Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Державний формуляр лікарських засобів.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
36.42 Mб
Скачать

3.8.2. Аналоги нуклеозидів

Рибавірин (Ribavirin) [П] * (див. п. 17.5.4. розділу "ПРОТИМІКРОБНІ ТА АНТИГЕЛЬМІНТНІ ЗАСОБИ")

Фармакотерапевтична група: J05АВ04 - противірусні засоби прямої дії. Нуклеозиди і нуклеотиди, за винятком інгібіторів зворотної транскриптази.

Основна фармакотерапевтична дія: це синтетичний аналог нуклеозиду, який проявляє активність in vitro щодо деяких РНК- і ДНК-вірусів. Механізм дії, за яким рибавірин у комбінації з інтерфероном альфа-2а чи пегінтерфероном альфа-2а чинить дію щодо вірусу гепатиту С, невідомий. У пацієнтів з хр. гепатитом С зниження рівня РНК вірусу гепатиту С при відповіді на терапію препаратом пегінтерферон альфа-2а у дозі 180 мкг відбувається у дві фази. Перша фаза відзначається через 24-36 год після першої ін’єкції препарату, друга фаза відбувається протягом наступних 4-16 тижнів у пацієнтів зі стійкою вірусологічною відповіддю. Рибавірин не здійснює значного впливу на кінетику вірусу протягом перших 4-6 тижнів у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію рибавірином і пегільованим інтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа. Монотерапія рибавірином не впливає на елімінацію вірусу гепатиту (РНК ВГС) або на покращення гістології печінки після 6-12 міс лікування та протягом 6 наступних міс спостереження.

Показання для застосування ЛЗ: лікування ХГС в складі комбінованої терапії з пегінтерфероном альфа-2 (дорослі від 18 років) або інтерфероном альфа-2 (дорослі, діти від 3 років, підлітки) за наявності компенсованого захворювання печінки; лікування пацієнтів, які раніше не отримували лікування альфа-інтерферонами (дорослі - в комбінації з пегінтерфероном альфа-2 або з інтерфероном альфа-2 за наявності HCV-РНК в сироватці крові, діти від 3 років - у комбінації з інтерфероном альфа-2 за наявності HCV-РНК в сироватці крові); лікування пацієнтів з рецидивом після лікування альфа-інтерферонами (дорослі - в комбінації з пегінтерфероном альфа-2 або інтерфероном альфа-2, які отримували монотерапію альфа-інтерфероном з позитивним біохімічним ефектом (з нормалізацією АЛТ в кінці лікування), але з подальшим рецидивом).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рібавірин не повинен застосовуватися як єдиний терапевтичний засіб лікування, тому що неефективний в якості монотерапії гепатиту С; препарат приймають внутрішньо, з їжею, щоденно, в два прийоми (вранці та ввечері); може бути застосований в комбінації як з пегінтерфероном альфа-2, так і з інтерфероном альфа-2; вибір режиму комбінованої терапії проводиться індивідуально, з урахуванням очікуваної ефективності та безпеки обраної комбінації; доза залежить від маси тіла пацієнта; добові дози дози рибавірину в комбінації з пегінтерфероном альфа-2: при масі тіла пацієнта до 65 кг - 800 мг (по 400 мг 2 р/добу), при масі тіла 65 - 85 кг - 1 000 мг (400 мг + 600 мг), при масі тіла 86 - 105 кг - 1 200 мг (600 мг + 600 мг), при масі тіла > 105 кг - 1 400 мг (600 мг + 800 мг). Тривалість лікування (прогнозування розвитку стійкої вірусологічної відповіді): у пацієнтів, інфікованих ВГС генотипу 1, які не досягли вірусологічної відповіді на 12-му тижні лікування, ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді дуже низька, генотип 1: пацієнтам, які продемонстрували вірусологічну відповідь на 12-му тижні лікування, терапію слід продовжувати наступні 9 місяців (у цілому 1 рік), генотип 2 чи 3: рекомендована тривалість лікування всіх пацієнтів становить 24 тижні, генотип 4: вважається, що пацієнти, інфіковані вірусом генотипу 4, важче піддаються лікуванню; проте обмежені клінічні дані (n=66) виявили схожість в лікуванні цих пацієнтів і пацієнтів з генотипом 1; добові дози дози рибавірину в комбінації з інтерфероном альфа-2 - при масі тіла менше 75 кг - 1 000 мг (400 мг + 600 мг), при масі тіла більше 75 кг - 1200 мг (600 мг + 600 мг); тривалість лікування: на основі досвіду клінічних досліджень рекомендована тривалість лікування становить щонайменше 6 місяців; під час цих клінічних досліджень пацієнти лікувалися протягом року і у пацієнтів, які не досягли вірусологічної відповіді після 6 місяців терапії (HCV-РНК нижче рівня визначення), ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді (HCV-РНК нижче рівня визначення через 6 місяців після закінчення курсу терапії) була дуже низькою, генотип 1: лікування продовжують протягом наступних 6 місяців (у цілому 1 рік) у тих хворих, в яких в кінці перших 6 місяців лікування відбулася елімінація РНК ВГС із сироватки крові; генотипи не-1: рішення про продовження терапії до 1 року у пацієнтів з негативним HCV-РНК після 6 місяців лікування повинно засновуватись на інших прогностичних факторах (наприклад, вік пацієнта > 40 років, чоловіча стать, наявність фіброзу); діти від 3 років і підлітки (пацієнтам, маса тіла яких менше 25 кг або тим, які не можуть ковтати капс., препарат призначають у вигляді сиропу); в цій віковій групі препарат застосовується в дозі 15 мг/кг/день у комбінації з інтерфероном альфа-2 (в дозі 3 млн МО/м2 тричі на тиждень); добові дози дози рибавірину для дітей - при масі тіла 25 - 36 кг - 400 мг (200 мг + 200 мг), при масі тіла 37-49 кг - 600 мг (200 мг + 400 мг), при масі тіла 50-65 кг - 800 мг (400 мг + 400 мг), при масі тіла більше 65 кг - відповідає дозуванню для дорослих; тривалість лікування дітей та підлітків; генотип 1: рекомендована тривалість лікування становить 1 рік; пацієнти, які не досягли вірусологічної відповіді* на 12-му тижні лікування, навряд чи будуть мати стійку вірусологічну відповідь (негативний прогностичний рівень 96 %); хворим, які не досягли вірусологічної відповіді на 12-му тижні, лікування слід відмінити; генотип 2 чи 3 - рекомендована тривалість лікування всіх пацієнтів становить 24 тижні; при виникненні серйозних небажаних явищ або відхилень у лабораторних показниках під час терапії рібавірином і пегінтерфероном альфа-2 чи інтерфероном альфа-2, слід скоригувати дозу кожного препарату до зникнення небажаних явищ; якщо переносимість препаратів не поліпшиться після корекції дози, застосування даних лікарських засобів може бути припинено.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперлактацидемія/лактатацидоз, грип, пневмонія, емоційна лабільність, апатія, дзвін у вухах, болі в горлі і гортані, хейліт, набута ліподистрофія і хроматурія, інфекції ВДШ, бронхіт, кандидоз порожнини рота, простий герпес; інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечостатевої системи, інфекції шкіри; ендокардит, зовнішній отит, злоякісне новоутворення печінки, анемія; тромбоцитопенія, лімфаденопатія; панцитопенія; апластична анемія; парціальна червоноклітинна аплазія кісткового мозку, саркоїдоз, тиреоїдит; анафілаксія, системний червоний вівчак, ревматоїдний артрит; ідіопатична або тромботична тромбоцитопенічна пурпура; відторгнення трансплантата печінки і нирок, хвороба Фогта-Коянагі-Харада, гіпотиреоз, гіпертиреоз; ЦД, анорексія; дегідратація, депресія, безсоння; зміна настрою, емоційні розлади, тривога, агресивність, нервозність, зниження лібідо; суїцидальні думки, галюцинації, гнів; суїцид, психічні розлади; частота невідома - манія, біполярні розлади, гоміцидальні ідеї, головний біль, запаморочення, порушення концентрації уваги; порушення пам’яті, синкопальні стани, слабкість, мігрень, гіпестезія, гіперестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, нічні кошмари, сонливість; периферична нейропатія; кома, судоми, ушкодження лицевого нерва, порушення зору, біль в очному яблуці, запальні захворювання очей, ксерофтальмія; крововилив у сітківку; оптична нейропатія, набряк диска зорового нерва, ураження судин сітківки, ретинопатія, виразка рогівки; втрата зору; серйозні випадки відшарування сітківки, вертиго, біль у вусі; втрата слуху, тахікардія, серцебиття, периферичні набряки; ІМ, застійна СН, стенокардія, суправентрикулярна тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, припливи; гіпертензія; крововилив у головний мозок, задишка, кашель; задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, назофарингіт, набряки пазух, закладеність носа, риніт, біль у горлі; свистяче дихання; інтерстиційний пневмоніт (включаючи випадки з летальним наслідком), емболія легеневої артерії, діарея, нудота, біль у животі; блювання, диспепсія, дисфагія, звиразкування слизової оболонки ротової порожнини, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, метеоризм, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; шлунково-кишкова кровотеча, хейліт, гінгівіт; пептична виразка, панкреатит, порушення функції печінки; печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки, алопеція, дерматит, свербіж, сухість шкіри; висипання, підвищене потовиділення, псоріаз, кропив’янка, екзема, шкірні реакції, реакції фотосенсибілізації, нічні потіння; токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, міальгії, артралгії; болі у спині, артрит, м’язова слабкість, болі в кістках, болі в шиї, кістково-м’язовий біль, м’язові судоми; міозит; рабдоміоліз, ниркова недостатність, нефротичний синдром, імпотенція, аменорея, менорагія, порушення менструального циклу, дисменорея, біль у грудях, порушення з боку яєчників, вагінальні порушення, лихоманка, озноб, біль, астенія, слабкість, подразливість, реакції у місці ін’єкції; болі в грудній клітці, грипоподібний синдром, нездужання, загальмованість, припливи, спрага, зниження маси тіла.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до рибавірину та до інших компонентів препарату; вагітність (лікування препаратом може бути розпочате лише після отримання негативного тесту на вагітність безпосередньо перед початком лікування) і період годування груддю; тяжка патологія серця в анамнезі, у тому числі нестабільна та неконтрольована патологія серця протягом попередніх 6 міс; тяжкі порушення функції печінки чи некомпенсований цироз печінки; гемоглобінопатії (таласемія, серпоподібноклітинна анемія); лікування пегінтерфероном альфа-2а протипоказане пацієнтам з ко-інфекцією ВІЛ-ВГС з цирозом за шкалою Чайлда-П’ю ≥ 6, за умови, якщо підвищення даного показника не пов’язане з непрямою гіпербілірубінемією внаслідок прийому препаратів, таких як атазанавір та індинавір; тяжкі виснажливі захворювання; хр. ниркова недостатність або кліренс креатиніну < 50 мл/хв та/або пацієнти, яким проводять гемодіаліз; дітям та підліткам при наявності анамнестичних або клінічних даних про тяжкий психічний розлад, особливо депресію, суїцидальні думки або спробу самогубства; аутоімунний гепатит або інші аутоімунні захворювання в анамнезі (у зв’язку з комбінацією з пегінтерфероном альфа-2b або інтерфероном альфа-2b).

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

ВІРОРІБ®

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД./ТОВ "КУСУМ ФАРМ", м.Суми, Індія/Україна

Капс. у стрип., та бл.

200 мг

№10

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВІРОРІБ®

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД./ТОВ "КУСУМ ФАРМ", м.Суми, Індія/Україна

Капс. у бл.

200 мг

№100

30,00

 

ЛІВЕЛ®

ТОВ "Науково-виробничий онкологічний та кардіологічний центр "Макс-Велл", м. Бориспіль, Київська обл./Дае Хан Нью Фарм.Ко., Лтд, Україна/Республіка Корея

Капс. у бл.

200 мг

№100

відсутня у реєстрі ОВЦ

ЛІВЕЛ®

ТОВ "Науково-виробничий онкологічний та кардіологічний центр "Макс-Велл", м. Бориспіль, Київська обл./Дае Хан Нью Фарм.Ко., Лтд, Україна/Республіка Корея

Капс. у бл.

200 мг

№50

57,23

7,16$

МАКСВІРИН®

ТОВ "Фармекс Груп", Київська обл., м. Бориспіль, Україна

Капс.

200 мг

№60

65,42

 

МАКСВІРИН®

ТОВ "Фармекс Груп", Київська обл., м. Бориспіль, Україна

Капс.

200 мг

№30

77,00

 

РИБАВІРИН-АСТРАФАРМ

ТОВ "АСТРАФАРМ", м.Вишневе, Києво-Святошинський р-н, Україна

Капс. у бл.

200 мг

№30; №60

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБАРИН

ТОВ "Фарма Старт", м. Київ, Україна

Капс. у бл.

200 мг

№10; №40

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБАРИН

ТОВ "Фарма Старт", м. Київ, Україна

Капс. у бл.

200 мг

№10х10

70,00

 

РИБАРИН

ТОВ "Фарма Старт", м. Київ, Україна

Капс. у бл.

200 мг

№10х3

70,00

 

II.

ГЕПАВІРИН

Фармасайнс Інк., Канада

Капс.

200 мг

№140

37,55

4,70$

КОПЕГУС®

Патеон Інк., Канада для Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія/Іверс-Лі АГ (пакування)/Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (пакування)/Рош Фарма АГ (випробування контролю якості)/Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (випуск серії), Канада/ Швейцарія/Швейцарія/Швейцарія/Німеччина

Табл., вкриті п/о у фл.

200 мг

№42; №168

відсутня у реєстрі ОВЦ

РЕБЕТОЛ®

Шерінг-Плау Продактс, Пуерто-Ріко, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Пуерто-Ріко/США/Бельгія/США

Капс. у бл.

200 мг

№20х7, №21х8

відсутня у реєстрі ОВЦ

РЕБЕТОЛ®

Шерінг-Плау Продактс, Пуерто-Ріко, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Пуерто-Ріко/США/Бельгія/США

Капс. у бл.

200 мг

№10х14

39,94

5,00$

РИБАВІН

Люпін Лімітед, Індія

Капс. у бл.

200 мг

№4; №40; №120

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБАВІРИН МЕДУНА

Медуна Арзнейміттел ГмбХ, Німеччина

Капс. у фл.

200 мг

№100

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБАМІДИЛ

ЗAT "Біофарма", Московська обл., Російська Федерація

Табл.

0,2 г

№20

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБАПЕГ

ЗАТ "Макіз-Фарма", м. Москва, Російська Федерація

Табл. у бл.

200 мг

№90

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБАПЕГ

ЗАТ "Макіз-Фарма", м. Москва, Російська Федерація

Капс. у бл.

200 мг

№60

відсутня у реєстрі ОВЦ

РІБАСФЕР

ДСМ Фармасютикалс Інк, США

Табл., вкриті п/о

200 мг

№168

відсутня у реєстрі ОВЦ

РІБАСФЕР

ДСМ Фармасютикалс Інк, США

Табл., вкриті п/о

400 мг

№56

відсутня у реєстрі ОВЦ

РІБАСФЕР

ДСМ Фармасютикалс Інк, США

Табл., вкриті п/о

600 мг

№56

відсутня у реєстрі ОВЦ

РІББА

Оранж Фарма Прайвет Лімітед, Індія

Капс.

200 мг

№20

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТРИВОРИН

Лемері С.А. де С.В., Мексика

Капс.

200 мг

№2; №18; №60

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТРИВОРИН

Лемері С.А. де С.В., Мексика

Капс.

200 мг

№150

76,68

9,60$

ТРИВОРИН

Лемері С.А. де С.В., Мексика

Капс.

400 мг

№18; №60; №150

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТРИВОРИН

Лемері С.А. де С.В., Мексика

Капс.

400 мг

№12

74,89

9,38$

Ламівудин (Lamivudine) [П] * (див. п. 17.5.3.1. розділу "ПРОТИМІКРОБНІ ТА АНТИГЕЛЬМІНТНІ ЗАСОБИ")

Показання для застосування ЛЗ: ХГВ на фоні реплікації ВГВ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі та діти старше 12 років: рекомендованою дозою є 100 мг 1 р/добу; діти від 2 до 11 років - 3 мг/кг 1 р/добу; МДД - до 100 мг/добу (рекомендовано призначати у вигляді р-ну для перорального застосування); дітям, а також пацієнтам, які не можуть вживати табл., препарат рекомендується застосовувати у формі р-ну для перорального застосування - дорослі та діти старше 12 років - 20 мл 1 р/добу, діти віком від 2 до 11 років - 3 мг/кг 1 р/добу; максимально - до 100 мг (20 мл) на добу; припинення лікування можливо для пацієнтів з нормальними показниками імунітету після досягнення сероконверсії HbeAg та HbsAg; питання про відміну лікування слід розглянути також у випадку неефективності лікування, яке виявляється рецидивом гепатиту; після припинення терапії препаратом рекомендується динамічне спостереження за пацієнтами з метою своєчасного виявлення можливого рецидиву захворювання; припиняти лікування пацієнтів з декомпенсованою стадією захворювання печінки не рекомендується; на сьогодні існують обмежені дані про підтримання сероконверсії протягом тривалого часу після припинення терапії ламівудином.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

II.

ЗЕФФІКС™

ГлаксоСмітКляйн Інк., Канада

Р-н д/перор. застос. у фл. по 240мл

5 мг/мл

№1

71,28

8,92$

ЗЕФФІКС™

Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед/ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., Великобританія/Польща

Табл., в/о у бл.

100 мг

№28

58,97

7,38$