II Разработка методов донозологической диагностики болезней системы кровообращения у потомков лиц, подвергшихся облучению в результате ядерных испытаний

2.1 Биохимические предикторы развития ишемической болезни сердца у потомков лиц, подвергшихся радиационному воздействию

В последние годы ученые в области радиационной медицины и кардиологии уделяют большое внимание поиску предикторов развития болезней системы кровообращения у потомков лиц, экспонированных радиацией. По данным литературы, такими ранними индикаторами, позволяющими выявить заболевание на доклинической стадии и провести соответствующие своевременные профилактические мероприятия, являются показатели содержания гомоцистеина и эндотелина [30].

Гомоцистеин является аминокислотой, образующийся в процессе метаболизма аминокислоты метионина. В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота. При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем – в плазму. Повышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. Исследования, проведённые за последние годы, показывают, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3 - 1,7 раза [31]. Референсные значения гомоцистеина для мужчин составляют 6,26 – 15,01 мкмоль/л; для женщин – 4,6 – 12,44 мкмоль/л.

Эндотелины – группа биологически активных пептидов широкого спектра действия, являющихся одним из важнейших регуляторов функционального состояния эндотелия, морфологически сопряженных с кровью, с одной стороны, и с мышечной стенкой сосудов – с другой. Их вазоконстрикторные эффекты сопровождаются изменениями системной и регионарной гемодинамики. Самый известный из эндотелинов – эндотелин-1 – в настоящее время рассматривают как маркер и предиктор развития БСК, а также тяжести и исхода ишемической болезни сердца, в частности острого инфаркта миокарда, нарушений ритма сердца, легочной и системной гипертензии, атеросклеротического повреждения сосудов, специфических сосудистых нарушений. Имеются данные о том, что нарушения функции почек, сопровождающие хроническую АГ, могут быть также связаны с повышенным образованием и экскрецией эндотелина-1 [32, 33]. В норме концентрация эндотелина-1 в плазме крови человека составляет 0,1–1 фмоль/мл.

Изучение гомоцистеина и эндотелина нами проведено на группе из 81 лиц в возрасте 30-49 лет, имеющих высоко нормальные или пограничные цифры АД (систолическое АД 130-140 мм.рт.ст., диастолическое АД 85-90 мм.рт.ст.) и высокие факторы риска БСК, такие как отягощённая наследственность по БСК (наличие случаев смерти от БСК или осложнений в виде инфаркта миокарда или нарушений мозгового кровообращения у родителей или ближайших родственников в возрасте до 60 лет), ожирение с индексом массы тела более 30, курение, выявленную ранее дислипидемию. В качестве группы сравнения нами была выбрана аналогичная по численному и возрастному составу группа лиц, прошедших скрининговое исследование, не имеющих БСК, не подвергавшихся радиационному воздействию. Базой данных для отбора обследуемых лиц послужил регистр БСК.

Средние значения гомоцистеина в изучаемых группах представлены в таблице 10. В основной группе высоко нормальные значения гомоцистеина в сыворотке крови (от 10,1 до 15 ммоль/л) встречалась в 58,7 %, в контрольной группе – в 25,6 % (р< 0,01), в группе сравнения достоверно чаще отмечались нормальные значения этого показателя (61,0 %, в основной группе – в 17,0 % (р< 0,01). Умеренная гипергомоцистеинемия (от 15,1 до 20 ммоль/л) отмечалась достоверно выше в основной группе (21,2 % в сравнении с 13,4 % в контрольной группе, р< 0,01). У 3,1 % лиц основной группы отмечалась выраженная гипергомоцистеинемия.

Таблица 10 – Распределение изучаемых лиц в зависимости от уровня гомоцистеина в сыворотке крови (%)

Гомоцистеин, ммоль/л	Основная группа	Контрольная группа
До 10	17,0*	61,0
От 10,1 до 15	58,7*	25,6
От 15,1 до 20	21,2*	13,4
Свыше 20	3,1	–
Всего:	100	100
* – достоверные различия с контрольной группой (р<0,05)

Среднее значение эндотелина в сыворотке крови лиц основной группы составило 1,4 фмоль/л, в то время как в контрольной группе – 0,7 фмоль/л. У лиц основной группы повышенные уровни содержания эндотелина в сыворотке крови установлены у 53,7 %, в то время как в контроле – только у 18,7 % (р< 0,01), причем в контрольной группе они не превышали 1,5 фмоль/л (таблица 11).

Таблица 11 – Распределение изучаемых лиц в зависимости от уровня эндотелина в сыворотке крови (%)

Эндотелин, фмоль/л	Основная группа	Контрольная группа
До 1	42,3*	81,3
От 1,0 до 1,5	30,7*	18,7
Свыше 1,5	23,0	–
Всего:	100	100
* – достоверные различия с контрольной группой (р<0,05)

Таким образом, показатели гипергомоцистеинемиии и содержания эндотелина у потомков лиц, подвергшихся облучению, с донозологическими формами БСК, были достоверно выше показателей контрольной группы, что дает основание рассматривать их как предикторы развития сердечно-сосудистой патологии. Определение этих биохимических показателей позволяет проводить раннюю диагностику БСК у лиц с донозологическими состояниями, что дает основание рекомендовать эти методы диагностики для более широкого внедрения при проведении скрининговых обследований населения, проживающего в условиях радиоэкологического неблагополучия.