19.2.2.2. Антиандрогени

Всі антиандрогени інгібують дію андрогенів на органи-мішені шляхом конкуренції з ними за зв’язування з рецепторами. Комплекс «антиандроген -- рецептор» не здатний специфічно зв’язуватися з хроматином та ініціювати синтез специфічних андрогензалежних білків у клітині. Серед антиандрогенів виділяють речовини з чистим, або істинним, антиандрогенним ефектом (вони мають лише здатність блокувати рецептори андрогенів) і речовини з подвійною дією (мають, окрім здатності блокувати андрогенні рецептори, прогестагенну та антигонадотропну активність).

Чисті антиандрогени (бікалутамід, флутамід) блокують рецептори андрогенів як у простаті, так і в гіпоталамусі. У зв’язку з цим, відбувається стимуляція осі «гіпоталамус – гіпофіз -- сім’яники» і, як наслідок, -- гіперплазія клітин Лейдига. У чоловіків при цьому підвищується С_пл тестостерону та естрадіолу, що викликає гінекомастію. Підвищення С_пл ендогенного тестостерону з часом може повністю знизити антиандрогенний ефект ЛЗ. Тому, за допомогою чистих антиандрогенів, не можна досягнути повної нейтралізації трофічної дії ендогенних андрогенів на простату.

Антиандрогени подвійної дії (ципротерон), крім антиандрогенних якостей, мають антигонадотропну активність. Порівняно з чистими антиандрогенами, ципротерон одночасно знижує С_пл андрогенів та блокує дію андрогенів на рівні рецепторів простати. В результаті цього, він дає ефекти, схожі на хірургічну кастрацію. Завдяки гестагенній активності, ципротерон не викликає напливів гарячки, на відміну від аналогів ГРГ.

● Бікалутамід (Bicalutamide) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L02ВB03 - антиандрогенні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: нестероїдний антиандроген, який не виявляє іншої гормональної активності. Препарат є рацемічною сумішшю, в якій антиандрогенну дію чинить виключно (R)-енантіомер. Він зв'язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози

Показання для застосування ЛЗ: рак передміхурової залози ^БНФ (пізні стадії) у комбінації з терапією аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону чи хірургічною кастрацією.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для дорослих чоловіків звичайна добова доза - 1 табл., вкрита оболонкою 50 мг 1 р/добу ^БНФ; лікування починають щонайменше за 3 дні до початку прийому аналога ЛГРГ або одночасно із хірургічною кастрацією.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анемія, гіперчутливість, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, зменшення апетиту, зниження лібідо, депресія, запаморочення, сонливість, ІМ, СН, припливи, інтерстиціальна легенева хвороба, біль у животі, запор, нудота, диспепсія, метеоризм, гепатотоксичність, жовтяниця, підвищення активності трансаміназ, печінкова недостатність, алопеція, гірсутизм/відновлення росту волосся, сухість шкіри, свербіж, висип, гематурія, гінекомастія та болючість молочних залоз, еректильна дисфункція, астенія, набряк, біль у грудях, збільшення маси тіла.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, дитячий вік, жіноча стать, одночасне лікування терфенадином, астемізолом або цисапридом.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 50 мг.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
II.	АРЕКЛОК®	Коцак Фарма Ілац ве Кімія Санай А.С., Туреччина	Табл., вкриті п/о	50 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІКАЛАН	Г.Л. Фарма ГмбХ (виробник, відповідальний за випуск продукту)/Сінтон Хіспанія С.Л., Австрія/Іспанія	Табл., в/о у бл.	50 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІКАЛАН	Г.Л. Фарма ГмбХ (виробник, відповідальний за випуск продукту)/Сінтон Хіспанія С.Л., Австрія/Іспанія	Табл., в/о у бл.	150 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІКАЛУТАМІД-ТЕВА	ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд., Ізраїль	Табл., вкриті п/о у бл.	50 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІКАЛУТАМІД-ТЕВА	ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд., Ізраїль	Табл., вкриті п/о у бл.	50 мг	№28	24,25	3,04$
	БІКАЛУТАМІД-ТЕВА	ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд., Ізраїль	Табл., вкриті п/о у бл.	150 мг	№28; №30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІКУЛІД	Фармасайнс Інк., Канада	Табл., в/о у бл.	50 мг	№50	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІКУЛІД	Фармасайнс Інк., Канада	Табл., в/о у бл.	50 мг	№30	33,30	4,17$
	БІЛУМІД	ВАТ "Верофарм", м. Москва, Російська Федерація	Табл., в/о у бл.	50 мг	№28	відсутня у реєстрі ОВЦ
	БІЛУМІД	ВАТ "Верофарм", м. Москва, Російська Федерація	Табл., в/о	150 мг	28	відсутня у реєстрі ОВЦ
	КАЛУМІД	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	Табл., в/о	50 мг	№90	відсутня у реєстрі ОВЦ
	КАЛУМІД	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	Табл., в/о	50 мг	№30	39,97	5,00$
	КАЛУМІД	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	Табл., в/о у бл.	150 мг	№30	27,09	3,39$
	КАСОДЕКС	Корден Фарма ГмбХ, Німеччина	Табл., вкриті п/о у бл.	50 мг	№28	відсутня у реєстрі ОВЦ
	КАСОДЕКС	Корден Фарма ГмбХ, Німеччина	Табл., вкриті п/о у бл.	50 мг	№28	50,10	6,27$
	КАСОДЕКС	Корден Фарма ГмбХ, Німеччина	Табл., вкриті п/о у бл.	150 мг	№14х2	відсутня у реєстрі ОВЦ
	КАСОДЕКС	Корден Фарма ГмбХ, Німеччина	Табл., вкриті п/о	150 мг	№28	38,52	4,82$

● Флутамід (Flutamide) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L02BB01 - антиандрогенні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: є ацетанілідом, нестероїдним пероральним антиандрогеном. Флутамід чинить потужну антиандрогенну дію шляхом інгібування захоплення андрогену та/або інгібування зв'язування андрогену в ядрах клітин тканин-мішеней. При застосувані флутаміду у комбінації з хірургічною або медичною кастрацією досягається зниження як тестикулярної, так і наднирковозалозної андрогенної активності.

Показання для застосування ЛЗ: метастазуючий рак простати як монотерапія (з або без орхіектомії) або в комбінації з агоністами лютеїнізуючого гормона рілізінг-гормону ЛГРГ (LHRH) у хворих, яким раніше не призначали взагалі ніякого лікування, або ж у резистентних до гормональної терапії хворих; локально обмежений рак простати В2 - С2 (Т2b - Т4) (у складі комплексної терапії) для зменшення розміру пухлини, посилення контролю над пухлиною та збільшення періоду між загостреннями хвороби.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: як монотерапію, так і у комбінації з ЛГРГ, призначають по 250 мг (1 табл.) 3 р/добу^БНФ кожні 8 годин; у випадку комбінованої терапії з агоністами ЛГРГ обидва препарати можуть призначатися одночасно або прийомфлутаміду починають за 24 години до першого застосування агоніста ЛГРГ; у випадку застосування променевої терапії, його призначають за 8 тижнів до її початку та продовжують прийом протягом всього курсу променевої терапії.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гінекомастія, болісність у молочних залозах, галакторея, пронос, нудота, блювання, підвищений апетит, безсоння, стомлюваність, транзиторне порушення функції печінки і гепатит, зниженння лібідо, порушення функції ШКТ, анорексія, виразкоподібні болі, печія, запор, набряк, екхімоз, оперізувальний герпес, свербіж, вовчакоподібний с-м, головний біль, запаморочення, відчуття жару, слабкість, нездужання, погіршення зору, спрага, біль у грудній клітці, тривожність, депресія, лімфостаз, зниження кількості сперматозоїдів, імпотенція, АГ, сонливість, сплутана свідомість, депресія, неспокій, невроз, лейкопенія, тромбоцитопенія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або будь-яких його компонентів.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,75 г.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ФЛУТАМІД-АПО	ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл., вкриті п/о у бл.	250 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУТАФАРМ®	ПАТ "Фармак", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	0,25 г	№50	11,88
II.	АПО-ФЛУТАМІД	Апотекс Інк., Канада	Табл., вкриті п/о у конт.	250 мг	№100	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУМІД САНДОЗ®	Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина	Табл. у бл.	250 мг	№21	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУТАЗІН	Сіндан Фарма СРЛ, Румунія	Табл.	250 мг	№30; №90	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУТАМІД	Оріон Корпорейшн, Фінляндія	Табл.	250 мг	№84	18,89	1,78€
	ФЛУТАМІД СТАДА®	целл фарм ГмбХ, Німеччина	Табл. у бл.	250 мг	№84	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУТАН	Медокемі ЛТД, Кіпр	Табл. у бл.	250 мг	№20	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУТАН	Медокемі ЛТД, Кіпр	Табл. у бл.	250 мг	№100	15,78	1,52€
	ФЛУТАПЛЕКС	Фармахемі Б.В./Дженефарм С.А./ТЕВА Чех Індастріз с.р.о., Нідерланди/ Греція/Чеська Республіка	Табл.	250 мг	№100	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ФЛУТАПЛЕКС	Фармахемі Б.В./Дженефарм С.А./ТЕВА Чех Індастріз с.р.о., Нідерланди/ Греція/Чеська Республіка	Табл. у бл.	250 мг	№100	12,76	1,60$
	ФЛУЦИНОМ®	Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Бельгія/США	Табл.	250 мг	№100	26,86	3,36$

● Ципротерон (Cyproterone) ^[П]

Фармакотерапевтична група: G03HА01 - гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Антиандрогени.

Основна фармакотерапевтична дія: гормональний препарат з антиандрогенною дією, який конкурентно пригнічує вплив андрогенів на андрогенозалежні органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів, що виробляються в статевих залозах та/або корі надниркових залоз; має центральну інгібуючу дію; антигонадотропний ефект зумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках, зменшує статевий потяг і потенцію; після відміни препарату ці ефекти зникають; при застосуванні високих доз можливе незначне зростання рівня пролактину; на даний час клінічний досвід та результати проведених епідеміологічних досліджень не дають підстав припускати підвищення частоти розвитку пухлин печінки у людей, проте слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту деяких гормонозалежних тканин та пухлин.

Показання для застосування ЛЗ: для чоловіків: для паліативної терапії метастазуючого або локально прогресуючого неоперабельного раку передміхурової залози^БНФ : якщо лікування аналогами лютеїнізуючого рилізінг гормона (ЛРГ) або оперативне втручання виявилися недостатніми, протипоказаними або перевага надана пероральній терапії; початково для запобігання виникненню небажаних вторинних явищ та ускладнень, які можуть бути спричинені зростанням рівня тестостерону у сироватці на початку лікування агоністами ЛРГ; для лікування припливів, які виникають під час лікування агоністами ЛРГ або після орхіектомії; зниження статевого потягу при гіперсексуальності та статевих відхиленнях; для жінок: явища андрогенізації у тяжкій або дуже тяжкій формі, наприклад: тяжкі форми зумовленого андрогенами збільшеного оволосіння на обличчі та тілі (гірсутизм тяжкого ступеня); тяжкі форми зумовленого андрогенами випадання волосся (андрогенетична алопеція), частіше у поєднанні з тяжкими формами перебігу акне та/або себореї; коли ципротерону ацетат у невеликих дозах або інші статеві гормони з антиандрогенною дією є неефективними.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл. приймати після вживання їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини; МДД 300 мг; для зниження статевого потягу при гіперсексуальності та статевих відхиленнях: початкова доза 50 мг (1 табл.) 2 р/добу, дозу можна підвищити до 2 табл. 2 р/добу (200 мг) або на короткий період часу до 2 табл. 3 р/добу (300 мг). Після досягнення задовільного результату терапевтичний ефект підтримувати за допомогою мінімальної дози, достатнім є прийом ½ табл. 2 р/добу (50 мг/добу), призначати підтримуючу дозу або відміняти препарат слід поступово, добова доза з інтервалом у кілька тижнів зменшується на 1 або ½ табл. Для стабілізації терапевтичного ефекту приймати препарат протягом тривалого часу, якщо можливо, з одночасним проведенням психотерапії; паліативна терапія метастазуючого або локально прогресуючого неоперабельного раку передміхурової залози без орхіектомії або лікування агоністами ЛРГ: по 2 табл. 2-3 р/добу (200-300 мг); початково для запобігання виникненню небажаних вторинних явищ та ускладнень, які можуть бути спричинені зростанням рівня тестостерону в сироватці на початку лікування агоністами ЛРГ: монотерапія: по 2 табл. 2 р/добу (200 мг) протягом 5-7 днів, після цього протягом 3-4 тижнів по 2 табл. 2 р/добу (200 мг) у комбінації з агоністом ЛРГ у рекомендованій дозі; для усунення припливів у пацієнтів під час лікування агоністами ЛРГ або після орхіектомії: 1-3 табл./добу (50-150 мг) зі збільшенням дози у разі необхідності, до 2 табл. 3 р/добу (300 мг); жінки репродуктивного віку з регулярним менструальним циклом: розпочинати лікування у перший день менструальної кровотечі, тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати лікування одразу ж після призначення препарату; надалі лікування проводити за такою схемою: з 1-го по 10-й день циклу щодня по 2 табл. (100 мг) після вживання їжі, для стабілізації менструального циклу й необхідного контрацептивного захисту жінкам приймати відповідний естроген або комбінацію гестагену та естрогену з мінімальним вмістом етинілестрадіолу; після 21-го дня застосування передбачена 7-денна перерва у лікуванні, під час якої настає кровотеча відміни. Рівно через 4 тижні після початку першого курсу лікування розпочинається новий цикл комбінованої терапії, незважаючи на те, припинилася кровотеча чи ні. При поліпшенні стану хворої добову дозу, що приймається протягом перших 10 днів комбінованої терапії, можна зменшити до 1 або ½ табл. Якщо під час перерви у застосуванні препаратів відсутня кровотеча відміни, лікування слід призупинити і перед відновленням терапії необхідно виключити вагітність; жінки репродуктивного віку з нерегулярним менструальним циклом або аменореєю: після виключення факту наявності вагітності лікування слід розпочати одразу після призначення прийому препарату. До 14-го дня щоденного прийому контрацептива необхідно додатково застосовувати механічні методи контрацепції. 1-й день лікування вважається першим днем циклу. Подальше лікування відбувається, як вказано у пункті щодо жінок репродуктивного віку з регулярним менструальним циклом. У разі підозри на вагітність або після тривалої перерви у прийомі препарату лікування розпочинати знову після виключення вагітності; жінки у період постменопаузи або після гістеректомії можуть отримувати монотерапію, середня добова доза залежно від ступеня тяжкості захворювання становить від 1 (50 мг) до ½ табл. 1 р/добу протягом 21 дня. Після цього передбачається семиденна перерва у лікуванні. Парентерально призначений тільки для в/м ін’єкцій. Ін’єкції слід робити дуже повільно. Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків: 1 амп. (3 мл) вводять кожні 10-14 днів у вигляді глибокої в/м ін’єкції. У виняткових випадках, якщо ефект від лікування недостатній, можна вводити 2 амп. кожні 10-14 днів, бажано по 3 мл в правий та лівий сідничний м’яз, зменшення дози або припинення прийому препарату повинно відбуватися поступово; для лікування неоперабельного раку передміхурової залози: 1 амп. (3 мл) вводять щотижня у вигляді глибокої в/м ін’єкції, при поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід змінювати призначену дозу препарату або припиняти лікування; початково для зменшення припливів жару: 3 мл вводять одноразово у вигляді глибокої в/м ін’єкції.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригніченняя функція статевих залоз, зворотнє зниження статевого потягу та потенції; зворотня гінекомастія (що іноді поєднується із підвищеною чутливістю грудних сосків при дотику); остеопороз; підвищена втомлюваність, припливи жару, посилене потовиділення; пригнічений настрій, стан неспокою (тимчасовий); у хворих, які отримували дозу 200 - 300 мг, зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності, що інколи призводили до летального кінця (більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків з раком передміхурової залози); у поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше - злоякісних пухлин печінки; рідко - розиток тромбоемболічних явищ, проте їх причинний взаємозв’язок із застосуванням препарату не був встановлений.

Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання печінки; с-м Дубіна-Джонсона, с- Ротора; пухлини печінки нині або в анамнезі; менінгіома нині або в анамнезі; встановлені злоякісні захворювання або підозра на їх наявність; тяжка хр. депресія; тромбоемболічні явища нині або в анамнезі; гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату; дитячий та підлітковий вік до завершення пубертатного періоду; тяжкі форми ЦД із судинними ускладненнями; серпоподібноклітинна анемія; підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату; вагітність; годування груддю; вагінальні кровотечі нез’ясованої етіології, жовтяниця або персистуючий свербіж під час попередньої вагітності в анамнезі; герпес вагітних в анамнезі.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,1 г., парентерально - 0,1 г.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозу-вання	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	АНДРОФАРМ®	ВАТ "Фармак", м. Київ, Україна	Р-н д/ін'єк. в амп. по 3мл	100 мг/мл	№3	40,00
	АНДРОФАРМ®	ПАТ "Фармак", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	50 мг	№50	відсутня у реєстрі ОВЦ
	АНДРОФАРМ®	ПАТ "Фармак", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	50 мг	№20	16,00
	АНДРОФАРМ®	ПАТ "Фармак", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	100 мг	№30; №60	відсутня у реєстрі ОВЦ
II.	АНДРОКУР®	Дельфарм Лілль С.А.С./Байєр Ваймар ГмбХ і Ко. КГ, Франція/ Німеччина	Табл. у бл.	50 мг	№50	17,61	2,20$
	АНДРОКУР®	Дельфарм Лілль С.А.С./Байєр Ваймар ГмбХ і Ко. КГ, Франція/Німеччина	Табл. у бл.	50 мг	№20	21,13	2,64$
	АНДРОКУР® ДЕПО	Байєр Фарма АГ, Німеччина	Р-н олійний д/ін'єк. в амп. по 3ил	300мг/3мл	№3	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ЦИПРОТЕРОН-ТЕВА	Фармахемі Б.В., Нідерланди	Табл.	50 мг	№50	відсутня у реєстрі ОВЦ