1. Конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой
Способствует переходу билирубина в растворимую форму – сначала билирубин-моноглюкуронид (брб-моноГУ или прямой брб I), затем билирубин-диглюкуронид (брб-диГУ или прямой брб II) (рис. 5).
Рис. 5. Схема коньюгации (обезвреживания) билирубина
2. Транспорт коньюгированного билирубина из печени в желчь
Против высокого градиента концентрации осуществляется с помощью механизма активного транспорта.
Метаболизм брб-диГУ (прямого брб) в кишечнике. В области подвздошной и толстой кишок брб-глюкурониды гидролизуются специфическими бактериальными ферментами -глюкуронидазами. Далее кишечная микрофлора восстанавливает пигмент с образованием группы бесцветных тетрапиррольных соединений, называемых уробилиногенами (мезобилирубиноген, стеркобилиноген).
В подвздошной и толстой кишке небольшая часть уробилиногенов снова всасывается и попадает в печень (уробилиногеновый внутрипеченочный цикл).
В норме большая часть бесцветных стеркобилиногенов под действием кишечной микрофлоры и кислорода воздуха в толстой кишке окисляются в окрашенные соединения стеркобилины и удаляются с фекалиями (примерно 95%). Стеркобилины определяют цвет кала. Небольшая часть (примерно 5 %) стеркобилиногена всасывается в нижнюю полую вену, попадает в общий кровоток (минуя печень) и выводятся с мочой (стеркобилин мочи или уробилин).
Соломенно-желтый цвет мочи обусловлен нормой стеркобилина (пигмента) в ней.
Нарушение обмена Fe-содержащих хромопротеинов
Гипербилирубинемии. В тех случаях, когда содержание билирубина в крови превышает 1 мг/100 мл, говорят о состоянии гипербилирубинемии (желтухи).
В норме концентрация билирубина в крови 1,7–17,0 мкмоль/л (складывается на 3/4 из непрямого билирубина (нбрб) и 1/4 из билирубиндиглюкуронида (брб-диГУ).
Приобретенная (токсическая) порфирия может быть вызвана действием токсических соединений: гексахлорбензола, солей свинца и других тяжелых металлов, а также лекарственными препаратами (гризеофульвином). Тяжелые металлы являются ингибиторами ряда ферментов в системе синтеза гема, включая δ-аминолевулинатдегидратазу, уропофириногенсинтазу и феррохелатазу.
Концентрация метгемоглобина в норме невелика – меньше 1 г (100 мл). Однако она может значительно повышаться при попадании в организм ряда веществ – наступает метгемоглобинемия. К таким веществам относятся нитраты, нитриты, анилин, нитробензол, некоторые лекарства и их метаболиты, металлы с переменной валентностью, окисление гемоглобина в метгемоглобин кислородом приводит к образованию супероксидного аниона-радикала
.
Когда супероксид образуется в небольших количествах, то с участием некоторых ферментов (глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и пероксидазы, а также церулоплазмина) он обезвреживается.
Если в организм попадает большое количество окисляющих веществ, системы обезвреживания не справляются с устранением активных форм кислорода и может наступить усиление гемолиза эритроцитов в результате повреждения мембран.
Примечание: встречается наследственное заболевание «семейная метгемоглобинемия» – снижена активность метгемоглобинредуктазы.