Завдання для самостійної позааудиторної роботи

1. Загальна характеристика інфузійних розчинів. Використання їх у практичній медицині.

2. Класифікація інфузійних лікарських засобів.

3. Вимоги ДФУ до інфузійних розчинів.

4. Створення асептичних умов при виробництві очних лікарських форм.

5. Способи стабілізації малостійких лікарських форм.

6. Загальна технологічна схема виробництва очних крапель.

7. Технологічна схема отримання очних мазей.

8. Отримання очних лікарських вставок.

Контрольні питання

1. Класифікація інфузійних лікарських засобів.

2. Причини і способи ізотонування інфузійних розчинів.

3. Поняття ізогідричності інфузійних розчинів, способи її досягнення.

4. Ізоіонічність та в’язкість інфузійних розчинів.

5. Основні технологічні стадії виробництва інфузійних розчинів.

6. Охарактеризуйте концентрати, порошки та ліофілізовані лікарські форми для внутрішньовенних інфузій.

7. Групи, на які класифікують очні лікарські засоби.

8. Вимоги ДФУ до очних лікарських препаратів.

9. Допоміжні речовини, які використовують у виробництві інфузійних та очних ЛФ.

10. Особливість виробництва очних крапель за технологією «Боттлпак».

11. Параметри, за якими контролюють якість інфузійних та очних лікарських препаратів.

Самостійна аудиторна робота

1. Приготувати інфузійний розчин або очні краплі за одним із нижчеперелічених робрчих прописів: розчин Неогемодезу, глюкози, очні краплі з сульфацилом натрію, пілокарпіном.

2. Оцінити якість готового продукту за існуючою НТД.

3. Провести упакування і маркування готового продукту.

ЗАВДАННЯ №1. Приготування інфузійного розчину Неогемодезу. (Виробнича рецептура Solutionis pro injectionibus Neohaemodezi)

Інфузійний розчин Неогемодезу у флаконах по 50, 100 та 250 мл.

СКЛАД: (ФС 42У-138-784-98):

Полівінілпіролідон (ПВП)

Низькомолекулярний (8000±2000) 6,0 г

Натрію хлорид 0,5500 г

Калію хлорид 0,0500 г

Кальцію хлорид 0,0420 г

Магнію хлорид 0,0005 г

Натрію гідрокарбонат 0,023 г

Вода для ін'єкцій до 100 мл

Іонний склад на 1 моль:

Натрій-іон 0,22000 мг

Калій-іон 0,02200 мг

Кальцій-іон 0,00900 мг

Магній-іон 0,00006 мг

Хлор-іон 0,36000 мг

(ФС 42-2620-89)

ОПИС. Прозора рідина жовтуватого кольору. Відносна в’язкість 1,5-2,1. рН готового продукту 5,2-7,0. Домішки – не більше 2 %.

ПРИГОТУВАННЯ. Технологічний процес починають з миття, сушіння і стерилізації флаконів. Зовнішнє миття перевернутих вниз шийками флаконів проводять водою знесоленою. Внутрішнє миття здійснюють за допомогою установки вакуумного миття. Якість миття визначають вибірково за відсутністю механічних включень, шляхом заповнення флаконів (3-5 шт.) профільтрованою очищеною водою і переглядом їх на чорному та білому фоні при освітленні 60 Вт.

Сушку і стерилізацію флаконів проводять в сушильній шафі при температурі 180-200⁰С протягом 60 хв.

Миття гумових пробок здійснюють шляхом попереднього замочування їх в теплій (30-50⁰С) воді з миючим засобом на 30-60 хв. Потім ретельно промивають водою очищеною з подальшим контролем промивних вод на відсутність механічних включень на чорному і білому фоні при освітленні 60 Вт та відсутність хлор-йонів.

Стерилізацію гумових пробок проводять парою під тиском 0,11 МПа при температурі 120⁰С протягом 45 хв.

Миття, сушку і стерилізацію ковпачків проводять аналогічно гумовим пробкам.

Приготування розчину включає такі операції: розчинення діючої речовини; виготовлення та стабілізація розчину; стерильна фільтрація.

Розчин готують масооб’ємним способом в асептичних умовах. Згідно з прописом відважують необхідну кількість ПВП, розчиняють в ємкості в невеликій кількості води для ін’єкцій з температурою 40-60⁰С.

Ізотонування та стабілізацію розчину проводять при температурі 20⁰С. Розчиняють інгредієнти в послідовності, указаній в складі. Об’єм розчину доводять водою для ін’єкцій до мітки і ретельно перемішують.

Розчин повинен відповідати таким вимогам:

• рН розчину – в інтервалі 5,2-7,0;

• зовнішній вигляд – прозорий розчин жовтуватого кольору;

• вміст кальцій-іона в 1 молі препарату в межах 0,082-0,101 мг;

• вміст калій-іона – 0,176-0,264 мг/моль;

• вміст натрій-іона – 1,98-2,42 мг/моль;

• вміст хлорид-іона – 3,3-4 мг/моль;

• вміст ПВП – 0,055-0,065 мг/моль;

• відносна в’язкість – 1,4-2,0 кг/м³.

У разі невідповідності розчину зазначеним вимогам, розчин коригують шляхом додавання розрахованої кількості відповідної речовини або води для ін’єкцій.

Стерильну фільтрацію розчину проводять за допомогою фільтру типу «Millipore» з розміром пор 0,22 мкм.

Флакони закривають заздалегідь підготовленими пробками та алюмінієвими ковпачками, які фіксують на горловині флакона за допомогою зажимної машини.

Після закупорювання флакони стерилізують парою під тиском 0,11 МПа при температурі 120⁰С протягом 8 хв., потім контролюють:

• на герметичність (згідно ДФУ);

• відсутність механічних включень (згідно ДФУ).

ЗБЕРІГАННЯ – при температурі від 0 до 20⁰С, 2 роки.

ЗАВДАННЯ №2. Приготування інфузійного розчину глюкози.

(Виробнича рецептура Solutioni Glucosi pro injectionibus)

Інфузійний розчин глюкози 5% у флаконах по 200 мл

СКЛАД: (ФС 42У-138-1270-01)

Глюкоза безводна 50,0 г

Розчин кислоти хлоридної 0,1М до рН 3,0-4,0

Натрію хлорид 0,26 г

Води для ін'єкцій до 1 л

Робочий пропис:

Глюкоза безводна 5,0 г

Розчин кислоти хлоридної 0,1М до рН 3,0-4,0

Натрію хлорид 0,026 г

Води для ін'єкцій до 100 мл

ОПИС. Прозора рідина злегка жовтуватого кольору, солодка на смак, без запаху. Сторонні домішки – сумарний вміст не більше 2%. Стерильність, прозорість, пірогенність, токсичність – встановлюють відповідно до вимог ДФУ.

ПРИГОТУВАННЯ. Технологічний процес починають з розкриття, миття і сушіння флаконів із нейтрального скла.

Приготування розчину має такі операції: розчинення діючої речовини; стабілізація розчину; стерильна фільтрація (див. завдання 1).

Відповідно до робочого пропису відважують необхідну глюкози (з урахуванням її вологості) та розчиняють у стерильній ємкості у половинній кількості води для ін'єкцій. До розчину додають розраховану кількість стерильного розчину стабілізатора Вейбеля. Об’єм розчину доводять водою для ін'єкцій до мітки і ретельно перемішують. Отриманий розчин корегують за вмістом глюкози та рН.

Вміст глюкози визначають рефрактометрично – в 1 мл препарату повинно бути 0,048-0,051 г глюкози.

Фільтрують розчин через стерильний скляний фільтр з максимальним розміром пор 0,3 мкм. Заповнюють флакони на універсальній розливній машині з урахуванням норм наповнення.

Флакони закривають заздалегідь підготовленими пробками та алюмінієвими ковпачками, які фіксують на горловині флакона за допомогою зажимної машини.

Після закупорювання флакони стерилізують текучою парою при температурі 100⁰С протягом 30 хв., або парою під тиском при 120⁰С протягом 8 хв. та контролюють:

• на герметичність (згідно ДФУ);

• відсутність механічних включень (згідно ДФУ).

ЗБЕРІГАННЯ – при температурі не вищій 25⁰С, 2 роки.

ЗАВДАННЯ № 3. Приготування очних крапель розчину сульфацилу натрію.

(Виробнича рецептура Solutionis Sulfacilli natrii)

Очні краплі сульфацилу натрію 30% у флаконах по 5 або 10 мл

СКЛАД: (ДФ СРСР X, ст. 319)

Сульфацилу натрію 300,0 г