4.4.2. Распад нуклеопротеинов

Различают: — экзогенный распад нуклеопротеинов (НП) — распад в ЖКТ

— эндогенный распад — в тканях

Переваривание НП в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ)

Начинается в желудке, где НП расщепляются на белки и нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК). Дальнейшее переваривание осуществляется в тонком кишечнике (рис. 18).

Р ис.18. Схема переваривания нп в тонком кишечнике

Эндогенный распад нуклеиновых кислот и нуклеопротеинов в тканях идет по той же схеме. Однако различают 3– и 5’–экзо– и эндонуклеазы. Для синтеза ДНК и РНК в тканях азотистые основания алиментарного (пищевого) происхождения, образовавшиеся при переваривании НП, практически не используются.

Распад пуриновых оснований в тканях

Распад пуриновых и пиримидиновых оснований экзогенного происхождения происходит в основном в печени, куда они поступают из кишечника по портальной вене, а оснований эндогенного происхождения — во всех тканях до образования мочевой кислоты

У многих животных и человека мочевая кислота — конечный продукт обмена пуриновых оснований и выводиться из организма с мочой. У других животных (низших приматов) и птиц мочевая кислота расщепляется до аллантоина. В организме человека в сутки образуется 0,5–1,0 г мочевой кислоты.

Гиперурикемия и подагра. В крови здорового человека содержится 3–7 мг% мочевой кислоты (у мужчин 0,27–0,48 ммоль/л, у женщин 0,18–0,38 ммоль/л в норме).

Хроническое повышение концентрации мочевой кислоты (гиперурикемия) часто приводит к развитию подагры. Мочевая кислота плохо растворима в воде (в крови в норме концентрация мочевой кислоты больше чем в насыщенном водном растворе). Растворимость мочевой кислоты при такой высокой ее концентрации объясняется тем, что мочевая кислота связана с белками крови и другими компонентами. Поэтому даже небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в крови и тканях приводит к образованию моноуратов (нерастворимая соль мочевой кислоты). С этим связаны основные симптомы подагры.

Клинические симптомы подагры — подагрический криз (острое воспаление суставов). Криз начинается с острой боли в суставе большого пальца ноги (плюснефалангового) и может повторяться с перерывами в несколько месяцев. Кристаллы уратов фагоцитируются лейкоцитами, что вызывает разрушение мембран лизосом. Освобождающиеся лизосомные ферменты в свою очередь разрушают клетки, а продукты клеточного распада вызывают воспаление (при повреждении кожи ураты могут высыпаться из подагрических узлов в виде порошка). Ураты могут откладываться и в почечных лоханках, образуя почечные камни.

Мужчины болеют подагрой в 20 раз чаще чем женщины. Гиперурикемия чаще имеет наследственный характер. Среди людей с содержанием мочевой кислоты в крови от 7 до 8 мг% больны подагрой — 20%, при гиперурикемии более 9мг% — 90%.

Распад пиримидиновых азотистых оснований

Распад пиримидинов рассмотрим на примере урацила.

Эндогенные пути использования конечных продуктов распада:

СО₂ — в реакциях карбоксилирования, синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, бикарбонатная буферная система крови и др.

NH₃ — в реакциях амидирования и на синтез мочевины.

β -аланин — синтез КоАSH. β-Аланин может распадаться с образованием углекислого газа, аммиака и уксусной кислоты.