3.2.5. Нарушения липидного обмена Гиперлипопротеинемии

Нарушения липидного обмена происходят на стадиях образования или утилизации липопротеинов, в результате чего развиваются различные формы гипо- и гиперлипопротеинемии.

Концентрация липопротеинов в крови зависит от ритма питания. За нормальное принимают содержание и соотношение липопротеинов у здоровых людей через 10-20 часов после еды. У здоровых людей будут отсутствовать хиломикроны, около 15% ЛПОНП, 60% ЛПНП и 25% ЛПВП. Отклонение от нормы выражают в трех формах гиперлипопротеинемии:

1. гиперхолестеринемия – повышена концентрация ЛПНП или ЛПВП, так как в них больше холестерина;

2. гипертриацилглицеринемия – повышена концентрация хиломикро­нов или ЛПОНП;

3. смешанная форма.

Гиперлипопротеинемии – очень распространенные нарушения обмена, обнаруживаются у каждого десятого человека. Главная опасность этого нарушения заключается в высокой вероятности возникновения атеросклероза, который все чаще встречается у молодых людей.

По механизму возникновения гиперлипопротеинемии делят на наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные). Примером наследственной гипрелипопротеинемии является гиперхиломикронемия. В результате врожденного дефекта липопротеинлипазы при этом заболевании в крови таких больных накапливаются хиломикроны, концентрация жиров в крови в 10–40 раз больше нормы. Кровь приобретает цвет борща со сметаной. Холестерин лишь слегка превышает норму. Такие нарушения могут привести к развитию панкреатита. Больным рекомендуется снизить потребление жиров.

Другой пример наследственной гиперлипопротеинемии – семейная гипрехолестеринемия или β-липопротеинемия. Эти формы встречаются чаще (один больной из двухсот). Причиной данного заболевания является нарушение поглощения ЛПНП клетками тканей, а, следовательно, и снижение скорости их катаболизма. Это приводит к накоплению ЛПНП, а, следовательно, и холестерина в крови. Вследствие этого холестерин откладывается в тканях, коже (ксантомы), в стенках артерий и является причиной ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда (может быть даже в 10 лет).

Вторичные гиперлипопротеинемии — обычное явление при таких хронических заболеваниях как сахарный диабет, нефрозы, гепатиты, хронический алкоголизм.

Например, при недостатке выработки инсулина (сахарный диабет) наблюдается избыточная мобилизация свободных жирных кислот в жировых депо и снижение мобилизации хиломикронов и ЛПОНП (активируется триацилглицерол липаза в жировых депо и тканях).

Атеросклероз

В 1913 году Н. Аничков установил главное биохимическое проявление атеросклероза — отложение холестерина в стенках артерий. При атероскле­розе наблюдается гиперлипопротеинемия и сопровождающая ее гипер­холестеринемия. Вероятность заболевания тем выше, чем больше отношение концентраций ЛПНП и ЛПВП в крови (ЛПНП снабжают клетки холестерином, а ЛПВП удаляют его избыток).

Атеросклеротические изменения начинаются с появления липидных пятен и полосок на внутренней поверхности артерий (выявляются в аорте с трех лет). К 15–20 годам их количество в аорте увеличивается, они появляются в коронарных артериях и артериях нижних конечностей. Затем на месте пятен и полосок образуются атеросклеротические бляшки, которые состоят почти целиком из эфиров холестерина. Бляшки могут изъязвляться, язвы зарастают соединительной тканью (образуется рубец), в которой откладываются соли кальция. Стенки сосудов деформируются, становятся не эластичными, суживается просвет вплоть до закупорки.

К осложнениям атеросклероза относятся ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, эндоартерит и гангрена нижних конечностей.

Атеросклероз является результатом очень сложной биохимической системы, включающей синтез холестерина, его катаболизм и выведение, образование и дозревание ЛП, рецепцию липопротеинов клетками, обмен компонентами между клетками и липопротеиноми, катаболизм липопротеинов. Каждое из указанных звеньев представляет собой сложную цепь молекулярных событий. Вся система контролируется во многих участках специальными регуляторными механизмами.

В области повреждения эндотелия (воспалительные процессы, нарушения свертывания крови, при действии токсических веществ, например, никотин) в него проникают компоненты крови, в том числе ЛП. Это чужеродный для межклеточного вещества материал. Он поглощается макрофагами и другими фагоцитирующими клетками. Кроме того, подклю­чаются клетки гладких мышц сосудов. Мышечные клетки сосудов начинают размножаться и тоже фагоцитировать ЛП. В лизосомах этих клеток разруша­ются все компоненты ЛП за исключением холестерина, так как в этих клетках нет ферментов для каких-либо превращений холестерина. В конечном счете, клетки погибают, холестерин оказывается в межклеточном пространстве и инкапсулируется соединительной тканью — образуется атеросклеротическая бляшка.

Методы профилактики и лечения атеросклероза направлены на то, чтобы усилить обратный поток холестерина из стенок сосудов в кровь, обычно путем уменьшения гиперхолестеринемии. Для этого применяют малохолестериновую диету, лекарства, увеличивающие экскрецию холестерина или ингибирующие его синтез, прямое удаление холестерина из крови методом гемодиффузии и др.