Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Державний формуляр лікарських засобів.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
36.42 Mб
Скачать

19. Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень

19.1. Антинеопластичні засоби

19.1.1. Алкілуючі засоби

19.1.2. Антиметаболіти

19.1.3. Лікарські засоби рослинного походження, в т.ч. напівсинтетичні

19.1.4. Цитотоксичні антибіотики

19.1.5. Сполуки платини

19.1.6. Моноклональні антитіла

19.1.7. Інгібітори протеїнкінази

19.1.8. Інші антинеопластичні засоби

19.2. Лікарські засоби, що використовуються для гормональної терапії злоякісних новоутворень

19.2.1. Гормони та їх аналоги

19.2.1.1. Прогестерони

19.2.1.2. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону

19.2.2. Антагоністи гормонів та подібні лікарські засоби

19.2.2.1. Антиестрогени

19.2.2.2. Антиандрогени

19.2.2.3. Інгібітори ферментів

19.2.2.4. Інші антагоністи гормонів та подібні лікарські засоби

19.3. Імуномодулюючі засоби

19.3.1. Колонієстимулюючі фактори

19.3.2. Інтерферони

19.3.3. Інтерлейкіни

19.3.4. Глюкокортикостероїди

19.3.5. Вакцини, що застосовуються для профілактики і лікування злоякісних новоутворень

19.4. Інші імуносупресанти

19.5. Засоби супроводу, що застосовуються в онкології

19.1. Антинеопластичні засоби

Антинеопластичні засоби мають як протипухлинну дію, так і здатність токсично діяти на нормальні тканини. Тому при призначенні певного засобу завжди приймають до уваги співвідношення можливої користі й ризику розвитку токсичних реакцій.

Протипухлинні засоби поділяють на кілька груп, кожна з яких характеризується специфічною протипухлинною активністю, місцем дії та токсичністю. Знання їх метаболізму та шляхів екскреції дуже важливе, оскільки при онкологічному захворюванні може порушуватися фармакокінетика препарату й збільшуватися його токсичність.

В теперішній час засоби для лікування злоякісних новоутворень застосовують переважно в комбінації – у вигляді поліхіміотерапії за спеціальними схемами, рідко у вигляді монотерапії. Зазвичай комбінації токсичніші, аніж окремі препарати, але мають переваги через збільшення протипухлинного ефекту, зниження розвитку резистентності до лікарських засобів та збільшення тривалості життя при лікуванні певних пухлин. Проте в деяких клінічних ситуаціях лікування лише одним препаратом залишається методом вибору.

19.1.1. Алкілуючі засоби

Вони порушують структуру ДНК, утворюючи ковалентний зв'язок з нуклеотидами та поперечні зшивки між нитками ДНК, й тим самим пригнічують ділення клітин. Додатково до звичайних побічних ефектів, властивих всім цитотоксичним засобам, алкілуючі препарати при довготривалому застосуванні викликають сильне пригнічення гаметогенезу й, у поєднанні з променевою терапією, помітно збільшують частоту виникнення вторинних пухлин та лейкозів. Частота виникнення та ступінь тяжкості побічної дії варіює залежно від дози препарату, що застосовується, показань, при яких застосовується, та комбінації ліків, з якими застосовується мелфалан. Для визначення частоти виникнення побічної дії застосовується така класифікація: дуже часто => 1/10, часто => 1/100 та < 1/10, нечасто => 1/1000 та < 1/100, рідко =>1/10,000 та < 1/1000, дуже рідко < 1/10,000.

Ломустин (Lomustine)

Фармакотерапевтична група: L01А D02 - Антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки. Похідні нітрозосечовини.

Основна фармакотерапевтична дія: Алкілуючий препарат із групи нітрозосечовини. Ломустин і/або його метаболіти порушують функцію ДНК, РНК та пригнічують синтез ДНК. Діє як алкілуючий агент, як інгібітор кількох етапів синтезу нуклеїнових кислот та як інгібітор репарації одноланцюгових розривів ДНК.

Показання для застосування ЛЗ: Паліативна терапія, як доповнення до інших методів лікування, або ж у стандартних схемах комбінованої терапії з іншими відомими хіміотерапевтичними препаратами при таких станах: пухлини мозку (первинні та метастатичні); пухлини легень (особливо дрібноклітинна карцинома); хвороба Ходжкіна (резистентна до традиційної хіміотерапії); злоякісна меланома (з метастазами). Також як засіб другої лінії для лікування неходжкінської лімфоми, мієломатозів, пухлин ШКТ, карциноми нирок, яєчників, шийки матки та молочної залози, тестикулярних карцином.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Застосовувати перорально. Рекомендована разова доза для пацієнтів з нормально функціонуючим кістковим мозком, які приймають ломустин у якості єдиного хіміотерапевтичного засобу, становить 120-130 мг/м2 кожні 6 або 8 тиж. (можна розподілити дозу на 3 дні, 40 мг/м2/день). Потрібне зменшення дозування при застосовуванні разом з іншими лікарськими засобами, що пригнічують функцію кісткового мозку; або якщо рівень лейкоцитів у крові нижче 3×109/л або тромбоцитів нижче 75×109/л. Не призначати повторно, поки вміст формених елементів у циркулюючій крові не відновиться до прийнятних значень (тромбоцити 100×109/л, лейкоцити 4×109/л). Вміст формених елементів в крові слід перевіряти щотижня. До закінчення 6-тижневого терміну наступну дозу не призначають. Лікування проводять доти, доки є терапевтичний ефект. Наступні дози слід підбирати залежно від відповіді системи кровотворення пацієнта на попередню дозу. У разі відсутності ефекту після 1 або 2 курсів лікування ефективність подальшого застосування препарату малоімовірна. Препарат не слід призначати частіше, ніж 1 раз у 6 тижнів. Доза для дітей, як і для дорослих, залежить від площі поверхні тіла (120-130 мг/м2 кожні 6-8 тижнів) і коригується за тими ж критеріями. Лікування онкологічних захворювань (крім пухлин мозку) у дітей слід проводити лише у виняткових ситуаціях за життєвими показаннями.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: Токсичність щодо системи кровотворення, лейкопенія (4-5,0007 мм3), тромбоцитопенія, гематологічна токсичність, кумулятивна мієлосупресія, нудота і блювання, анорексія, токсична дія на печінку, холестатична жовтяниця. стоматит, діарея, апатія, втрата орієнтації, сплутаність свідомості, заїкання, інтерстиціальна пневмонія, фіброз легені, зменшення розмірів нирки, прогресуюча азотемія, ниркова недостатність, алопеція, атрофія зорового нерву, порушення зору, сліпота, канцерогенез, мутагенез, незворотне безпліддя у чоловіків.

Протипоказання до застосування ЛЗ: Гіперчутливість до препаратів нітрозосечовини; нечутливість пухлини до препаратів нітрозосечовини; тяжка форма депресії кісткового мозку; тяжка ниркова недостатність; целіакія або алергія на пшеницю.

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозу-вання

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

II.

ЛОМУСТИН МЕДАК

медак ГмбХ (виробник, що відповідає за пакування, маркування та випуск серії)/Хаупт Фарма Амарег ГмбХ (виробник дозованої форми), Німеччина

Капс. e rjyn/

40 мг

№20

1631,08

156,00€

Дакарбазин (Dacarbazine) [П] *

Фармакотерапевтична група: L01AX04 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: алкілуючий цитостатичний засіб триазенової структури; механізм його дії зумовлений здатністю основного метаболіту - діазометану утворювати ковалентні алкільні зв’язки з молекулами, що містять електронні центри; оскільки препарат є структурним аналогом пуринових основ, він діє як антиметаболіт, пригнічуючи синтез ДНК у клітинах пухлин.

Показання для застосування ЛЗ: Злоякісна метастазуюча меланомаВООЗ БНФ, у складі комбінованої терапії: хвороба Ходжкіна ВООЗ БНФ, прогресуючі саркоми м’яких тканин БНФ (крім мезотеліоми та саркоми Капоші) у дорослих.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Застосовувати в/в. При злоякісній меланомі: при монотерапії призначають, як правило, у дозі 200-250 мг/м2 поверхні тіла у вигляді в/в ін’єкції 1 раз/добу протягом 5 діб, повторні курси - кожні 3 тижні; як альтернативу в/в болюсній ін’єкції р-н дакарбазину можна вводити способом короткотривалої інфузії (протягом 15-30 хв). Також можливо призначати дакарбазин як в/в інфузію у дозі 850 мг/м2 1 раз/добу і потім 1 раз кожні 3 тижні. При хворобі Ходжкіна призначають у дозі 375 мг/м2 поверхні тіла на добу (в/в) кожні 15 діб; у цьому випадку дакарбазин застосовують у комбінації з доксорубіцином, блеоміцином та вінбластином (ABVD режим дозування). При саркомі м’яких тканин у дорослих призначають у дозі 250 мг/м2 на добу в/в (1-5 днів) у комбінації з доксорубіцином кожні 3 тижні (ADIC).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: Анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; панцитемія, агранулоцитоз; анорексія, нудота й блювання; діарея; анафілактичні реакції; головний біль, погіршення зору, сплутаність свідомості, судоми, парестезія обличчя; припливи; збільшення активності печінкових ферментів, обструкція печінкової вени - до некрозу печінки; ниркова недостатність; облисіння, гіперпігментація, фоточутливість; еритема, макулопапульозна екзантема, кропив’янка; грипоподібні симптоми (підвищення температури тіла, біль у м’язах і загальна стомлюваність), рідко ниркова недостатність, подразнення у місці введення.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до дакарбазину або до будь-якої з допоміжних речовин; вагітність і період годування груддю; печінкова і ниркова недостатність, лейкопенія та/або тромбоцитопенія.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. та інфуз. у фл.

100 мг

№10

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. та інфуз. у фл.

200 мг

№10

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна

Порош. д/пригот. р-ну д/інфуз..у фл.

500 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна

Порош. д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл.

1000 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Порош. ліофіл. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

200 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Порош. ліофіл. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

500 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Порош. ліофіл. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

1000 мг

№!

відсутня у реєстрі ОВЦ

II.

ДАКАРБАЗИН

Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд./ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія/Індія

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. у фл.

200 мг

№1

55,92

7,00$

ДАКАРБАЗИН

Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд./ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія/Індія

Порош. ліофіл. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

500 мг

№1

162,15

20,30$

ДАКАРБАЗИН

Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд./ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія/Індія

Порош. ліофіл. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

1000 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

медак ГмбХ, Німеччина

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. та інфузій у фл.

100 мг

№10

460,04

44,00€

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

медак ГмбХ, Німеччина

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. та інфуз. у фл.

200 мг

№10

794,62

76,00€

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

медак ГмбХ, Німеччина

Порош. д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл.

500 мг

№1

188,20

18,00€

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

медак ГмбХ, Німеччина

Порош. д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл.

1000 мг

№1

365,94

35,00€

ДАКАРБАЗИН-ЛЕНС

ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

Ліофіліз. д/р-ну д/ін'єк. для в/в введ. у фл.

100 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ДАКАРБАЗИН-ЛЕНС

ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

Ліофіліз. д/р-ну д/ін'єк. для в/в введ. у фл.

200 мг

№1

72,87

275,00 руб.

ДАЦИН

ЛІПОМЕД АГ (первинна та вторинна упаковка, проміжний та кінцевий контроль випущених серій)/Тимурган ГмбХ Фармазі і Ко.КГ(виробн. in bulk, проміжний контроль випущених серій in bulk), Швейцарія/Німеччина

Порош. ліофіл. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

200 мг

№10

відсутня у реєстрі ОВЦ

Естрамустин (Estramustine) [П]

Фармакотерапевтична група: L01XX11 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: Протипухлинний препарат з подвійним механізмом дії. Естрон і естрадіол - продукти метаболізму естрамустину фосфату мають антигонадотропну активність, зменшуючи концентрації тестостерону тією ж мірою, що й хірургічна кастрація; цен цитотоксичний метаболіт, що утворюється при дефосфорилюванні вихідної речовини, зазнає подальшого перетворення на естромустин. Обидва ці метаболіти виявляють антимітотичну дію на пухлинні клітини.

Показання для застосування ЛЗ: пізні стадії раку простати, гормон-рефрактерні форми раку простати, первинна терапія раку простати БНФ, коли є прогностичні фактори стійкості пухлини до гормонотерапії.БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Діапазон доз від 7 до 14 мг/кг маси тіла (4 - 8 капсул) на добу, розподілених на 2 або 3 прийоми. Рекомендована початкова доза - 4 - 6 капсул, яка призначається до досягнення дози не менше 10 мг/кг. Капсули слід приймати не раніше, як за 1 годину до або через 2 години після їди. Їх потрібно проковтнути, запиваючи склянкою води.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гінекомастія, імпотенція, нудота, блювання, затримка рідини і набряки, тромбоемболії, ІХС і застійна СН; ІМ, АГ, діарея; порушення функції печінки; анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; м’язова слабкість, депресія, головний біль, сплутаність свідомості, летаргія; алергічні висипання та ангіоневротичний набряк; у разі виникнення АР введення негайно припинити.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, тяжкі захворювання печінки; тяжкі СС захворювання (ІХС, тромбоемболія), ускладнення пов’язані із затримкою рідини в організмі.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

ЕКС-ТРАНТ-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна

Капс.

140 мг

№100

відсутня у реєстрі ОВЦ

II.

ЕСТРАЦИТ

Пфайзер Італія С.р.л., Італія

Капс.

140 мг

№100

відсутня у реєстрі ОВЦ

Іфосфамід (Ifosfamide) [П]

Фармакотерапевтична група: L01AA06 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: Цитотоксична речовина з групи оксазафосфоринів; хімічно він споріднений з азотистим іпритом і є синтетичним аналогом циклофосфаміду. Іфосфамід активується у печінці завдяки мікросомальним ензимам, трансформуючись у 4-гідрокси-іфосфамід, що перебуває у рівновазі зі своїм таутомером альдоіфосфамідом, який спонтанно деградує до акролеїну і алкілуючого метаболіту ізоіфосфаміду-лост. Акролеїн спричиняє уротоксичний ефект іфосфаміду. Цитотоксичний ефект іфосфаміду є наслідком взаємодії між його алкілуючими метаболітами і ДНК. Переважна точка атаки - це фосфодіефірні містки ДНК. Результатом алкілування є розрив і зчеплення поперечних зв’язків ниток ДНК. У клітинному циклі перенесення через фазу G2 сповільнюється. Цитотоксичний ефект не характерний для певної фази клітинного циклу, однак він характерний для клітинного циклу. Не можна виключати перехресну резистентність, головним чином зі структурно спорідненими цитостатичними речовинами, такими як циклофосфамід, а також із іншими алкілуючими речовинами. З іншого боку відомо, що пухлини, які можуть бути резистентними до циклофосфаміду чи рецидивувати після лікування циклофосфамідом, часто відповідають на лікування іфосфамідом.

Показання для застосування ЛЗ: Пухлини яєчок: у комбінованій хіміотерапії пацієнтів із поширеними пухлинами II-IV стадії згідно з класифікацією TNM (семіном і несеміном), що недостатньо реагували або взагалі не реагували на первинну хіміотерапію. Карцинома яєчників: у комбінованій хіміотерапії пацієнтів із поширеними пухлинами III і IV стадії за класифікацією FIGO при неефективності первинної хіміотерапії, включаючи платину. Цервікальна карцинома : у монотерапії пацієнтів із поширеними пухлинами III і IV стадії за класифікацією FIGO. і рецидивах. Рак молочної залози: у паліативній терапії поширеного резистентного чи рецидивуючого раку молочної залози. Недрібноклітинна бронхіальна карцинома: у монотерапії або комбінованій хіміотерапії пацієнтів із неоперабельними або метастатичними пухлинами. Дрібноклітинна бронхіальна карцинома (У складі комбінованої хіміотерапії). Саркома м’яких тканин (включаючи остеосаркому і рабдоміосаркому): у монотерапії або комбінованій хіміотерапії рабдоміосаркоми або остеосаркоми при неефективності стандартного лікування. У монотерапії або комбінованій хіміотерапії інших сарком м’яких тканин при неефективності хірургічної і радіаційної терапії. Саркома Юїнга: у комбінованій хіміотерапії при неефективності первинної цитостатичної терапії. Карцинома підшлункової залози: у монотерапії або комбінованій хіміотерапії поширених пухлин при неефективності інших схем лікування. Неходжкінські лімфоми: у комбінованій хіміотерапії пацієнтів із високозлоякісними неходжкінськими лімфомами, що недостатньо реагували або взагалі не реагували на первинну терапію. У комбінованій терапії пацієнтів із рецидивуючими пухлинами. Хвороба Ходжкіна: у комбінованій хіміотерапії при неефективності первинної цитостатичної терапії у пацієнтів із рецидивуючими чи резистентними лімфомами.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Дозу слід підбирати згідно з індивідуальними потребами з урахуванням загального стану здоров’я і картини крові. Рекомендовані дози: при фракційному введенні: 1,2-2,4 г/м2 поверхні тіла (= 30-60 мг/кг маси тіла) на добу протягом п’яти днів поспіль; загальна доза на цикл становить до 6-12 г/м2 поверхні тіла (= 150-300 мг/кг маси тіла); вводять шляхом в/в короткотривалої інфузії протягом періоду від 30 хвилин до 2 годин, залежно від об’єму введення. При пролонгованій інфузії: 5 г/м2 поверхні тіла (= 125 мг/кг маси тіла), у вигляді високої одноразової дози зазвичай вводять шляхом 24-годинної пролонгованої інфузії; загальна доза на цикл не має перевищувати 8 г/м2 поверхні тіла (= 200 мг/кг маси тіла). Порівняно з фракційним введенням, введення іфосфаміду у вигляді високої одноразової дози може призвести до більш тяжкої гематологічної, урологічної, нефрологічної і ЦНС-токсичності. Вищезазначене рекомендоване дозування слід застосовувати головним чином у випадку монотерапії іфосфамідом; при одночасному застосуванні у комбінованій хіміотерапії з іншими цитостатичними препаратами слід дотримуватись вказівок щодо дозування для відповідної схеми лікування. Цикли терапії можна повторювати кожні 3-4 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мієлосупресія, лейкопенія, нейтропенія; тромбоцитопенія; анемія; метаболічний ацидоз; нудота, блювання; діарея, запор; стоматит, нетримання калу, анорексія; рідко гострий панкреатит; інфекції; енцефалопатія; гарячка; астенічний стан, втома, слабкість, дискомфорт; гематурія, мікрогематурія; геморагічний цистит, нефропатія, канальцева дисфункція, макрогематурія; дизурія, утруднене сечовипускання, подразнення сечового міхура; рідко гломерулярна дисфункція, канальцевий ацидоз, протеїнурія, ГНН, ХНН, нетримання сечі, синдром Фанконі; порушення сперматогенезу; аменорея, зниження рівня жіночих статевих гормонів; необоротні розлади овуляції; азооспермія, стійка олігоспермія; вторинні пухлини, карцинома сечовивідних шляхів, мієлодиспластичний синдром, гостра лейкемія; реакції гіперчутливості. Рідко: анафілактичний шок; синдром недостатньої секреції алкогольдегідрогенази; гіпонатріємія, дегідратація, затримка води, електролітний дисбаланс, гіпокаліємія; галюцинації, депресивний психоз, дезорієнтація, збудження, сплутаність свідомості; в’ялість; сонливість, розлади пам’яті, запаморочення; мозочковий синдром; кома, напади судом, полінейропатія; неясність, порушення зору; шлуночкова та надшлуночкова аритмія, СН; зупинка серця, ІМ; кровотеча; ртеріальна гіпотензія; тромбоемболія; розлади дихання, кашель, диспное, інтерстиціальний пневмоніт, інтерстиціальний пульмонарний фіброз, зупинка дихання, токсичний алергічний набряк легенів; розлади функції печінки; висипи, дерматит; токсичні шкірні реакції; судоми, рахіт, остеомаляція, рабдоміоліз; запалення слизових оболонок, реакції у місці введення; летальний кінець; підйом сегменту ST, зростання рівня печінкових ензимів, зростання рівня АСТ, АЛТ, зростання гамма-GT, зростання рівня лужної фосфатази, зростання рівня білірубіну; фосфатурія; посилена реакція на радіаційну терапію; аміноацидурія; гемолітичний уремічний синдром, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: порушення функції кісткового мозку; порушення функції нирок та/або обструкцією сечовивідних шляхів; цистит; підвищена чутливість до іфосфаміду, гострї інфекції.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозу-вання

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

ІФОСФАМІД-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Порош. ліофіл. д/р-ну д/інфуз. у фл.

1 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

II.

ВЕРО-ІФОСФАМІД

ВАТ "Верофарм", м.Бєлгород, Російська Федерація

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. у фл.

1 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВЕРО-ІФОСФАМІД

ВАТ "Верофарм", м.Бєлгород, Російська Федерація

Порош. д/пригот. р-ну д/ін'єк. у фл.

2 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВІЗФАМІД

НВ Ремедіз Пвт. Лтд., Індія

Порош. ліофіл. д/р-ну д/інфуз. у фл.

1 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ІФОЛЕМ

Лемері С.А. де С.В., Мексика

Порош. ліофіл. д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл.

1 г

№1

229,80

28,75$

ІФОСФАМІД

Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд./Венус Ремедіс Лімітед, Індія/Індія

Порош. ліофіл. д/р-ну д/інфуз. у фл.

1 г

№1

189,71

23,75$

ХОЛОКСАН® 1 г

Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

1 г

№1

434,98

54,42$

ХОЛОКСАН® 2 г

Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

2 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ХОЛОКСАН® 500 мг

Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

500 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

Мелфалан (Melphalan) [П]

Фармакотерапевтична група: L01AA03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: біфункціональна алкілуюча сполука; алкілує багато внутрішньоклітинних молекул, включаючи ДНК та РНК, результатом чого є порушення поділу клітини пухлини або клітин лімфоїдної тканини та її загибель.

Показання для застосування ЛЗ: множинна мієлома БНФ; пізні стадії раку яєчника БНФ; карцинома молочної залози (монотерапія або в поєднанні з іншими препаратами); істинна поліцитемія БНФ;(засіб ефективний для лікування частини пацієнтів, хворих на істинну поліцитемію).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Типова схема перорального застосування мелфалану - 0,15 мг/кг маси тіла на добу за кілька прийомів протягом 4 днів. Повторювати з інтервалом 6 тижнів. Аденокарцинома яєчників (пізні стадії): типовий режим лікування - 0,2 мг/кг маси тіла на добу, перорально, протягом 5 днів. Цей цикл повторюється кожні 4-8 тижнів або до відновлення показників формули периферичної крові. Карцинома молочних залоз: перорально в дозі 0,15 мг/кг маси тіла або 6 мг/м2 поверхні тіла протягом 5 днів. Цей цикл повторюють кожні 6 тижнів; при появі ознак токсичного впливу на кістковий мозок дозу потрібно зменшити. Істинна поліцитемія: для індукції ремісії застосовують дози 6-10 мг на добу протягом 5-7 днів, після досягнення задовільного ступеня ремісії призначають дози 2-4 мг на добу; для підтримуючої терапії застосовують 2-6 мг препарату 1 раз на тиждень.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення кісткового мозку, що призводить до лейкопенії, тромбоцитопенії та анемії; нудота, блювання та діарея, стоматит при високих дозах; алопеція при звичайних дозах та при високих дозах; тимчасове підвищення рівня сечовини крові на ранніх стадіях терапії; гемолітична анемія; АР (кропив’янка, набряк, шкірні висипання та анафілактичний шок; макулопапульозні висипання та свербіж); інтерстиціальний пневмоніт та легеневий фіброз (включаючи летальні випадки); стоматит; порушення функціональних печінкових проб; гепатит, жовтяниця.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

АЛФАЛАН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Табл., в/о

2 мг

№25

відсутня у реєстрі ОВЦ

АЛФАЛАН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Табл., в/о

5 мг

№25

відсутня у реєстрі ОВЦ

Темозоломід (Temozolomide) [П]

Фармакотерапевтична група: L01AX03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: імідазотетразиновий алкілуючий засіб з протипухлинною активністю; при потраплянні в системну циркуляцію (при фізіологічних значеннях рН) зазнає швидкого хімічного перетворення з утворенням активної сполуки - МТІК; що цитотоксичність МТІК головним чином зумовлена алкілуванням гуаніну у положенні О6 та додатковим алкілуванням у положенні N7. Цитотоксичне пошкодження, яке розвивається потім включає механізм аберантного відновлення метилового залишку.

Показання для застосування ЛЗ: Вперше виявлена мультиформна гліобластома у складі комбінованого лікування із застосуванням променевої терапії (ПТ) і наступної монотерапії у дорослих. Злоякісна гліома у формі мультиформної гліобластомиБНФ або анапластичної астроцитоми при наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії у дітей віком від 3-х років та дорослих.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Дорослі пацієнти із уперше виявленою мультиформною гліобластомою: застосовується у комбінації з фокальною променевою терапією (комбінована фаза лікування) з наступною монотерапією темозоломідом, що може проводитися до 6 циклів. Комбінована фаза лікування: приймають у дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів у супроводі фокальної променевої терапії (60 Гр за 30 сеансів; доза не зменшується, однак рішення про відстрочення або переривання прийому препарату визначається щотижня, залежно від гематологічних та негематологічних критеріїв токсичності; прийом препарату у зазначеній дозі може бути подовжено з 42 днів комбінованої терапії до 49 днів при наявності всіх нижчеперелічених умов: абсолютна кількість нейтрофілів ³ 1,5 ´ 109/л; кількість тромбоцитів ³ 100 ´ 109/л; критерії загальної токсичності (КЗТ): негематологічна токсичність ≤ I ступеня (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Монотерапія: ч/з 4 тижні після завершення фази лікування темозоломід + променева терапія препарат призначають для подальших 6 циклів монотерапії; під час Циклу 1 (монотерапія) препарат приймають 1 р/добу у дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою (5 днів - прийом препарату темозоломід, 23 дні - без прийому препарату). Цикл 2 (монотерапія) можна розпочинати з дози 200 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою, якщо КЗТ: негематологічна токсичність під час циклу 1 становила ≤ II ступеня (за винятком алопеції, нудоти та блювання), абсолютна кількість нейтрофілів ³ 1,5 ´ 109/л та кількість тромбоцитів ³ 100 ´ 109/л. Якщо підвищення дози не відбулося в циклі 2, у наступних циклах дозу також не слід підвищувати; доза 200 мг/м2 1 р/добу протягом перших 5 днів кожного наступного циклу має бути незмінною за винятком випадків розвитку токсичності. Рецидивуюча або прогресуюча злоякісна гліома у дорослих та дітей віком від 3 років: цикл терапії становить 28 днів; пацієнтам, яким раніше не проводилася хіміотерапія, темозоламід призначають 1 р/добу у дозі 200 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою. Для пацієнтів, яким раніше проводили хіміотерапію, початкова доза становить 150 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів; у циклі 2 доза може бути підвищена до 200 мг/м2 1 раз на добу протягом 5 днів за умови відсутності гематологічної токсичності.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, запор, анорексія, стоматит, діарея, біль у животі, диспепсія, дисфагія; головний біль, стомлюваність; Herpes simplex, інфікування ран, фарингіт, кандидоз ротової порожнини; нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, лейкопенія, анемія; анорексія; гіперглікемія, зменшення маси тіла; головний біль; неспокій, емоційна лабільність, безсоння; судоми, втрата свідомості, сонливість, афазія, порушення рівноваги, запаморочення, сплутаність свідомості, порушення пам’яті, порушення концентрації уваги, нейропатія, парестезія, порушення мовлення, тремор; затуманення зору; погіршення слуху; геморагії, набряки, набряки ніг; задишка, кашель; висипання, алопеція, дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж; м’язова слабкість, артралгія; часте сечовиділення, нетримання сечі; підвищення АЛТ; АР, гарячка, радіаційні ушкодження, набряк обличчя, біль, спотворення смаку.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до темозоломіду, інших компонентів препарату або до дакарбазину; тяжкий ступінь мієлосупресії.

Визначена добова доза (DDD): перорально/парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозу-вання

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

ВІЗТЕМО

ТОВ "Фармекс Груп", Київська обл., м. Бориспіль, Україна

Капс. у конт.

20 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВІЗТЕМО

ТОВ "Фармекс Груп", Київська обл., м. Бориспіль, Україна

Капс. у конт.

100 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВІЗТЕМО

ТОВ "Фармекс Груп", Київська обл., м. Бориспіль, Україна

Капс. у конт.

250 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОНАТ-100-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Капс.

100 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОНАТ-20-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Капс.

20 мг

№15

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОНАТ-250-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Капс.

250 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

II.

ВІЗТЕМО

НВ Ремедіз Пвт. Лтд., Індія

Капс. у конт.

20 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВІЗТЕМО

НВ Ремедіз Пвт. Лтд., Індія

Капс. у конт.

100 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ВІЗТЕМО

НВ Ремедіз Пвт. Лтд., Індія

Капс. у конт.

250 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у саше

5 мг

№1; №5; №20

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у фл.

20 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у саше

20 мг

№1; №5, №20

1037,00

130,00$

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у фл.

100 мг

№5

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у саше

100 мг

№1; №5, №20

5185,00

650,00$

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у саше

250 мг

№1, №5, №20

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у фл.

250 мг

№5

11937,57

1495,00$

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у саше

140 мг

№1, №5, №20

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у фл.

140 мг

№5

7266,98

910,00$

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у саше

180 мг

№1, №5, №20

відсутня у реєстрі ОВЦ

ТЕМОДАЛ®

Оріон Фарма/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США, Фінляндія/Бельгія/США

Капс. у фл.

180 мг

№5

9342,45

1170,00$

ТЕМОДАЛ®

Бакстер Онколоджі ГмбХ/Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія, Німеччина/Бельгія

Порош. д/р-ну д/інфуз. у фл.

100 мг

№1

3516,92

440,00$

ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА

Меркле ГмбХ/НерФарМа С.р.л., Німеччина/Італія

Капс. у фл.

20 мг

№5

959,16

120,00$

ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА

Меркле ГмбХ/НерФарМа С.р.л., Німеччина/Італія

Капс. у фл.

100 мг

№5

3996,50

500,00$

ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА

Меркле ГмбХ/НерФарМа С.р.л., Німеччина/Італія

Капс. у фл.

140 мг

№5

5595,10

700,00$

ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА

Меркле ГмбХ/НерФарМа С.р.л., Німеччина/Італія

Капс. у фл.

180 мг

№5

7193,70

900,00$

ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА

Меркле ГмбХ/НерФарМа С.р.л., Німеччина/Італія

Капс. у фл.

250 мг

№5

10390,90

1300,00$

Фотемустин (Fotemustine) [П]

Фармакотерапевтична група: L01AD05 - антинеопластичні засоби. Похідне нітрозосечовини.

Основна фармакотерапевтична дія: цитостатичний антимітотичний засіб, похідне нітрозосечовини з алкілуючою та карбамілуючою дією; хімічна формула фотемустину містить біоізостер аланіну (аміно-1-етилфосфорна кислота), що сприяє проникненню препарату у клітини та проходженню крізь гематоенцефалічний бар’єр.

Показання для застосування ЛЗ: дисемінована злоякісна меланома, включаючи метастази мозку; первинні злоякісні пухлини мозку.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Монохіміотерапія: індукційна терапія: 3 послідовні інфузії з інтервалом в один тиждень з наступним періодом терапевтичного спокою 4-5 тижнів; підтримуюча терапія: 1 інфузія кожні 3 тижні; звичайна рекомендована доза становить 100 мг/м2 поверхні тіла. У складі комбінованої хіміотерапії: третя інфузія індукційного лікування відміняється; дозування залишається на рівні 100 мг/м2поверхні тіла. У комбінації з дакарбазином: можливі рідкі випадки легеневої токсичності (гострий респіраторний дистрес-синдром у дорослих) при одночасному (у той же самий день) застосуванні фотемустину та великих доз дакарбазину; слід уникати одночасного застосування цих двох препаратів. Ці препарати можуть призначатися у комбінації з дотриманням наступних рекомендацій: індукційна терапія: фотемустин 100 мг/м2/день у 1-й та 8-й дні; дакарбазин 250 мг/м2/день у 15-й, 16-й, 17-й та 18-й дні; період терапевтичного спокою - 5 тижнів. Після перерви розпочинають підтримуючу терапію: яка призначається кожні 3 тижні: фотемустин 100 мг/м2/день у 1-й день; дакарбазин 250 мг/м2/день у 2-й, 3-й, 4-й та 5-й дні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тромбоцитопенія, лейкопенія (ІІІ-ІV ступеня), анемія (ІІІ-ІV ступеня); нудота, блювання протягом 2-х годин після ін’єкції; діарея, біль у животі; помірно виражене транзиторне та оборотне збільшення рівня трансаміназ, лужних фосфатів і білірубіну; підвищення температури, подразнення вени у місці ін’єкції; транзиторні неврологічні розлади без наслідків (розлади свідомості, парестезія, агевзія); тимчасове підвищення рівня сечовини; свербіж; підвищена пітливість.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до нітрозосечовини в анамнезі; періоди вагітності і годування груддю; у комбінації з вакциною проти жовтої гарячки.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозу-вання

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

II.

МЮСТОФОРАН®

Лабораторії Тіссен С.А., Бельгія

Порош. д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл. в компл. з розчин.

208 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

Хлорамбуцил (Chlorambucil) [П] *

Фармакотерапевтична група: L01AA02 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: цитостатичний препарат алкілуючої дії, ефект якого пов’язаний з порушенням реплікації ДНК; у терапевтичних дозах більше впливає на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцити; може спричиняти необоротну мієлосупресію.

Показання для застосування ЛЗ: хвороба Ходжкіна ВООЗ БНФ, деякі форми неходжкінської лімфоми ВООЗ БНФ, хр.лімфоцитарний лейкоз ВООЗ БНФ, макроглобулінемія Вальденстрема ВООЗ БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ: перорально; хвороба Ходжкіна - при призначенні одного хлорамбуцилу стандартна доза становить 0,2 мг/кг/добу протягом 4-8 тижнів БНФ; у складі комбінованої терапії застосовуються різні режими лікування; неходжкінська лімфома - стандартна перша доза становить 0,1-0,2 мг/кг/добу протягом 4-8 тижнів, підтримуюча терапія - зменшення добової дози або інтермітуючі курси лікування БНФ; хр.лімфоцитарний лейкоз (призначається лише після появи у хворого клінічних симптомів або ознак порушення функції кісткового мозку) - спочатку призначається дорослому у дозі 0,15 мг/кг/добу до моменту, доки загальний лейкоцитоз не зменшується до 10000 на 1мкл, лікування відновлюється ч/з 4 тижні після закінчення першого курсу та продовжується у дозі 0,1 мг/кг/добу БНФ; макроглобулінемія Вальденстрема - препарат вибору - дорослим починається з дози 6-12 мг/добу до появи лейкопенії, потім лікування продовжується БНФ протягом невизначеного часу у дозі 2-8 мг/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: Часто: г. вторинні гематологічні злоякісні новоутворення (лейкоз і мієлодиспластичний синдром), головним чином після тривалого лікування; лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія або супресія кісткового мозку; анемія; судоми у дітей з нефротичним синдромом; шлунково-кишкові порушення (нудота, блювання, діарея та поява виразок на слизовій оболонці рота); медикаментозна пропасниця. Рідко: висип, АР (кропив‘янка та ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальний некроліз); випадки фокальних і генералізованих судом; рухові розлади, включаючи тремор, посмикування та міоклонію за відсутності судом, периферична нейропатія; тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія; гепатотоксичність, жовтяниця; асептичний цистит.

Протипоказання до застосування ЛЗ: Гіперчутливість до хлорамбуцилу або будь-якого іншого компоненту препарату.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

КЛОКЕРАН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Табл., в/о

2 мг

№30

відсутня у реєстрі ОВЦ

КЛОКЕРАН-ЗДОРОВ`Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м.Харків, Україна

Табл., в/о

5 мг

№30

відсутня у реєстрі ОВЦ

II.

ЛЕЙКЕРАН™

Екселла ГмбХ, Німеччина

Табл., в/о у фл.

2 мг

№25

відсутня у реєстрі ОВЦ

Циклофосфамід (Cyclophosphamide) [П] *

Фармакотерапевтична група: L01AA01 - алкілуючі сполуки. Антинеопластичні засоби

Основна фармакотерапевтична дія: активація циклофосфаміду відбувається за допомогою мікросомальних ензимів у печінці, де він перетворюється на 4-гідрокси-циклофосфамід, який знаходиться у рівновазі з його таутомером - альдофосфамідом, які піддаються конверсії в неактивні та активні метаболіти (особливо фосфораміду іприт і акролеїн). Цитотоксична дія циклофосфаміду базується на взаємодії між його алкілуючими метаболітами і ДНК, що призводить до розриву та перехресного з’днання поперечних зв’язків ниток ДНК та ДНК-білків. У клітинному циклі сповільнюється перебіг фази G2; цитотоксична дія неспецифічна для фази клітинного циклу, але специфічна для всього клітинного циклу. Акролеїн не має антинеопластичної активності, однак він відповідає за уротоксичну побічну дію; крім того, обговорюється імуносупресивна дія циклофосфаміду. Не можна виключати перехресну резистентність, особливо із цитостатиками подібної структури, такими як, іфосфамід та з іншими алкілуючими речовинами.

Показання для застосування ЛЗ: призначений для застосування у хіміотерапії перерахованих нижче пухлин у комбінації з іншими антинеопластичними засобами:БНФ індукція ремісії і консолідуюча терапія при гострому лімфоцитарному лейкозі;БНФ індукція ремісії при хворобі Ходжкіна; неходжкінські лімфомиБНФ (залежно від гістологічного типу і від стадії захворювання також у вигляді монотерапії); хронічний лімфоцитарний лейкоз після відсутності ефективності стандартної терапії; індукція ремісії при плазмоцитомі (також у комбінації з преднізоном); ад’ювантна терапія раку молочної залози після резекції пухлини або мастектомії; паліативна терапія поширеного раку молочної залози; поширений рак яєчників; дрібноклітинний рак легенів; саркома Юїнга; нейробластома; рабдоміосаркома у дітей; остеосаркома. Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при: тяжких апластичних анеміях у вигляді монотерапії або у комбінації з антитромбоцитарним глобуліном; гострому мієлоїдному і гострому лімфоцитарному лейкозі у комбінації з опроміненням усього тіла або бусульфаном; хронічному мієлоїдному лейкозі у комбінації з опроміненням усього тіла або бусульфаном. Прогресуючі аутоімунні захворювання: тяжкі прогресуючі форми люпус-нефриту і гранулематозу Вегенера. Драже застосовують у рамках режиму комбінованої хіміотерапії чи у вигляді монотерапії: лейкемій: г. чи хр. лімфоцитарних і мієлогенних лейкемій; злоякісних лімфом: хвороби Ходжкіна, неходжкінських лімфом, плазмацитоми; метастазуючих і неметастазуючих злоякісних солідних пухлин: раку яєчників, раку яєчок, раку молочної залози, дрібноклітинного раку легенів, нейробластоми, саркоми Юїнга; прогресуючих аутоімунних захворювань: РА,БНФ псоріатичної артропатії, системного червоного вовчака, склеродермії, системного васкуліту (з нефротичним синдромом), певних видів гломерулонефриту (з нефротичним синдромом), тяжкої міастенії, аутоімунної гемолітичної анемії, синдрому холодової аглютинації. Імуносупресивне лікування при трансплантації органів.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: В/в інфузія, лікування може призначати тільки досвідчений онколог; дозування слід підбирати для кожного пацієнта індивідуально. Рекомендації відносно дозування, які можна використовувати для дітей та дорослих. Індукція ремісії і консолідаційна терапія при гострому лімфоцитарному лейкозі: можна застосовувати у дитячій і дорослій вікових групах залежно від різних груп ризику у рамках різних комплексів поліхіміотерапії; типове дозування у дорослих становить 650 мг/м2 площі поверхні тіла (ППТ) циклофосфаміду в/в, наприклад, у комбінації з цитарабіном і меркаптопурином. Хронічний лімфоцитарний лейкоз: 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 6-й у комбінації з вінкристином і преднізоном або 400 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у дні 1-й та 5-й, також у комбінації з вінкристином і преднізоном, повторювати кожні 3 тижні. Хвороба Ходжкіна: 650 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у дні 1-й та 8-й у комбінації з вінкристином, прокарбазином і преднізоном («COPP-протокол»). Неходжкінські лімфоми (НХЛ): можна застосовувати залежно від гістологічного типу і стадії захворювання у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами. Далі наведена стандартна терапія для неходжкінських лімфом з низьким і середнім/високим ступенями малігнізації: НХЛ з низьким ступенем малігнізації: 600-900 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у вигляді монотерапії або у комбінації з кортикостероїдами; повторювати кожні 3-4 тижні; НХЛ з середнім чи високим ступенем малігнізації: 750 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з доксорубіцином, вінкристином і преднізоном («CHOP-протокол»); повторювати кожні 3-4 тижні. Плазмоцитома: 1000 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з преднізоном; повторювати кожні 3 тижні. Поліхіміотерапія, ефективність якої доведена для лікування плазмоцитоми, є так званий «VBMCP-протокол», який наводиться нижче: 400 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з мелфаланом, кармустином, вінкристином і преднізоном; повторювати кожні 5 тижнів. Рак молочної залози: застосовувати для ад’ювантної і паліативної терапії раку молочної залози у комбінації з іншими цитостатиками. Два протоколи, ефективність яких доведена: «CMF-протокол»: 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у дні 1-й та 8-й у комбінації з метотрексатом і 5-фторурацилом; повторювати кожні 3-4 тижні. «CAF-протокол»: 500 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з доксорубіцином і 5-фторурацилом; повторювати кожні 3-4 тижні. Поширений рак яєчників: 750 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з цисплатином; повторювати кожні 3 тижні. 500-600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з карбоплатином; повторювати кожні 4 тижні. Дрібноклітинний рак легенів: застосовувати у комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами: нижче наводиться так званий «CAV-протокол»: 1000 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з доксорубіцином і вінкристином; повторювати кожні 3 тижні. Саркома Юїнга: поліхіміотерапія, ефективність якої при саркомі Юїнга доведена, є «VACA-протокол»: 500 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в 1 раз на тиждень у комбінації з вінкристином, доксорубіцином та актиноміцином D. Остеосаркома: слід застосовувати у рамках комплексної поліхіміотерапії для неоад’ювантної (передопераційної) та ад’ювантної (післяопераційної) терапії. За протоколом Мультиінституціонального дослідження остеосаркоми (МІОS) як приклад ад’ювантної терапії: 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в на добу у день 2-й, 13-й, 26-й, 39-й і 42-й тижні лікування у комбінації з блеоміцином, актиноміцином D, доксорубіцином, цисплатином і метотрексатом. Нейробластома: залежно від стадії захворювання і віку пацієнта циклофосфамід слід застосовувати у рамках різних хіміотерапевтичних протоколів: прикладом комбінованої терапії поширеної нейробластоми є «OPEC-протокол»: 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з вінкристином, цисплатином і теніпозидом; повторювати кожні 3 тижні. Рабдоміосаркома у дітей: слід застосовувати залежно від стадії захворювання і гістологічного типу у різних протоколах комплексної полі хіміотерапії; типове дозування для пацієнтів на III стадії (після операції наявний макроскопічний залишок пухлини) і IV (віддалені метастази) становить 10 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в протягом 3-х послідовних днів з багаторазовим повторенням у комбінації з вінкристином та актиноміцином D («VAC-протокол»). Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при г. мієлоїдному і г. лімфобластному лейкозах: 60 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 2 дні поспіль у комбінації з опроміненням усього тіла чи бусульфаном. Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при хр. мієлоїдному лейкозі: 60 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 2 дні поспіль у комбінації з опроміненням усього тіла чи бусульфаном. Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при тяжкій апластичній анемії: щодо дозування для підготовки без опромінення усього тіла, від якого зазвичай відмовляються при тяжкій апластичній анемії: 50 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 4 дні поспіль у вигляді монотерапії або у комбінації з антитимоцитарним глобуліном; при наявності анемії Фанконі добову дозу необхідно зменшити з 50 до 35 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 4 дні поспіль. Тяжкі прогресуючі форми люпус-нефриту, гранулематозу Вегенера: при в/в введенні початкова доза 500-1000 мг/м2 ППТ. У формі драже рекомендується таке дозування: при подальшому лікуванні після завершення курсу в/в введення препарату дорослим призначають по 1 - 4 драже (50 - 200 мг) на добу; за необхідності дозу можна збільшити; рекомендації щодо дозування стосуються головним чином монотерапії циклофосфамідом.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: підвищений ризик і тяжкість пневмоній (включаючи летальні наслідки), інші бактеріальні, грибкові, вірусні, протозойні, паразитарні інфекції, реактивація латентних інфекцій, включаючи вірусний гепатит, туберкульоз, вірус Джона Канінгема із прогресивною багатовогнищевою лейкоенцефалопатією (включаючи летальні наслідки), Pneumocystіs jіrovecі, оперізуючий лишай, Strongyloіdes, сепсис, септичний шок (включаючи летальні наслідки); гострий лейкоз (г. лейкоз, г. промієлоцитарний лейкоз); мієлодиспластичний синдром; лімфома (неходжкінська лімфома); саркоми; нирково-клітинна карцинома; рак ниркової миски; рак сечового міхура; рак сечовивідних шляхів; рак щитовидної залози; вторинні злоякісні новоутворення, пов’язані з лікуванням; канцерогенний ефект у потомства; синдром лізису пухлини; розвиток основних злоякісних утворень, включаючи летальні результати; мієлосупресія, що проявляється недостатністю функції кісткового мозку, панцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія (ускладнена кровотечею), лейкопенія, анемія, нейтропенічна гарячка, лімфопенія, гемолітичний уремічний синдром (з тромботичною мікроангіопатією), синдром дисемінованої внутрішньосудинної коагуляції, зниження рівня гемоглобіну; імуносупресія, анафілактичний шок, анафілактичні/анафілактоїдні реакції (включаючи летальні наслідки), реакції гіперчутливості; водна інтоксикація, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону; гіпонатріємія, затримка води, анорексія, підвищення рівня глюкози крові, зниження рівня глюкози; сплутаність свідомості; енцефалопатія, судоми, запаморочення, нейротоксичність у вигляді синдрому задньої зворотної лейкоенцефалопатії, мієлопатія, периферична нейропатія, полінейропатія, невралгія, дизестезія, гіпестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, гіпогевзія, паросмія; нечітке бачення, порушення зору, кон’юнктивіт, підвищена сльозотеча; глухота, погіршення слуху, шум у вухах; зупинка серця, шлуночкова фібриляція, шлуночкова тахікардія, кардіогенний шок, ексудативний перикардит (що прогресує до блокади серця), міокардіальна кровотеча, інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, серцева недостатність (включаючи летальні наслідки), лівошлуночкова недостатність, лівошлуночкова дисфункція, кардіоміопатія, міокардит, перикардит, кардит, фібриляція передсердь, надшлуночкова аритмія, шлуночкова аритмія, брадикардія, тахікардія, прискорене серцебиття, подовження QT-інтервалу на ЕКГ, зменшення фракції викиду; легенева емболія, венозний тромбоз, васкуліт, периферична ішемія, АГ припливи, гарячі припливи, зниження артеріального тиску; пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, легенева веноооклюзійна хвороба, синдром г. дихальної недостатності, інтерстиціальна хвороба легень у вигляді легеневого фіброзу, дихальна недостатність (включаючи летальні наслідки), облітеруючий бронхіоліт, організуюча пневмонія, алергійний альвеоліт, респіраторний дистрес-синдром, легенева гіпертензія, набряк легенів, плевральний випіт, бронхоспазм, диспное, гіпоксія, кашель, закладеність носа, дискомфорт у носі, ротоглотковий біль, ринорея, чхання; геморагічний ентероколіт, шлунково-кишкова кровотеча, г. панкреатит, коліт, ентерит, тифліт, утворення виразок на слизовій оболонці, стоматит, діарея, нудота, блювання, запор, абдомінальний біль, абдомінальний дискомфорт; венооклюзійна хвороба печінки, холестатичний гепатит, цитолітичний гепатит, гепатит, холестаз, гепатотоксичність із печінковою недостатністю, печінкова енцефалопатія, асцит, гепатомегалія, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну у крові, розлади функції печінки, підвищення рівня ферментів печінки (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази крові, гамма-глутамілтрансферази); токсичний епідермальний некроліз, с-м Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, долонно-підошовна еритродизестезія, дерматит опроміненої ділянки, еритема у ділянці опромінення, токсичні висипання на шкірі, кропив’янка, дерматит, висипи, пухирі, свербіж, еритема, знебарвлення шкіри та нігтів, ураження нігтів, алопеція, набрякання обличчя, гіпергідроз; г. некроз скелетних м’язів, склеродермія, м’язові спазми, міалгія, артралгія; ниркова недостатність, некроз ниркових канальців, розлади ниркових канальців, порушення функції нирок, токсична нефропатія, геморагічний цистит, геморагічний уретрит, некроз сечового міхура, виразковий цистит, субуретральна кровотеча, набряк стінки сечового міхура, інтерстиційне запалення сечового міхура, фіброз і контрактура сечового міхура, гематурія, нефрогенний нецукровий діабет, цистит, атипові епітеліальні клітини сечового міхура, підвищення рівня креатиніну, азоту сечовини крові, підвищення рівня сечової кислоти, особливо у пацієнтів з неходжкінською лімфомою; безпліддя, недостатність та розлади функції яєчників, розлади овуляції, аменорея, олігоменорея, атрофія яєчків, азооспермія, олігоспермія, зниження рівня естрогену у крові, підвищення рівня гонадотропіну у крові; внутрішньоутробна загибель плода, вади розвитку плода, затримка розвитку плода, ембріональна токсичність (включаючи мієлосупресію, гастроентерит); поліорганна недостатність, погіршення загального фізичного стану, грипоподібне захворювання, гарячка, набряк, біль у грудях, мукозит, астенічні стани, озноб, слабкість, головний біль, реакції у місці ін’єкції/інфузії, інший біль, запалення привушної залози; зростання рівня ЛДГ, зростання рівня CРБ.

Протипоказання до застосування ЛЗ: протипоказаний при відомій підвищеній чутливості до циклофосфаміду або до інших компонентів препарату; тяжких порушеннях функцій кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які перед тим проходили лікування цитотоксичними препаратами та/або радіотерапією); інфекції сечовивідних шляхів; затримці сечовипускання; активних інфекціях; г. уротеліальній токсичності після лікування цитотоксичними препаратами та/або радіотерапією; вагітності або годуванні груддю.

Визначена добова доза (DDD): перорально/парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозування

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

I.

ЦЕЛ-ЗДОРОВ'Я

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна

Порош. д/р-ну д/інфуз. у фл.

1 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ЦИКЛОФОСФАН®

ПАТ "Київмедпрепарат", м. Київ, Україна

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

200 мг

№1

5,22

 

II.

ЕНДОКСАН®

Бакстер Онколоджі ГмбХ/Прасфарма Онколоджікос С.Л., Німеччина/Іспанія

Драже

50 мг

№50

207,73

26,00$

ЕНДОКСАН® 1 г

Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

1 г

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ЕНДОКСАН® 200 мг

Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

200 мг

№1; №10

відсутня у реєстрі ОВЦ

ЕНДОКСАН® 500 мг

Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина

Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.

500 мг

№1

відсутня у реєстрі ОВЦ

ЦЕЛ

Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія

Порош. д/р-ну д/інфуз. у фл.

1 г

№1

107,83

13,50$

Бендамустин (Bendamustine) [П]

Фармакотерапевтична група: L01AA09 - протипухлинний препарат, анкілуюча сполука.

Основна фармакотерапевтична дія: алкілуючий протипухлинний препарат з біфункціональною алкілуючою активністю. Антинеопластичний та цитотоксичний ефект переважно пов’язаний з утворенням перехресних зшивок молекул одноланцюгової і дволанцюгової ДНК внаслідок алкілірування. Врезультаті цього порушується матрична функція ДНК та її синтез. Володіє додатковими антиметаболічними властивостями (ефектом пуринового аналога). Не демонструє або демонструє лише в незначній ступені перехресну резистентність в людських пухлинних клітинних лініях з різними механізмами стійкості. Це частково пояснюється взаємодією з ДНК, яке, порівняно з іншими алкіліруючими засобами, триває довше (наприклад, була виявлена тільки часткова перехресна резистентність з іншими алкіліруючими засобами, такими як циклофосфамід, кармустин або цисплатин). Крім того, було виявлено, що не існує повної перехресної резистентності між бендамустином та антрациклінами або алкілатами.

Показання для застосування ЛЗ: терапія першої лінії розповсюджених стадій індолентних неходжкінських лімфом в складі комбінованої терапевтичної схеми, лікування множинної мієломи ІІ стадії з прогресуванням або ІІІ стадії (по класифікації Д’юрі-Сальмона) у комбінації з преднізолоном, хр. лімфоцитарна лейкеміяБНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для в/в введення. Неходжкінська лімфома: схема "ВОР" - в/в в дозі 60 мг/м2 у вигляді 30-ти хв. інфузії щодня з 1 по 5 дні, вінкристин в/в 2 мг в 1-й день, преднізолон в/в 100 мг/м2 щодня з 1 по 5 день; курс терапії повторюють через 3 тиж. Множинна мієлома: схема "ВР" - рибомустин в/в 120-150 мг/м2 у вигляді 60-ти хв. інфузії в 1 і 2 дні, преднізолон в/в або перорально 60 мг/м2 щодня з 1 по 4 день; курс повторюют через 4 тижні. Хр. лейкоцитарна лейкемія: рибомустин в/в 70-100 мг/м2 у вигляді 30-ти хв. інфузії в 1 та 2 дні, курс повторюють через 4 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекції, сепсис, дихальна недостатність; лейкопенія (лімфоцитопенія та гранулоцитопенія), зниження рівня гемоглобіну, тромбоцитопенія, кровотечі, анемія, гемоліз; пригнічення функції кісткового мозку; зниження кількості лейкоцитів; реакції гіперчутливості (алергійний дерматит, кропивниця), анафіактична реакція, анафілактоїдна реакція, анафілактичний шок; підвищення активності аланінамінотрансферази/аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, рівня білірубіна; сонливість, афонія; порушення смаку, парестезія, периферична сенсорна нейропатія, антихолінергічний с-м, неврологічні розлади, атаксія, енцефаліт, с-м розпаду пухлини; тахікардія, аритмія, зниження артеріального тиску, випіт у порожнину перикарду, ІМ, серхево-легенева недостатність; г. судинна недостатність, флебіт; легенева дисфункція, фіброз легенів, первинна атипова пневмонія; нудота, блювання, діарея, запор, геморрагічний езофагіт, шлунково-кишкова кровотеча; алопеція (1, 2 ступенів за ВООЗ), шкірні розлади, еритрема, дерматит, сверблячка, макулопапульозний висип, гіпергідроз; аменорея, безпліддя, мікози, лихоманка, посилення болю, поліорганна недостатність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до бендамустину гідрохлориду та/або манітолу, вагітність, передбачення вагітності, годування груддю, помірна та тяжка печінкова недостатність, жовтяницяБНФ, тяжке пригнічення кісткового мозкуБНФ і виражені зміни кількості формених елементів крові, хірургічне втручання менш, ніж за 30 днів до початку лікуванняБНФ, інфекції, особливо ті, що супроводжуються лейкопенієюБНФ (ризик генералізації інфекції), дитячий вік (через відсутність даних).

Торговельна назва:

 

Торговельна назва

Виробник/країна

Форма випуску

Дозу-вання

Кількість в упаковці

Ціна DDD, грн.

Ціна DDD, у.о.

II.

РИБОМУСТИН

Лаборатор Тиссен С.А. (виробник готової лікарської форми (всі стадії виробництва, вторинна упаковка))/Онкотек Фарма Продукціон ГмбХ (виробник готової лікарської форми (всі стадії виробництва, вторинна упаковка))/Теммлер Верке ГмбХ (пакувальник (вторинна у, Бельгія/Німеччина

Порош. д/пригот. конц-ту д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл.

25 мг

№1; №5; №10; №20

відсутня у реєстрі ОВЦ

РИБОМУСТИН

Лаборатор Тиссен С.А (виробник готової лікарської форми (всі стадії виробництва, вторинна упаковка))/Онкотек Фарма Продукціон ГмбХ (виробник готової лікарської форми (всі стадії виробництва, вторинна упаковка))/Теммлер Верке ГмбХ (пакувальник (вторинна уп, Бельгія/Німеччина

Порош. д/пригот. конц-ту д/пригот. р-ну д/інфуз. у фл.

100 мг

№1; №5

відсутня у реєстрі ОВЦ