Итоприд
Фармакокинетика. Итоприд быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Относительная биодоступность составляет 60%, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Пища не оказывает влияния на биодоступность. После приема препарата внутрь Cmax достигается через 0,5-0,75 ч. Τ1 / 2 составляет около 6 ч. Итоприд связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) на 96%. Активно распределяется в тканях и обнаруживается в высоких концентрациях в почках, тонкой кишке, печени, надпочечниках и желудке. Проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальных количествах. Выделяется с грудным молоком.
Итоприд подвергается активной биотрансформации в печени, по имеющимся данным, не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изоферменты цитохрома Р-450.
Фармакодинамика. Итоприд усиливает пропульсивную моторику ЖКТ путем антагонизма с допаминовыми D2-рецепторами и дозозависимого ингибирования активности ацетилхолинэстеразы; активирует высвобождение ацетилхолина и подавляет его разрушение. Препарат оказывает специфическое действие на верхний отдел ЖКТ, ускоряет транзит по желудку и улучшает его опорожнение; оказывает также противорвотный эффект путем взаимодействия с D2-рецепторами, расположенными в триггерной зоне.
НЛР. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоци-топения. Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации пролактина, гинекомастия. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, тремор. Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота, желтуха, повышение активности АСТ и АЛТ, гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина. Аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь, анафилаксия. С осторожностью препарат следует применять у пациентов, для которых появление холинергических побочных реакций (связанных с усилением действия ацетилхолина под влиянием итоприда) может усугубить течение основного заболевания. Применение итоприда при беремен-
ности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а ожидаемая польза для матери перевешивает возможный риск для плода или ребенка.
Взаимодействия с другими ЛС. Метаболическое взаимодействие ито-прида вряд ли возможно, так как препарат не биотрансформируется с помощью изоферментов системы цитохрома P-450. При одновременном применении итоприда гидрохлорида с варфарином, диазепа-мом, диклофенаком, тиклопидином, нифедипином и никардипином® изменений связывания итоприда с белками не наблюдалось. Препарат усиливает моторику желудка и может влиять на всасывание других одновременно применяемых внутрь препаратов. Особую осторожность следует соблюдать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, а также форм с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов с кишечнорастворимой оболочкой. Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда.
Ондансетрон (зофран*), трописетрон, гранисетрон (китрил*) - наиболее мощные противорвотные препараты, применяющиеся для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитоста-тической химио- и лучевой терапии, а также послеоперационной тошноты и рвоты.
Фармакокинетика. Препараты хорошо всасываются из ЖКТ. Биотрансформируются в печени, подвергаются выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови - 65-76%. Τ1/2препаратов обычно составляет 4 ч (ондан-сетрон), 6 ч (трописетрон и гранисетрон).
Фармакодинамика. Препараты тормозят развитие рвотного эффекта, селективно блокируя серотониновые 5-НТ3-рецепторы, расположенные в ЦНС и слизистой оболочке ЖКТ.
НЛР. Со стороны ЦНС: головные боли, иногда бессонница, тревога, беспокойство, сонливость, слабость, преходящие нарушения зрения.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, редко - анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, повышение или снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, боли в животе, изжога, изменение вкусовых ощущений, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови.
Взаимодействия с другими ЛС. Из-за того, что перечисленные препараты подвергаются биотрансформации в печени с участием изоферментов цитохрома Р-450, лекарственные взаимодействия возможны, но в настоящее время эта проблема изучена недостаточно.