17.3.1. Протитуберкульозні лікарські засоби і ряду

Протитуберкульозні препарати I ряду є основними протитуберкульозними препаратами, які призначають хворим на вперше діагностований туберкульоз та рецидиви захворювання, які виділяють чутливі Мicobacterium tuberculosis (МБТ) (хворі I – III клінічних категорій). Протитуберкульозні препарати II ряду є резервними, їх використовують тільки в індивідуалізованих/індивідуальних схемах хіміотерапії у хворих на туберкульоз IV категорії, у яких визначають медикаментозну резистентність МБТ до ПТП I ряду, а також у хворих інших категорій при резистентності МБТ до препаратів I ряду або поганій їх переносимості. Розподіл протитуберкульозних препаратів на препарати I і II ряду забезпечує дотримання стандартних схем хіміотерапії туберкульозу для профілактики розвитку медикаментозної резистентності МБТ.

● Ізоніазид (Isoniazid) ^[П] *

Фармакотерапевтична група: J04AC01 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: пригнічує синтез міколевої кислоти в клітинній стінці МБТ (локалізованих як поза-, так і внутрішньоклітинно), внаслідок чого порушується структура їх зовнішньої клітинної мембрани; бактерицидна дія в стадії розмноження та бактеріостатична - у стадії спокою; в концентрації 0,03 мкг/мл затримує ріст МБТ і слабко впливає на збудників інших інфекційних хвороб.

Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з 3-4 іншими протитуберкульозними препаратами − для лікування активного туберкульозу усіх форм і локалізацій;як монотерапія − для лікування латентної туберкульозної інфекції та профілактики туберкульозу в осіб, які були або є у близькому контакті з хворими на туберкульоз^{ВООЗ,БНФ}.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: орально: ізоніазид застосовують внутрішньо до їди або через 30-40 хв після прийому їжі. Дорослим і дітям старше 4 років призначають у добовій дозі 5 мг/кг маси тіла 1 р/добу при щоденному застосуванні^ВООЗ або 10 мг/кг маси тіла при інтермітуючому прийомі (3 р/тиждень). Максимальна добова доза для дорослих - 600 мг, для дітей - 500 мг. Лікування активного туберкульозу триває 6-8 місяців, з метою профілактики приймають 2-3 місяці. Внутрішньовенна добова доза становить: для дорослих - 200-300 мг, для дітей - 100-300 мг (10-20 мг/кг маси тіла), для новонароджених - 3-5 мг/кг, але не більше ніж 10 мг/кг маси тіла на добу. Внутрішньом’язово дорослим та дітям препарат вводять у вигляді готового нерозведеного 10 % розчину по 5-12 мг/кг 1 раз на добу протягом 2-5 місяців. Інгаляційно призначають у вигляді готового нерозведеного 10 % розчину. Добова доза - 0,005-0,01 г (5-10 мг) на 1 кг маси тіла за 1-2 прийоми. Інгаляції проводять щоденно протягом 1-6 місяців. Хворим при фіброзно-кавернозній формі туберкульозу при бактеріовиділенні і в передопераційний період призначають у вигляді готового нерозведеного 10 % розчину препарату в добовій дозі 10-15 мг/кг 1 раз на добу; вводять переважно внутрішньокавернозно, шляхом інтратрахеальних вливань.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, запор, сухість в роті, дискомфорт в ділянці живота, анорексія, гострий панкреатит,алергічні реакції, пов’язані з реакціями гіперчутливості, такі як пропасниця, шкірні висипання (кореподібний, макулопапульозний дерматити, пурпура або ексфоліативний дерматит), шкірний свербіж, інтерстиціальний пневмоніт, лімфаденопатія і васкуліт; можливе загострення симптомів системного червоного вовчака або поява вовчакоподібного с-му, головний біль, периферична нейропатія, запаморочення, судоми, неврит зорового нерва, атрофія зорового нерва, гіперрефлексія, збільшення частоти нападів у хворих на епілепсію, токсична енцефалопатія, розлади пам’яті, порушення сну, психотичні реакції (токсичні психози), починаючи від незначних змін особистості до значних психічних розладів, які, як правило, зникали при відміні препарату; втрата слуху та дзвін у вухах у пацієнтів з термінальною ст. ниркової недостатності, АТ, відчуття серцебиття, біль за грудниною та в ділянці серця, посилення ішемії міокарда в осіб літнього віку,утруднене сечовипускання, ушкодження печінки, підвищення рівня печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит, фулмінантна печінкова недостатність, що може призвести до розвитку некрозу (особливо у віці від 35 років), білірубінемія, білірубінурія, дефіцит піридоксину, що впливає на перетворення триптофану в нікотинову кислоту, пелагра, гінекомастія у чоловіків, менорагії у жінок, с-м Кушинга, гіперглікемія, ацидоз, ревматоїдний с-м, мультиформна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, нездужання, слабкість; с-м відміни, який може виникнути при припиненні прийому препарату, що включає головний біль, безсоння, дратівливість, нервозність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: індивідуальна чутливість до препарату, епілепсія та схильність до судомних нападів, важкі психози, поліомієліт (у т. ч. в анамнезі), токсичний гепатит в анамнезі внаслідок прийому похідних гідразиду ізонікотинової кислоти (фтивазид та ін.), г. печінкова і/або ниркова недостатність, виражений атеросклероз, період лактації; в дозі понад 10 мг/кг/добу протипоказаний в період вагітності, при легенево-серцевій недостатності III ступеня, АГ ІІ-ІІІ стадії, ІХС, розповсюдженому атеросклерозі, захворюваннях нервової системи, БА, хр. нирковій недостатності, гепатиті в період загострення, цирозі печінки, псоріазі, екземі в формі загострення, мікседемі, гіпотиреозі.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,3 г., парентерально - 0,3 г., перорально - дитяча добова доза не визначена, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у конт.	100 мг	№1000	0,18
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у конт.	200 мг	№1000	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	200 мг	№50	0,15
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	100 мг	№2000	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	100 мг	№7500	0,12
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бан.	100 мг	№1000	0,16
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бан.	100 мг	№100	0,19
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бан.	300 мг	№300	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	300 мг	№2500	0,09
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	300 мг	№1000	0,11
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бан.	300 мг	№100	0,14
	ІЗОНІАЗИД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бан.	200 мг	№100; №4000	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД	ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна	Сироп у фл. по 500мл	100мг/5мл	№1	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД	ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна	Сироп у фл. по 100мл	100мг/5мл	№1	36,30
	ІЗОНІАЗИД	ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна	Сироп у фл. по 200мл	100мг/5мл	№1	59,40
	ІЗОНІАЗИД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна	Табл.	300 мг	№2500	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна	Табл.	300 мг	№1000	0,12
	ІЗОНІАЗИД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна	Табл.	300 мг	№50	0,13
	ІЗОНІАЗИД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Р-н д/ін'єк. в амп. по 5мл у конт. чар/уп.	100 мг/мл	№5х2	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІЗОНІАЗИД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Р-н д/ін'єк. в амп. по 5мл у короб.	100 мг/мл	№10	0,71
II.	ІЗОНІАЗИД	Наброс Фарма Пвт. Лтд., Індія	Р-н д/ін'єк. в амп. по 5мл	10 %	№5	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Рифампіцин (Rifampicin) ^[П] * (див. п. 17.2.8. розділу "ПРОТИМІКРОБНІ ТА АНТИГЕЛЬМІНТНІ ЗАСОБИ")

Показання для застосування ЛЗ: всі форми активного туберкульозу різної локалізації у дорослих і дітей; призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: перорально, натще; приймають за 30 хв - 1 год до їжі 1 р/добу; при лікуванні дорослих хворих з масою тіла менше 50 кг призначають дозу 450 мг; хворим з масою тіла більше 50 кг призначають 600 мг/добу у 1 прийом (при поганий переносимості добова доза може бути розподілена на 2 прийоми); дітям віком від 6 років призначати у дозі 10-20 мг/кг маси тіла на добу; максимальна добова доза не має перевищувати 600 мг; тривалість лікування може становити 12 і більше місяців; для лікування туберкульозу: дорослим - внутрішьовенно краплинно вводять 600 мг протягом 2-3 годин один раз на добу; дітям - 20 мг/кг/добу (добова доза не повинна перевищувати 600 мг), термін лікування визначається лікарем індивідуально; при лікуванні туберкульозу у хворих на ЦД, в/в введення рифампіцину поєднують із введенням інсуліну; монотерапія туберкульозу рифампіцином часто супроводжується розвитком стійкості збудника до а/б, тому його слід призначати у поєднанні з іншими протитуберкульозними засобами (стрептоміцином, ізоніазидом, етамбутолом), до яких збережена чутливість МБТ.

● Рифапентин (Rifapentin) ^[П]

Фармакотерапевтична група: J04AB05 - протитуберкульозний засіб з групи рифампіцинів.

Основна фармакотерапевтична дія: в терапевтичних концентраціях виявляє бактерицидну активність як проти внутрішньоклітинних, так і проти позаклітинних M.tuberculosіs; рифапентин та 25-дезацетилрифапентин (активний метаболіт) накопичуються в макрофагах людини із внутрішньоклітинним/позаклітинним співвідношенням приблизно 24:1 і 7:1, відповідно; M.tuberculosis, стійкі до інших рифаміцинових а/б, можливо також будуть стійкі до дії рифапентину; не з’являється перехресна стійкість між рифапентином і нерифаміциновими протимікобактеріальними засобами типу ізоніазиду та стрептоміцину.

Показання для застосування ЛЗ: легенева форма туберкульозу (у комбінації принаймні з одним із протитуберкульозних препаратів, до якого чутливий збудник).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Призначають внутрішньо дорослим та дітям віком від 12 років. Схема лікування легеневої форми туберкульозу в інтенсивній фазі: дорослим та дітям старше 12 років рифапентин призначають по 4 таблетки (600 мг) двічі на тиждень, з інтервалом між прийомами не менше 72 годин (3 доби), протягом 2 місяців. Схема лікування у фазі продовження: призначають 1 р/тиждень по 4 таблетки (600 мг) протягом 4 міс. у комбінації з іншими препаратами у відповідному режимі з урахуванням чутливості мікроорганізмів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: печія, біль в епігастрії, анорексія, нудота, блювання, метеоризм, кишкові коліки, пронос, дисбактеріоз, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів, гепатотоксичні реакції; можливе виникнення псевдомембранозного коліту, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, зниження рівня гемоглобіну, головний біль, втомлюваність, атаксія, порушення ходи, запаморочення, погіршення концентрації уваги, сплутаність свідомості, м'язова слабкість, біль у кінцівках, зниження сенсорної чутливості, підвищення рівня азоту сечовини крові і рівня сечової кислоти в сироватці, у поодиноких випадках - гематоліз, гемоглобінурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, ГНН, шкірні реакції у вигляді почервоніння, свербежу, кропив'янки або висипань, виразок у роті і на язику, кон'юнктивіту.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до рифапентину та інших похідних рифампіцину, печінкова і ниркова недостатність, порфірія.

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	РИФАПЕНТИН	ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна	Табл., в/о у бан.	150 мг	№50	відсутня у реєстрі ОВЦ
	РИФАПЕНТИН	ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ", м.Львів, Україна	Табл., в/о у бл.	150 мг	№100	2600,00
II.	РИФАПЕКС	Люпін Лімітед, Індія	Табл., в/о у стрип. та бан.	150 мг	№32; №500; №1000	відсутня у реєстрі ОВЦ
	РИФАПЕНТИН	СВІЗЕРА ЛАБС ПРАЙВЕТ ЛІМІТЕД, Індія	Табл., в/о у бл.	150 мг	№100	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Рифабутин (Rifabutin) ^[П]

Фармакотерапевтична група: J04AB04 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: напівсинтетичний а/б широкого спектра дії; має високу активність відносно кислотостійких бактерій, включаючи атипові та резистентні м/о; in vitro проявляє високу активність відносно лабораторних штамів і клінічно виділених культур M.tuberculosis; дослідження in vitro показали, що від 30 % до 50 % штамів M.tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину (тобто існує неповна перехресна резистентність між цими а/б); активність рифабутину in vitro при інфікуванні M.tuberculosis була у 10 раз вищою за активність рифампіцину; рифабутин активний відносно нетуберкульозних (атипових) бактерій, включаючи M. аvitum intracellulare complex.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика інфекцій, спричинених Mycobacterium avium-внутрішньоклітинним комплексом (МАС-інфекції)^БНФ , у пацієнтів з імунодепресією з кількістю CD4-лімфоцитів ^БНФ 200/мкл і менше; симптоматичне лікування дисемінованої інфекції, спричиненої M. Avium, у пацієнтів зі СНІДом; лікування легеневого туберкульозу як хр. резистентного, так і вперше діагностованого^БНФ .

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Дорослі: профілактика МАС-інфекції у пацієнтів з імунодепресією: 300 мг (2 капсули) 1 раз на добу; ^БНФ у комбінації з іншими препаратами:при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції: 450 - 600 мг (3 - 4 капсули) 1 р/добу протягом 6 місяців ^БНФ з моменту отримання негативного посіву;при лікуванні МА-комплексу, коли призначається в комбінації з кларитроміцином, доза може бути зменшена до 300 мг 1 р/добу після першого місяця лікування;при легеневому туберкульозі: 150 мг (одна капсула) на добу протягом 6 ^БНФ - 9 місяців чи протягом 6 місяців з моменту отримання негативного посіву. Доза може бути збільшена до 300 - 450 мг (2 - 3 капсули) 1 раз на добу для пацієнтів, які раніше отримували протитуберкульозні препарати.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, підвищення рівнів активності печінкових ферментів, жовтяниця; лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія; артралгія, міалгія, пропасниця, висип і у поодиноких випадках інші реакції гіперчутливості, такі як еозинофілія, бронхоспазм і шок, оборотний увеїт, ступінь тяжкості якого варіював від легкого до тяжкого.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або інших рифампіцинів в анамнезі, вагітність і період лактації.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,15 г.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	РИФАБУТИН	ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна	Капс. у бан.	150 мг	№500	24,00
	РИФАБУТИН	ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ", м.Львів, Україна	Капс.	150 мг	№30; №2000	відсутня у реєстрі ОВЦ
	РИФАБУТИН	ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Капс.	150 мг	№500	відсутня у реєстрі ОВЦ
II.	МІКОБУТИН	Пфайзер Італія С.р.л., Італія	Капс.	150 мг	№30	відсутня у реєстрі ОВЦ
	РИФАБУТИН	Люпін Лімітед, Індія	Капс. у бл.	150 мг	№30	23,98	3,00$
	ФАРБУТИН	ВАТ "Фармасинтез", Російська Федерація	Капс.	150 мг	№10; №30; №100	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Піразинамід (Pyrazinamide) ^[П] *

Фармакотерапевтична група: J04AK01 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: туберкулостатична; руйнує М. tuberculosis на стадії внутрішньоклітинного ділення; особливо ефективний протягом перших місяців лікування; завжди призначається разом з іншими туберкулостатиками (ізоніазидом, етамбутолом, рифампіцином) для того, щоб запобігти розвитку стійких до піразинаміду штамів М. tuberculosis; добре проникає в осередки туберкульозного ураження, і його специфічна активність не зменшується у кислому середовищі казеозних мас, що дає змогу призначати препарат при туберкуломах, казеозних лімфаденітах, казеозно-пневмонічних процесах.

Показання для застосування ЛЗ: лікування всіх форм туберкульозу (в комбінації з іншими туберкулостатиками) ^{ВООЗ БНФ}

Спосіб застосування та дози ЛЗ: таблетки приймають цілими запиваючи водою у вигляді разової дози після їди. Для розрахунку добової дози завжди використовують ідеальну масу тіла. Добова доза для дорослих та дітей віком від 15 років становить 15 - 30 мг/кг маси тіла на прийом. Препарат приймають 1-3 р/день залежно від переносимості. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: диспептичні явища, відсутність апетиту, нудота, блювання, діарея, пептична виразка, металевий присмак у роті, порушення функції печінки, підвищення рівня печінкових трансаміназ, білірубіну, тимолової проби; гепатомегалія; у поодиноких випадках - виникнення гострої атрофії печінки, що залежить від дози, жовтяниця, інтерстиціальний нефрит; у поодиноких випадках - міоглобінурична ниркова недостатність внаслідок рабдоміолізу, дизурія, біль при сечовипусканні, запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресія; у поодиноких випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості, периферична нейропатія, парестезії, тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, підвищення концентрації сироваткового заліза, гіперкоагуляція, схильність до утворення тромбів, спленомегалія, артралгія, міальгія, рабдоміоліз, подагричні напади, шкірні висипи, кропив'янка, свербіж, фотосенсибілізація, акне, дерматит, анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, гарячка; загальна слабкість, нездужання, гіперурикемія, пелагра.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до піразинаміду або інших інгредієнтів препарату, тяжка печінкова недостатність, г. безсимптомна гіперурикемія, г. подагра, період вагітності або годування груддю.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 1.5 г.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ПІРАЗИНАМІД	ТОВ "Люм’єр Фарма", м.Київ, Україна	Табл. у банк.	500 мг	№1000	1,05
	ПІРАЗИНАМІД	ПАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	500 мг	№10х5	1,11
	ПІРАЗИНАМІД	ПАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у конт.	500 мг	№500	1,16
	ПІРАЗИНАМІД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бл.	0,5 г	№1500	1,04
	ПІРАЗИНАМІД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бл.	0,5 г	№1000	1,08
	ПІРАЗИНАМІД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бл.	0,5 г	№650	1,08
	ПІРАЗИНАМІД	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бл.	0,5 г	№50	1,17
	ПІРАЗИНАМІД-ДАРНИЦЯ	ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Табл.	500 мг	№1000	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ПІРАЗИНАМІД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Табл. у конт. чар/уп.	500 мг	№10х5	0,12
	ПІРАЗИНАМІД-ДАРНИЦЯ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Табл. у конт.	500 мг	№1000	1,14
II.	МАКРОЗИД 500	Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед, Індія	Табл.	500 мг	№100	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ПАЙЗИНА	Люпін Лімітед, Індія	Табл.	500 мг	№1000	1,08	0,14$
	ПАЙЗИНА	Люпін Лімітед, Індія	Табл.	500 мг	№100	1,32	0,17$
	ПІРАЗИНАМІД	КРКА, д.д., Ново место, Словенія	Табл.	500 мг	№100	відсутня у реєстрі ОВЦ

● Етамбутол (Ethambutol) ^[П]

Фармакотерапевтична група: J04AK02 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: проявляє виражену бактеріостатичну дію стосовно M.tuberculosіs і M.bovіs, а також до деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозних) видів мікобактерій; на інші патогенні бактерії, віруси та гриби не діє; пригнічує розмноження МБТ, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та інших протитуберкульозних засобів; механізм дії після його проникнення в мікобактерію зв’язують із пригніченням синтезу РНК і білків, здатністю взаємодіяти з іонами двовалентних біометалів (мідь, магній), порушенням структури рибосом та пригніченням інтенсивності ліпідного обміну; первинна стійкість M.tuberculosіs і M. bovіs розвивається рідко, вторинна повільно; при монотерапії швидко розвивається толерантність.

Показання для застосування ЛЗ: Лікування різних форм туберкульозу (тільки у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами). ^{ВООЗ,БНФ}

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Орально: дорослим та дітям віком старше 13 років.Первинне лікування: препарат призначають у дозі 15 мг/кг маси тіла 1 р/добу. Повторний курс лікування: препарат призначають у дозі 25 мг/кг 1 р/добу, потім переходять на прийом препарату у дозі 15 мг/кг 1 р/добу. У період, коли пацієнт застосовує препарат у дозі 25 мг/кг маси тіла, рекомендується щомісячний огляд окуліста. МДД для дорослих - 2 г. МДД для дітей - 1 г.Тривалість курсу лікування залежить від форми туберкульозу і становить від 6 до 12 місяців. Парантерально: оптимальна доза для дорослих при застосуванні етамбутолу при лікуванні туберкульозу становить 15-20 мг/кг маси тіла на добу при щоденному застосуванні, або 20-35 мг/кг маси тіла на добу при застосуванні препарату через день. При поширеному процесі з масивним бактеріовиділенням і при лікуванні туберкульозного менінгоенцефаліту доза препарату може бути збільшена до 30-35 мг/кг маси тіла на добу. МДД дорослим становить 1-1,6 г залежно від маси тіла. Дітям препарат призначають від 5 років у дозі 15-20 мг/кг маси тіла на добу, при інтермітуючому застосуванні - до 25 мг/кг маси тіла на добу. МДД дітям становить 1-1,2 г залежно від маси тіла. Загальна курсова доза залежить від тяжкості перебігу захворювання і визначається лікарем. Курс лікування залежить від ефективності терапії і сприйняття препарату і становить у середньому 2-4 місяці.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: перикардит, міокардит, артеріальна гіпотензія, тахікардія; лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лімфаденопатія, підвищення активності сироваткових трансаміназ; головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, порушення орієнтації, галюцинації, судоми, дезорієнтація, депресія, периферичні неврити - парестезії у кінцівках, відчуття оніміння, парези; ретробульбарне запалення зорового нерва, зорова невропатія, однобічне або двобічне зниження гостроти зору, включаючи необоротну сліпоту, порушення кольоросприйняття (переважно зеленого та червоного кольорів), розвиток центральної або периферичної скотоми, обмеження полів зору, крововилив у сітківку, інфільтрати у легенях з або без еозинофілії, пневмоніт; інфільтрати у легенях з або без еозинофілії, пневмоніт; металевий присмак у роті, нудота, блювання, диспепсія, печія, біль у животі, діарея, анорексія, порушення функції печінки - підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит, жовтяниця, псевдомембранозний коліт, підвищення рівня креатиніну, інтерстиціальний нефрит; висипання, свербіж, гіперемія, дерматит; зниження кліренсу сечової кислоти у сироватці крові, явища сечокислого діатезу, загострення подагри; анафілактичні та анафілактоїдні реакції, включаючи анафілактичний шок, с-м Стівенса-Джонсона, с-м Лайєлла,бронхоспазм, васкуліт; підвищення температури тіла, озноб, загальна слабкість, набряки, відчуття пощипування.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, подагра, неврит зорового нерва, катаракта, запальні захворювання ока, діабетична ретинопатія, тяжка ниркова недостатність; ситуації коли неможливо перевірити стан зору (тяжкий стан, психічні розлади).

Визначена добова доза (DDD): перорально - 1.2 г., парентерально - 1.2 г.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у конт.	400 мг	№1000	1,02
	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна	Табл. у бл.	400 мг	№10х5	1,33
	ЕТАМБУТОЛ	ТОВ "Люм’єр Фарма", м. Київ, Україна	Табл. у бан.	400 мг	№1000	1,05
	ЕТАМБУТОЛ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Табл. у конт.	400 мг	№1000	0,95
	ЕТАМБУТОЛ	ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Табл. у конт. чар/уп.	400 мг	№50	1,00
	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бан.	400 мг	№1300	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	400 мг	№1300	0,97
	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	400 мг	№1000	1,11
	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у конт.	400 мг	№570	1,11
	ЕТАМБУТОЛ	ПАТ "Луганський хіміко-фармацевтичний завод", м. Луганськ, Україна	Табл. у бл.	400 мг	№10х5	1,35
	ЕТАМБУТОЛ	ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна	Табл. у конт. чар/уп. та конт.	400 мг	№50; №100	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІНБУТОЛ®	ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна	Р-н д/ін'єк. по 10мл, 20мл у шприцах	100 мг/мл	№1	відсутня у реєстрі ОВЦ
	ІНБУТОЛ®	ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна	Р-н д/ін'єк. по 20 мл фл.	100 мг/мл	№1	27,06
	ІНБУТОЛ®	ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна	Р-н д/ін'єк. по 10 мл фл.	100 мг/мл	№1	36,96
II.	ЕКОКС 400	Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед, Індія	Табл., в/о у бл.	400 мг	№100	відсутня у реєстрі ОВЦ
	КОМБУТОЛ	Люпін Лімітед, Індія	Табл. у бан.	400 мг	№1000	1,08	0,14$
	КОМБУТОЛ	Люпін Лімітед, Індія	Табл. у стрип.	400 мг	№100	1,32	0,17$

● Стрептоміцин (Streptomycin) ^[П] *

Фармакотерапевтична група: J01GA01 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: має широкий спектр антимікробної (бактерицидної) дії; активний відносно M.tuberculosis, більшості грам (-): E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (у т. ч. Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. та деяких грам (+) м/о: Staph. spp., Corynebacterium diphtheriae; менш активний відносно Str. spp. (у т. ч. Str. pneumoniae), Enterobacter spp.; не активний відносно анаеробних бактерій, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa; бактерицидну дію виявляє внаслідок зв'язування з 30S-субодиницей бактеріальної рибосоми, що в подальшому призводить до пригнічення синтезу білка.

Показання для застосування ЛЗ: лікування вперше виявленого туберкульозу легень та туберкульозних уражень інших органів; хворим, що лікувались раніше, препарат доцільно призначати після лабораторного підтвердження чутливості до нього виділених хворим МБТ ^{ВООЗ,БНФ}.Інфекційно-запальні процеси різної локалізації, що спричинені грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами, чутливими до препарату: при пневмонії, спричиненій клебсієлами, при ендокардиті, чумі, туляремії, бруцельозі.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять внутрішньом’язово, у вигляді аерозолей, інтратрахеально. Дорослим препарат застосовують також і в/кавернозно. Перед початком терапії із застосуванням стрептоміцину необхідно виключити наявність у пацієнта підвищеної чутливості до антибіотику, зробивши шкірну пробу, та до новокаїну (при його використанні у якості розчинника).для хворих з масою тіла менше 50 кг та осіб старше 60 років добова доза звичайно не перевищує 0,75 г; при лікуванні туберкульозу добову дозу звичайно вводять одноразово ^ВООЗ; добова доза для дітей віком 1-3 місяці - 10 мг/кг маси тіла, 3-6 місяців - 15 мг/кг, від 6 місяців до 2 років - 20 мг/кг. Добова доза для дітей від 2 років до 18 років визначається із розрахунку 15-20 мг/кг маси тіла, але не більше 0,5 г на добу дітям (до 12 років) і не більше 1 г на добу підліткам (12-18 років).При лікуванні туберкульозу добову дозу звичайно вводять одноразово. При поганій переносимості препарату добову дозу можна розділити на 2 введення. Тривалість лікування залежить від форми та фази захворювання та складає 2-3 місяці.При лікуванні інфекцій нетуберкульозної етіології добову дозу вводять у 3-4 прийоми з інтервалом 6-8 годин. Тривалість лікування становить 7-10 днів (не повинна перевищувати 14 днів). Для в/м введення препарат розчиняють у воді для ін'єкцій, 0,9 % р-ні натрію хлориду або 0,25-0,5 % р-ні новокаїну із розрахунку 4 мл розчинника на 1 г препарату. Р-н готують ех tempore. Інтратрахеально дорослим препарат вводять по 0,5-1 г у 5-7 мл 0,9 % р-ну натрію хлориду або 0,5 % р-ну новокаїну 2-3 рази на тиждень. Для застосування у вигляді аерозолей дорослим вводять 0,5-1 г стрептоміцину, для такого введення препарат розчиняють у 4-5 мл (при тепловологій інгаляції - в 25-100 мл) 0,9% розчину натрію хлориду. В/кавернозно препарат вводять шляхом інсуфляції у вигляді дрібнодисперсного порошку або інстиляції 10 % р-ну (розчинник - 0,9 % розчин натрію хлориду) в умовах хірургічного стаціонару 1 р/добу в сумарній дозі не більше 1 г незалежно від числа каверн та способу введення. У хворих на ГБ та ІХС лікування препаратом незалежно від шляху введення починають зі зменшених (до 0,25 г) доз. При добрій переносимості дози можуть бути збільшені до звичайних.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: шкірний висип (в т.ч. кропив’янка), гіперемія, свербіж, дерматит (в т.ч. ексфоліативний), пропасниця, біль у суглобах та м’язах, еозинофілія, набряк Квінке, в поодиноких випадках - анафілактичний шок, блокада VIII пари черепних нервів та пов’язані з цим вестибулярні розлади (запаморочення, нудота, блювання, нестійка хода), порушення слуху (шум та дзвін у вухах, зниження слуху, глухота); головний біль, периферичний неврит, неврит зорового нерва, виникнення скотоми, пригнічення нервово-м'язової передачі (утруднення дихання, апное, слабкість, сонливість, втрата свідомості), периферична полінейропатія, парестезії, судомні скорочення м’язів, протеїнурія, гематурія, біль стискувального характеру в ділянці серця, тахікардія, гіпотензія, діарея, почервоніння та біль у місці введення препарату, підвищена кровоточивість, апластична анемія, агранулоцитоз.

Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання слухового та вестибулярного апаратів, пов'язаних з невритом VIII пари черепних нервів і стан після перенесеного ото невриту; тяжкі форми СН та ниркової недостатності; порушення мозкового кровообігу, облітеруючий ендартеріїт, гіперчутливість до препарату; міастенія, ботулізм; вагітність та лактація; схильність до кровотеч; внутрішньокавернозне введення протипоказане при незарощенні плевральної порожнини у місці введення катетера та при прикореневій локалізації каверни.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 1 г.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	СТРЕПТОМІЦИН	ПАТ "Київмедпрепарат", м. Київ, Україна	Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.	0,5 г	№10	4,50
	СТРЕПТОМІЦИН	ПАТ "Київмедпрепарат", м. Київ, Україна	Порош. д/р-ну д/ін'єк. у фл.	1,0 г	№10	3,32

● Фтивазид (Ftivazide) ^[П]

Фармакотерапевтична група: J04AC03 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: блокує синтез міколінової кислоти і викликає загибель клітин; порушує синтез фосфоліпідів, утворює інтра- та екстрацелюлярні хелатні комплекси із двохвалентними іонами, гальмує окислювальні процеси і синтез ДНК і РНК; викликає ушкодження мембрани МБТ, інгібує в них метаболічні і окислювальні процеси, пригнічує синтез нуклеїнових кислот.

Показання для застосування ЛЗ: Активний туберкульоз у дорослих та дітей (усі форми та локалізація) у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо; дорослим призначають по 0,5 г 1-3 р/добу; дітям із розрахунку 0,02-0,04 г/кг (але не більше 1,5 г/добу) 3 р/добу; загальна курсова доза для кожного хворого індивідуальна, залежно від характеру та форми захворювання і ефективності лікування. При туберкульозному вовчаку призначають по 0,25-0,3 г 3-4 р/добу; на курс 40-60 г; при необхідності курс лікування повторюють 2-3 рази з місячною перервою. Максимальні дози: для дорослих: разова - 1 г, добова - 1,5 г; для дітей: разова - 0,5 г, добова - 1,5 г. Максимальна курсова доза - 40-60 г; термін лікування - 6-8 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, сонливість, порушення сну, периферичний неврит та неврит зорового нерва; нудота, блювання, відчуття сухості у роті, біль в епігастральній ділянці; у чоловіків - гінекомастія; у жінок - менорагія; біль у ділянці серця, підвищена кровоточивість; лихоманка, шкірні висипання; депресія, у поодиноких випадках − психоз, ейфорія, розлад пам'яті, у хворих на епілепсію можливе почастішання судомних нападів; лікарський гепатит

Протипоказання до застосування ЛЗ: стенокардія, декомпенсовані вади клапанів серця, органічні захворювання ЦНС, захворювання нирок нетуберкульозного характеру з проявами ниркової недостатності, підвищена чутливість до фтивазиду та інших компонентів препарату, алкоголізм, психічні захворювання, годування груддю.

Торговельна назва:

	Торговельна назва	Виробник/країна	Форма випуску	Дозування	Кількість в упаковці	Ціна DDD, грн.	Ціна DDD, у.о.
I.	ФТИВАЗИД	АТ "Стома", м. Харків, Україна	Табл. у бан.	0,5 г	№20; №100	відсутня у реєстрі ОВЦ