence |
|
|
|
0,586 |
0,057 |
Ocular toxicity |
|
|
|
0,576 |
0,063 |
Diarrhea |
|
|
|
0,516 |
0,005 |
Hypnotic |
|
|
|
0,555 |
0,045 |
Hyperthermic |
|
|
|
0,572 |
0,063 |
Behavioral disturbance |
|
|
|
0,577 |
0,070 |
Dermatitis |
|
|
|
0,570 |
0,063 |
Stomatitis |
|
|
|
0,550 |
0,051 |
Respiratory impairment |
|
|
|
0,567 |
0,080 |
Toxic, gastrointestinal |
|
|
|
0,534 |
0,053 |
Depression |
|
|
|
0,551 |
0,078 |
Multiple organ failure |
|
|
|
0,539 |
0,071 |
Hypertensive |
|
|
|
0,534 |
0,074 |
Hypotonia |
|
|
|
0,490 |
0,032 |
Acidosis, lactic |
|
|
|
0,534 |
0,081 |
Dizziness |
|
|
|
0,527 |
0,076 |
Extrapyramidal effect |
|
|
|
0,496 |
0,090 |
Consciousness alteration |
|
|
|
0,457 |
0,055 |
Cholestasis |
|
|
|
0,480 |
0,082 |
Necrosis |
|
|
|
0,483 |
0,095 |
Tachycardiac |
|
|
|
0,455 |
0,071 |
Splenomegaly |
|
|
|
0,457 |
0,081 |
Coma |
|
|
|
0,462 |
0,094 |
Myoclonus |
|
|
|
0,460 |
0,102 |
Inflammation |
|
|
|
0,436 |
0,080 |
Allergic dermatitis |
|
|
|
0,373 |
0,039 |
Bullous pemphigoid |
|
|
|
0,428 |
0,120 |
Hematotoxic |
|
|
|
0,411 |
0,114 |
Euphoria |
|
|
|
0,427 |
0,133 |
Hepatitis |
|
|
|
0,367 |
0,089 |
Fasciculation |
|
|
|
0,393 |
0,125 |
Weight loss |
|
|
|
0,391 |
0,126 |
Hepatotoxic |
|
|
|
0,422 |
0,171 |
Conjunctivitis |
|
|
|
0,353 |
0,127 |
Anemia |
|
|
|
0,394 |
0,176 |
Optic neuropathy |
|
|
|
0,340 |
0,137 |
Palpitation |
|
|
|
0,345 |
0,148 |
Yawning |
|
|
|
0,339 |
0,148 |
Torticollis |
|
|
|
0,359 |
0,170 |
Toxic, respiration |
|
|
|
Предположительные свойства полученного препарата: противосудорожное (0,732), ингибитор псевдоуридилатсинтазы (0,719 — далее везде в скобках указаны значения Pa), противоопухолевое (0,551) и др. по списку выше. Скорее всего, препарат не будет
проявлять антиневротической активности ( 
).
Среди возможных побочных эффектов: дизартрия (0,933), ацидоз (0,935), психомоторные нарушения (0,916), аритмия (0,912), гипергликемия (0,869), энтеропатический акродермит (0,856).
Возможная токсичность: нейротоксичен (0,722), окулярная токсичность (0,586), гастроинтестинальная токсичность (0,576).
В связи с тем, что показатели токсичности не превышают показателей исходных препаратов (например, нейротоксичность у феназепама 0,740), можно предположить, что препарат будет не более токсичен, чем исходники.