19.1.7. Інгібітори протеїнкінази

● Іматиніб (Imatinib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01XE01 - Антинеопластичні засоби. Інші антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.

Основна фармакотерапевтична дія: протипухлинний засіб, активний інгібітор протеїнтирозинкінази (Bcr-Abl тирозинкінази) на клітинному рівні; вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у Ph+-позитивних Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкозних клітинах (при наявністі в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хр. позитивному мієлолейкозі і г. лімфоїдному лейкозі; ефективний інгібітор рецепторів тирозинкінази для тромбоцитарного фактора росту (PDGF) і фактора стовбурових клітин (SCF), пригнічує клітинні реакції, обумовлені вказаними фокторами; іn vitro пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у клітинах шлунково-кишкової стромальної пухлини, що виражається в активації kit-мутації; .

Показання для застосування ЛЗ: у дорослих та дітей: уперше діагностована позитивна (Ph+) (з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми (bcr-abl)) хр. мієлоїдна лейкемія (ХМЛ), для яких трансплантація кісткового мозку не розглядається як перша лінія терапії, Ph+ ХМЛ у хр. фазі після невдалої терапії інтерфероном альфа або у фазі акселерації, або у фазі бластної кризи захворювання^БНФ ; дорослих: у складі хіміотерапії уперше діагностованої позитивної г. лімфобластної лейкемії (Ph+ГЛЛ) ^БНФ з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми, як монотерапія г. лімфобластної лейкемії (Ph+ГЛЛ) у стадії рецидиву ^БНФ або яка важко піддається лікуванню; мієлодиспластичні/мієлопроліферативні захворювання (MDS/MPD), пов’язані з перебудовою гена рецептора тромбоцитарного фактора росту (ТФР); гіпереозинофільний с-м (ГЕС) та/або хр. еозинофільна лейкемія (ХЕЛ) з перебудовою генів FIP1L1-PDGFRα; Kit (CD117)-позитивні неоперабельні та/або метастатичні злоякісні гастроінтестинальні стромальні пухлини (ГІСТ); ад’ювантна терапія дорослих з високим ризиком рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлин (ГІСТ) після резекції, неоперабельна випираюча дерматофібросаркома, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)), та рецидивуюча та/або метастатична дерматофібросаркома (DFSP), яка не може бути видалена хірургічним шляхом ^БНФ .

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для доз препарату 400 мг та вище застосовують табл. 400 мг (не діляться). Для доз препарату, інших ніж 400 мг та 800 мг застосовують табл. 100 мг, що можуть ділитися. Дози 400 або 600 мг призначають 1 р/добу, дозу 800 мг призначають по 400 мг 2 р/добу, вранці і ввечері. Хр. мієлолейкоз (ХМЛ) у дорослих: рекомендована доза 400 мг/добу^БНФ . Хр. фаза ХМЛ визначається, якщо задовольняються усі з таких критеріїв: бластів < 15 % у крові та кістковому мозку, базофілів у периферичні крові < 20 %, тромбоцитів > 100 х 10⁹/л. Рекомендована доза для пацієнтів у фазі акселерації (будь-який з таких критеріїв: бластів ≥ 15 %, але < 30 % у крові або в кістковому мозку, бластів та пролімфоцитів ≥ 30 % у крові або в кістковому мозку (за умови, що бластів < 30 %), базофілів у периферичній крові ≥ 20 %, тромбоцитів < 100 х 10⁹/л незалежно від лікування) 600 мг/добу^БНФ. Рекомендована доза для пацієнтів з бластним кризом (кількість бластів ≥ 30 % у крові або в кістковому мозку або за наявністю екстрамедулярних проявів захворювання, крім гепатоспленомегалії) 600 мг/добу^БНФ. Хр. мієлолейкоз (ХМЛ) у дітей: дозування для дітей повинно залежати від площі поверхні тіла (мг/м²). Для дітей з ХМЛ у хр. та прогресуючій фазі рекомендована доза 340 мг/м² на добу^БНФ (МДД 800 мг). Призначати 1 р/добу або розділити на 2 прийоми ­­- вранці та ввечері. Немає досвіду застосування дітям віком до 2 років. Г. лімфобластна лейкемія з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ ГЛЛ): рекомендована доза 600 мг/добу^БНФ. Для дорослих з рецидивуючою або рефрактерною Ph+ ГЛЛ монотерапія в дозі 600 мг/добу є безпечною, ефективною і може проводитись, доки хвороба не почне прогресувати. Мієлодиспластичні/мієлопроліферативні захворювання (MDS/MPD): рекомендована доза 400 мг/добу. Гіпереозинофільний с-м та/або хр. еозинофільна лейкемія (ГЕС/ХЕЛ): рекомендована доза 100 мг/добу. Підвищення дози зі 100 мг до 400 мг можна розглядати для пацієнтів, у яких не спостерігається побічних реакцій, і якщо відповідь на лікування недостатньо ефективна. Kit (CD117)-позитивні неоперабельні та/або метастатичні злоякісні гастроінтестинальні стромальні пухлини (ГІСТ) для ад’ювантної терапії дорослих з високим ризиком рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлин (ГІСТ) після резекції: рекомендована доза 400 мг/добу^БНФ. Дані щодо впливу збільшення дози із 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів, у яких хвороба прогресує на тлі низьких доз, обмежені. Рекомендована доза для ад’ювантного лікування дорослих після резекції стромальних шлунково-кишкових пухлин становить 400 мг/добу. Оптимальну тривалість лікування поки що не встановлено. Неоперабельна випираюча дерматофібросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) та рецидивуюча та/або метастатична дерматофібросаркома (DFSP), яка не може бути видалена хірургічним шляхом: рекомендована доза 800 мг/добу^БНФ.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: оперізуючий герпес, простий герпес, назофарингіт, пневмонія, синусит, целюліт, інфекція верхніх дихальних шляхів, грип, інфекція сечовивідних шляхів, гастроентерит, сепсис, грибкова інфекція, с-м лізису пухлини, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, пригнічення кісткового мозку, еозинофілія, лімфаденопатія, гемолітична анемія, анорексія, гіпокаліємія, підвищений апетит, гіпофосфатемія, знижений апетит, дегідратація, подагра, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, безсоння, сепресія, зниження лібідо, тривожність, сплутана свідомість, головний біль, запаморочення, парестезія, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, мігрень, сонливість, синкопе, периферична нейропатія, погіршення пам’яті, ішіас, синдром неспокійних ніг, тремор, крововилив у головний мозок, підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва, набряк повік, підвищене сльозовиділення, крововилив у кон’юнктиву, кон’юнктивіт, сухість очей, затьмарення зору, подразнення очей, біль в очах, орбітальний набряк, крововилив у склеру, крововилив у сітківку, блефарит, макулярний набряк, катаракта, глаукома, набряк диска зорового нерва, вертиго, шум у вухах, втрата слуху, серцебиття, тахікардія, застійна СН, набряк легень, аритмія, фібриляція передсердь, зупинка серця, ІМ, стенокардія, перикардіальний випіт.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозу-вання	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ВІНАТ-100-ЗДОРОВ`Я	ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна	Капс.	100 мг	№120	відсутня у реєстрі ОВЦ
II.	ГЛІВЕК®	Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія	Капс. у б.	100 мг	№120	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ГЛІВЕК®	Новартіс Фарма Штейн АГ/Новартіс Фарма Продакшн ГмбХ, Швейцарія/Німеччина	Табл., вкриті п/о у бл.	100 мг	№60	15171,50	1900,00$
	ГЛІВЕК®	Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія	Табл., вкриті п/о у бл.	400 мг	№30	30343,00	3800,00$
	МІЄЛОФАР®	Біофарм Лтд, Польща	Табл., в/о у блл.	100 мг	№60	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Гефітиніб (Gefitinib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01XE02 - Інгібітори протеїнтирозинкінази.

Основна фармакотерапевтична дія: це селективний низькомолекулярний інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту та ефективний засіб лікування пацієнтів з пухлинами з активуючими мутаціями доменів тирозинкінази РЕФР незалежно від лінії терапії. Клінічно значущого ефекту лікування не було відмічено у пацієнтів з пухлинами та встановленою відсутністю мутацій РЕФР

Показання для застосування ЛЗ: Місцеворозповсюджений або метастазуючий недрібноклітинний рак легень^БНФ (НДКРЛ), з активуючими мутаціями тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту (РЕФР-ТК).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо, по 250 мг 1 р/добу ^БНФ, незалежно від прийому їжі.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анорексія, кон'юнктивіт, блефарит, сухість очей, ерозія рогівки, носова кровотеча, гематурія, Інтерстиціальне захворювання легень, діарея, блювання, нудота, стоматит, дегідратація, сухість у роті, панкреатит, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня загального білірубіну, гепатит , шкірні реакції, пустульозне висипання, свербіж, сухість шкіри на тлі еритеми, зміни нігтів, алопеція, Алергічні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона , мультиформна еритема, аимптоматичні лабораторні підвищення креатиніну крові, протеїнурія , астенія, гарячка.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, вагітність, період лактації.

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозу-вання	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ГЕФТИНАТ-250-ЗДОРОВ'Я	ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна	Табл., в/о	250 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
II.	ІРЕССА	АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія	Табл., вкриті п/о у бл.	250 мг	№30	19982,50	2500,00$

● Ерлотиніб (Erlotinib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01XE03 - Інші антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.

Основна фармакотерапевтична дія: потужно інгібує внутрішньоклітинне фосфорилювання рецепторів епідермального фактора росту HER1/EGFR (HER1 - рецептор епідермального фактора росту людини 1 типу/ EGFR - рецептор епідермального фактора росту). HER1/EGFR експресується на поверхні як нормальних, так і ракових клітин. Інгібування фосфотирозину EGFR зупиняє ріст ліній пухлинних клітин та/або призводить до їх загибелі.

Показання для застосування ЛЗ: Недрібноклітинний рак легень^НФ. Рак підшлункової залози^БНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: метастатичний недрібноклітинний рак легені - 150 мг/добу ^БНФ за 1 год або через 2 год після прийому їжі; рак підшлункової залози - 100 мг/добу ^БНФ за 1 год або через 2 год після прийому їжі тривало в комбінації з гемцитабіном.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нейтропенія, пневмонія, сепсис, фіброзне запалення підшкірної клітковини, анорексія, зниження маси тіла, кон’юнктивіт, сухий кератокон’юнктивіт, задишка, кашель, діарея, нудота, блювання, стоматит, біль у животі, диспепсія, метеоризм, висипання, свербіж, алопеція. сухість шкіри, еритематозні та папулопустульозні висипи, пароніхія; гірсутизм, зміни вій, брів, ламкість нігтів, гарячка, втомлюваність, озноб. слабкість, депресія, головний біль, нейропатія, порушення функції печінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Визначена добова доза (DDD): не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозу-вання	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ЕРЛОНАТ-ЗДОРОВ'Я	ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна	Табл., в/о	150 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
II.	ТАРЦЕВА	Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія, вироблено Рош С.п.А., Італія/Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія, вироблено Кремерс Урбан Фармасьютікалз Інк, США/Іверс-Лі АГ (пакування)/ Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (пакування)/Рош С.п.А. (пакування), Італія/США/ Швейцарія/Швейцарія/Італія	Табл., вкриті п/о у бл.	100 мг	№30	19622,06	2457,37$
	ТАРЦЕВА	Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія, вироблено Рош С.п.А., Італія/Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія, вироблено Кремерс Урбан Фармасьютікалз Інк, США/Іверс-Лі АГ (пакування)/ Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (пакування)/Рош С.п.А. (пакування), Італія/США/ Швейцарія/Швейцарія/Італія	Табл., вкриті п/о у бл.	150 мг	№30	22936,86	2872,49$

● Сорафеніб (Sorafenib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01ХЕ05 - протипухлинний препарат, інгібітор протеїнкіназ.

Основна фармакотерапевтична дія: інгібітор низки ферментів із групи кіназ, що знижує проліферацію пухлинних клітин in vitro; інгібує численні внутрішньоклітинні кінази (c-CRAF, BRAF та мутовану BRAF) та кінази клітинної поверхні (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-β); багато з яких приймає участь у передачі сигналу пухлинним клітинам, ангіогенезі і апоптозі; пригнічує ріст пухлини людської гепатоцелюлярної карциноми та нирково-клітинного раку та низки інших людських пухлинних ксенотрансплантантів у мишей з видаленим тимусом; на моделях людської гепатоцелюлярної карциноми та нирково-клітинного раку відзначалося зменшення ангіогенезу в пухлинній тканині та зростання апоптозу пухлинних клітин; на моделі людської гепатоцелюлярної карциноми спостерігалося зменшення передачі сигналу пухлинним клітинам.

Показання для застосування ЛЗ: розповсюджений нирково-клітинний рак; гепатоцелюлярна карцинома ^БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована добова доза 400 мг 2 р/добу ^БНФ, лікування продовжують доти, доки відзначається клінічна ефективність препарату або до появи неприйнятної токсичної дії; у разі необхідності дозу можна зменшити до 2 таблеток по 200 мг 1 р/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анорексія, гіпонатріємія, дегідратація, діарея, нудота, абдомінальний біль, блювання, закреп, стоматит, диспепсія, дисфагія, гастроінтестинальний рефлюкс, панкреатит, гастрит, перфорації шлунково-кишкового тракту, долонно-підошвова еритродизестезія, алопеція, висипання, свербіж, сухість шкіри, ексфоліативний дерматит, акне, лущення шкіри, кератоакантома, плоскоклітинний рак шкіри, с-м Стівенса-Джонсона, місцева запальна реакція, дерматит, еритема, астенія, втомлюваність, біль (у ротовій, черевній порожнині, кістках, ділянці пухлини та головний біль), гарячка, грипоподібні захворювання, охриплість, ринорея, патологічні стани інтерстиціальної тканини легень (пневмоніт, пневмоніт після опромінення, респіраторний дистрес, інтерстиціальна пневмонія, пульмоніт, запалення легенів), фолікуліт, лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія, анемія, тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості (включаючи шкірні реакції та кропив’янку), ангіоневротичний набряк, гіпотиреоїдизм, депресія, периферична сенсорна нейропатія, зворотна постеріорна лейкоенцефалопатія, дзвін у вухах, кровотечі (включаючи гастроінтенстинальні кровотечі, кровотечі дихального тракту та крововиливи у мозок), гіпертензія, СН, ішемія, ІМ, закупорення серцевих судин, гіпертонічний криз, подовження інтервалу QT, підвищення рівня білірубіну, жовтяниця, холецистит, холангіт, гепатит, артралгія, міалгія, ниркова недостатність, еректильна дисфункція, гінекомастія, збільшення рівня ліпази і амілази, зниження маси тіла, транзиторне підвищення рівня трансаміназ, транзиторне підвищення рівня лужної фосфатази, відхилення від норми міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС), відхилення від норми рівня протромбіну.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, одночасне призначення з карбоплатином та паклітакселом хворим з плоскоклітинним раком легенів.

Визначена добова доза (DDD): перорально -не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
II.	НЕКСАВАР®	Байєр Фарма АГ/Байєр Хелскер Мануфактурінг С.Р.Л., Німеччина/Італія	Табл., вкриті п/о у бл.	200 мг	№112	40202,40	5029,70$

● Сунітиніб (Sunitinib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01XЕ04 - Антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: сунітиніб одночасно інгібує багато рецепторів тирозинкінази, що беруть участь у рості пухлини, патологічному ангіогенезі, а також метастазуванні раку; розроблений як активний інгібітор рецептора тромбоцитарного фактора росту, рецептора судинного ендотеліального фактора росту, рецептора фактора росту стовбурових клітин, рецептора Fms-подібної тирозинкінази-3, рецептора колонійстимулюючого фактора, а також рецептора нейротропного фактора гліальних клітин; основний метаболіт виявляє подібну активність, порівняну із сунітінібом, інгібує фосфорилювання багатьох рецепторів тирозинкінази у ксенотрансплантантів; виявлено також здатність інгібування росту пухлини чи спричиняти регресію пухлини і/або регресію метастазів пухлин у низці моделей раку.

Показання для застосування ЛЗ: розповсюджена та/або метастатична форми нирковоклітинної карциноми, стромальні пухлини травного тракту (СПТТ), після неефективного лікування іматинібом мезилатом внаслідок резистентності або непереносимості; неоперабельні або метастатичні, добре диференційовані нейроендокринні пухлини підшлункової залози з прогресуванням захворювання у дорослих. Досвід застосування як препарату лікування першої лінії обмежений.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза для лікування стромальних пухлин травного тракту та метастатичних нирковоклітинних карцином 50 мг перорально 1 р/добу протягом 4 тижнів з подальшим періодом відпочинку тривалістю 2 тижні (схема 4/2), що загалом складає один цикл лікування тривалістю 6 тижнів. Для лікування нейроендокринних пухлин підшлункової залози рекомендована доза 37,5 мг перорально 1 р/добу. До курсу лікування не входять заплановані періоди відпочинку.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: емболія легеневої артерії, кровотеча з пухлини, підвищення АТ,долонно-ступнева еритродизестезія, анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, гіпотиреоз, посилене сльозовиділення, набряк повік, анорексія, дегідратація, зниження апетиту, зневоднення, безсоння, депресія, дисгевзія, головний біль, запаморочення, парестезія, периферична нейропатія, гіпоастезія, артеріальна гіпертензія, приливи, носова кровотеча, диспное, фаринголарингеальний біль, кашель, дифонія, сухість у носі, плевральний випіт, закладеність носу, хроматурія, діарея, нудота, стоматит, блювання, диспепсія, біль у животі, глосодинія, запор, біль у роті, язви у роті, метеоризм, сухість у роті, хейліт, ясеневі кровотечі, гастроезофагальна рефлексна хвороба, глосалгія, здуття живота, геморой, прокталгія, ректальні кровотечі, відрижка, зміна кольору шкіри, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, висипання, зміна кольору волосся, сухість шкіри, еритема, свербіж, алопеція, дерматит, периорбітальний набряк, ексфоліація шкіри, ураження шкіри, шкірні реакції, екзема, гіперпігментація шкіри, знебарвлення нігтів, гіперкератоз, акне, біль у кінцівках, артралгія, міалгія, м’язові спазми, біль у спині, м’язова слабкість, втома, астенія, запалення слизової оболонки, набряк, гарячка, озноб, біль у грудях, грипоподібні захворювання, пухирі, зменшення вмісту гемоглобіну, збільшення рівня креатинінфосфокінази, аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази та амілази крові, зменшення фракції викиду, підвищення вмісту ліпази, зменшення кількості тромбоцитів, зменшення маси тіла.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або його компонентів.

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
II.	СУТЕНТ	Пфайзер Італія С.р.л., Італія	Капс. у бл.	12,5 мг	№28	відсутня у реєстрі ОВЦ
	СУТЕНТ	Пфайзер Італія С.р.л., Італія	Капс. у бл.	25 мг	№28	15746,21	1970,00$
	СУТЕНТ	Пфайзер Італія С.р.л., Італія	Капс. у бл.	50 мг	№28	31492,42	3940,00$
	СУТЕНТ	Пфайзер Італія С.р.л., Італія	Капс. у бл.	37,5 мг	№28	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Лапатиніб (Lapatinib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01XЕ07 - Антинеопластичні засоби. Селективний інгібітор тирозинкінази.

Основна фармакотерапевтична дія: препарат із групи інгібіторів тирозинкінази; сильний, селективний зворотний інгібітор позаклітинного домену рецепторів епідермального фактора росту людини обох типів: типу 1 (HER1 або ErbB1) і типу 2 (HER2 або ErbB2) з повільним відокремленням від цих рецепторів (період напівроз’єднання більший або дорівнює 300 хв); така дисоціація виявилася повільнішою, ніж у інших інгібіторів 4-анілінквінозолінових рецепторів, що вивчались; лапатиніб гальмує ріст пухлинних клітин керованих ErbB; був продемонстрований адитивний ефект у in vitro дослідженнях, коли лапатиніб застосовувався у комбінації з 5-фторурацилом (активний метаболіт капецитабіну) на 4 лініях пухлинних клітин; здатність лапатинібу гальмувати ріст була вивчена на лініях клітин, що піддавались впливу трастузумабу. In vitro лапатиніб зберігає значну активність на лініях пухлинних клітин молочної залози у середовищах, що містили трастузумаб; ці дані дають можливість припустити відсутність перехресної резистентності між двома лігандами HER2+/neu(ErbB2+).

Показання для застосування ЛЗ: розповсюджений та/або метастатичний рак молочної залози з гіперекспресією ErbB2 (HER2), у складі комбінованої терапії з капецитабіном, для хворих, які прогресують на попередній терапії трастузумабом у зв’язку з метастатичною хворобою; розповсюджений або метастатичний рак молочної залози з гіперекспресією ErbB2 (HER2), у складі комбінованої терапії з інгібітором ароматази для жінок у постменепаузальному періоді, яким призначена ендокринна терапія^БНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати за 1 год. до або через 1 год. після їди; пропущені дози не слід приймати додатково, наступний прийом продовжити згідно з графіком застосування. У комбінації з капецитабіном: рекомендована доза для дорослих 1250 мг (5 табл.) 1 р/добу щодня^БНФ, рекомендована доза капецитабіну - 2000 мг/м²/добу за 2 прийоми (кожні 12 год.) кожного дня з 1-го по 14-й день 21-добового циклу лікування. Рекомендується приймати капецитабін з їжею або протягом 30 хв після їди. У комбінації з інгібітором ароматази: рекомендована доза для дорослих 1500 мг (6 табл.) 1 р/добу щодня^БНФ, рекомендована доза інгібітора ароматази летрозолу 2,5 мг 1 р/добу. При застосуванні з альтернативним інгібітором ароматази ознайомитися з Інструкцією для медичного застосування цього препарату.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анорексія, зниження фракції викиду лівого шлуночка, інтерстиціальні захворювання легень/пневмоніт, діарея, нудота, блювання, гіпербілірубінемія, гепатотоксичність, висип (включаючи акне), ураження нігтів, включаючи параніхії, реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, слабкість; у комбінації з капецитабіном: диспепсія, сухість шкіри, стоматит, запор, біль у животі, долонно-підошовна еритродизестезія, свербіж, запалення слизової оболонки (мукозит), біль у спині та кінцівках, головний біль, безсоння; у комбінації з летрозолом: відчуття приливів, носові кровотечі, кашель, диспное, алопеція, сухість шкіри, біль у спині та кінцівках, артралгія, астенія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до будь-якого компонента препарату, У випадку застосування у комбінації з капецитабіном слід враховувати протипоказання капецитабіну.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
II.	ТАЙВЕРБ™	Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед/Глаксо Веллком С.А. (додатковий виробник для пакування та випуску серії), Велика Британія/Іспанія	Табл., вкриті п/о	250 мг	№70; №84	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Пазопаніб (Pazopanib) ^[П]

Фармакотерапевтична група: L01XE11- Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.

Основна фармакотерапевтична дія: є потужним багатомішеневим інгібітором тирозинкінази (ІТК) рецепторів фактора росту ендотелію судин (Vascular Endothelial Growth Factor Receptors, VEGFR)-1, -2 і -3, рецепторів тромбоцитарного фактора росту (Platelet-Derived Growth Factor Receptors, PDGFR)-α і -β та рецептора фактора стовбурових клітин (c-KIT), для яких IC₅₀ препарату становить 10, 30, 47, 71, 84 та 74 нмол/мл відповідно; під час доклінічних експериментальних досліджень пазопаніб дозозалежно інгібував ліганд-індуковане аутофосфорилювання рецепторів VEGFR-2, c-Kit та PDGFR-β у клітинах; під час досліджень in vivo пазопаніб інгібував VEGF-індуковане VEGFR-2 фосфорилювання в легенях тварин, ангіогенез у тварин у різних експериментальних моделях та ріст множинних ксенотрансплантатів пухлини людини у тварин.

Показання для застосування ЛЗ: лікування місцево розповсюдженої та/або метастатичної нирковоклітинної карциноми (НКК)^БНФ; лікування пацієнтів з розповсюдженою саркомою м’яких тканин^БНФ, які попередньо отримували хіміотерапію, за винятком пацієнтів зі стромальною пухлиною шлунково-кишкового тракту або ліпосаркомою.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза для лікування нирковоклітинної карциноми та саркоми м’яких тканин становить 800 мг перорально 1 р/день^БНФ; лікування триває до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятної токсичності; приймати поза прийомами їжі (принаймні за одну год. до їди або через 2 год. після неї) не розжовуючи та запивати водою; якщо черговий прийом препарату пропущений, його не потрібно приймати менш ніж за 12 год. до наступного прийому; зміни дозування - як при збільшенні, так і при зменшенні дози - виконуються поетапно, з «кроком» у 200 мг^БНФ, враховуючи індивідуальну переносимість препарату, щоб забезпечити належний нагляд за побічними реакціями; доза не повинна перевищувати 800 мг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекції (з нейтропенією або без неї), інфекції ясен; пухлинна біль; нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, тромботична мікроангіопатія (включаючи тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру та гемолітичний уремічний синдром); гіпотиреоїдизм; зниження апетиту, включаючи анорексію, гіперальбумінемія, гіпофосфатемія, гіпомагнеземія; безсоння; запаморочення, дизгевзія (включаючи агевзію та гіпогевзію), головний біль, летаргія, парестезія, периферична сенсорна нейропатія, гіпоестезія, ішемічний інсульт, транзиторні ішемічні атаки, церебральний інфаркт, сонливість, синдром задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії; погіршення зору; дисфункція серця (дисфункція лівого шлуночка, серцева недостатність, облітеруюча кардіоміопатія), брадикардія, інфаркт міокарда; АГ; венозні тромбоемболічні ускладнення (включаючи тромбоз глибоких вен, легеневий тромбоз); прилив крові до обличчя (почервоніння обличчя); гіпертонічний криз; кашель, дисфонія, носові кровотечі, легенева емболія, кровохаркання, легеневі кровотечі, диспное, пневмоторакс, гикавка, орофарингіальний біль, бронхіальна кровотеча, ринорея; діарея, нудота, блювання, біль у животі, диспепсія, стоматит, метеоризм, здуття живота, сухість у роті, виразки ротової порожнини, шлунково-кишкова кровотеча, гемороїдальна кровотеча, перфорація кишечника, панкреатит, перитоніт; порушення функції печінки, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність; зміна кольору волосся, висипання, алопеція, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, гіпопігментація шкіри, еритема, свербіж, депігментація шкіри, сухість шкіри, гіпергідроз, реакції фоточутливості, ексфоліативний висип, депігментація волосся, порушення з боку нігтів, висипання; міалгія, м’язеві спазми, артралгія; протеїнурія, кровотеча сечовивідного тракту; менорагія, метрорагія, вагінальна кровотеча; підвищена втомлюваність, астенія, запалення слизової оболонки, набряк (периферичний набряк, набряк очей, локалізований набряк та набряк обличчя), біль у грудях, озноб, порушення слизової оболонки; підвищення рівня трансаміназ, підвищення рівня білірубіну, креатиніну, сечовини, холестерину, тиреоїдних гормонів крові, зменшення кількості білих кров’яних клітин, включаючи зменшення рівня нейтрофілів та лейкоцитів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозу-вання	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
II.	ВОТРІЄНТ™	Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед/Глаксо Веллком С.А., Велика Британія/Іспанія	Табл., вкриті п/о у фл.	200 мг	№30	4213,43	527,14$
	ВОТРІЄНТ™	Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед/Глаксо Веллком С.А., Велика Британія/Іспанія	Табл., вкриті п/о у фл.	400 мг	№30	8426,94	1054,29$