КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МИОТРОПНЫХ СПАЗМОЛИТИКОВ
Папаверин
Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо абсорбируется, проникает через гистогематические барьеры. Т1 / 2составляет 0,5-2 ч. Выводится почками (в виде метаболитов).
Фармакодинамика. Спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует фосфодиэстеразу, вызывает накопление в клетке циклического 3,5-АМФ и снижение содержания кальция, уменьшает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.
НЛР. Аллергические реакции, атриовентрикулярная блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение АД, запор, сонливость, повышение активности печеночных трансаминаз, эозинофилия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, атриовентрикулярная блокада, тяжелая печеночная недостаточность. Препарат нельзя применять у детей до 6 мес.
Взаимодействие с другими ЛС. Папаверин снижает противопар-кинсонический эффект леводопы и метилдопы. В сочетании с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта. Вазодилатирующее действие снижается при табакокурении.
Дротаверин
Дротаверин - препарат, относящийся к донорам метильных групп в реакциях трансметилирования.
Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается. Биодоступность составляет примерно 100%. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Время достижения максимальной концентрации - 2 ч. Связь с белками плазмы - 95-98%. Т1 /2-2,4 ч (после внутривенного введения). В основном выводится с мочой, в меньшей степени - с калом. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакодинамика. Миотропный спазмолитик. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину,
но оказывает более сильное и продолжительное действие. Снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, расширяет кровеносные сосуды. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в ЦНС. Непосредственное влияние на гладкую мускулатуру позволяет использовать препарат в качестве спазмолитика тогда, когда противопоказаны ЛС из группы м-холиноблокаторов (закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы).
Показания к применению. Спазм гладких мышц внутренних органов - почечная колика, желчная или кишечная колика, дискинезия желчных путей и желчного пузыря, желчнокаменная болезнь, пост-холецистэктомический синдром, спастический запор и т.д.
НЛР. Головокружение, сердцебиение, потливость, снижение АД, аллергические кожные реакции. При внутривенном введении возможны коллапс, атриовентрикулярная блокада, аритмии, угнетение дыхательного центра.
Противопоказания. Гиперчувствительность; выраженная печеночная, почечная недостаточность и декомпенсация ХСН, атриовентри-кулярная блокада II-III степени, кардиогенный шок, артериальная гипотензия.
Взаимодействие с другими ЛС. При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект лево-допы. Усиливает действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков (в том числе м-холиноблокаторов), артериальную гипотен-зию, вызванную трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом. Фенобарбитал повышает спазмолитическое действие дротаверина. Препарат уменьшает спазмогенную активность морфина.
Мебеверин
Фармакокинетика. При приеме внутрь подвергается пресистемно-му гидролизу и не обнаруживается в плазме. Подвергается биотрансформации в печени вератровой кислоты и мебеверинового спирта. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, в небольших количествах с желчью (полностью - в течение 24 ч).
Фармакодинамика. Спазмолитик миотропного действия, блокирует натриевые каналы, препятствует вхождению Са2+ в клетку, ингибирует фосфодиэстеразу IV типа, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру ЖКТ (главным образом толстой кишки). Избирательно влияет на различные отделы кишечника и желчных
путей: устраняет спазм гладкой мускулатуры, но не оказывает влияния на нормальную моторную функцию. Не обладает антихолинер-гическим действием. Не вызывает рефлекторной гипотонии мышц, их чрезмерной релаксации.
Показания к применению. Спазм гладкой мускулатуры, диспепсические расстройства при функциональных и органических заболеваниях органов ЖКТ: кишечная колика, желчная колика; синдром раздраженной толстой кишки, дискинезии желчных путей, дивер-тикулиты, энтериты, колиты и т.д.
НЛР. В редких случаях головокружение, головная боль, кожные аллергические реакции. При передозировке - повышение возбудимости ЦНС.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата. С осторожностью назначают при беременности и лактации.
Прокинетики - фармакологические препараты, которые на разных уровнях и с помощью различных механизмов меняют пропульсивную активность желудочно-кишечного тракта и ускоряют транзит пищевого болюса по нему. Показания, по поводу которых получены доказательства в эффективности применения прокинетиков: 1. заболевания пищеварительного тракта, в развитии которых существенную роль играют нарушения моторной активности пищеварительного тракта (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, постпрандиальный дистресс-синдром как вариант функциональной диспепсии, язвенная болезнь с нарушением антродуоденальной координации, идиопатический гастропарез, функциональная тошнота, функциональный запор, а также синдром раздраженного кишечника - вариант с запором); 2. применение прокинетиков в качестве противорвотных средств (например, при тошноте и рвоте, ассоциированных с приемом цитостатиков); 3. диабетический гастропарез, при котором замедленное опорожнение желудка влияет на вариабельность всасывания глюкозы, что обусловливает трудности контроля гликемии и может привести к хронизации симптомов гастропареза и низкому гликемическому контролю; сюда же следует отнести и назначение прокинетиков при гастропарезе другой этиологии. Классификация противорвотных и прокинетических препаратов
Средства, преимущественно блокирующие Б2-допаминовые рецепторы, - метоклопрамид, домперидон, итоприд, галоперидол, дропе-ридол, тиэтилперазин.
Средства, преимущественно блокирующие 5НТ3-рецепторы, - ондансетрон, трописетрон, гранисетрон.
Средства, преимущественно блокирующие рецепторы нейроки-нина-1 субстанции Р, - апрепитант.
Препараты, блокирующие Н1-рецепторы и обладающие м-холи-нергической активностью, - дименгидринат, гидроксизин, дифенги-драмин, прометазин и др.