- •Перечень сокращений, условных обозначений, символов
- •Введение
- •I Клинико-эпидемиологическая индикация болезней системы кровообращения у жителей Казахстана, подвергшихся радиационному воздействию
- •1.1 Формирование групп исследования из лиц с болезнями системы кровообращения на основе скринингового обследования населения, подвергшегося радиационному воздействию
- •1.2 Оценка риска развития болезней системы кровообращения у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, на основе создания тематического регистра
- •1.3 Оценка коморбидности болезней системы кровообращения и эндокринной патологии у лиц, подвергшихся радиационному воздействию
- •1.4 Изучение высоких факторов риска развития болезней системы кровообращения среди потомков лиц, подвергшихся облучению в широком диапазоне доз. Стратификация пациентов по степени риска
- •II Разработка методов донозологической диагностики болезней системы кровообращения у потомков лиц, подвергшихся облучению в результате ядерных испытаний
- •2.1 Биохимические предикторы развития ишемической болезни сердца у потомков лиц, подвергшихся радиационному воздействию
- •Оценка неспецифической резистентности потомков лиц, экспонированных радиацией, на основе изучения вегетативной регуляции сердечной деятельности
- •III Оценка генетической предрасположенности к развитию болезней системы кровообращения на основе изучения генного полиморфизма
- •Заключение
- •Список литературы
1.3 Оценка коморбидности болезней системы кровообращения и эндокринной патологии у лиц, подвергшихся радиационному воздействию
Учитывая, что в патогенезе БСК у лиц, длительное время проживающих в радиоэкологически неблагоприятных условиях, значительное место занимает нарушение баланса регуляторных систем, в первую очередь, вегетативной и гормональной, мы могли предполагать наличие у лиц с БСК коморбидной патологии, имеющей общие механизмы развития.
Выраженный рост распространенности патологии щитовидной железы, сопровождающейся развитием гипотиреоза, и частое сочетание его с БСК у населения, подвергшегося облучению, все больше привлекают внимание врачей разных специальностей. Сочетание гипотиреоза с другими заболеваниями, являющимися факторами риска для кардиоваскулярных болезней, установлено в достаточно большом числе случаев [13].
Результаты исследования, проведенного американскими авторами, свидетельствовали, что распространенность ИБС была выше среди пациентов с клинической формой гипотиреоза (содержание тиреотропного гормона (ТТГ) >10 μ U/mL) и субклиническим гипотиреозом умеренной степени (ТТГ = 6.1-10 μ U/mL). При этом среди лиц, находившихся на заместительной терапии гормонами щитовидной железы, показатели смертности не отличались от средних значений в популяции. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности заместительной терапии в профилактике ИБС среди больных с гипофункцией щитовидной железы [14].
В зависимости от степени повышения ТТГ субклинический гипотиреоз связан с гиперлипидемией, артериальной гипертензией, ИБС, что подтверждается повышением уровня в сыворотке С-реактивного белка и ретинол-связывающего белка 4 уровня. Также имеются сообщения о нарушения метаболизма глюкозы и гемостаза, в основном подчеркивается повышение активности фактора VII [15]. Повышенное периферическое сосудистое сопротивление и низкий сердечный выброс рассматриваются как причина диастолической гипертонии. При этом формируются значительные изменения объема циркулирующей крови и низкая активность ренина плазмы крови [16].
В одном из наиболее известных эпидемиологических когортных исследований – Фрамингенском исследовании, включившем 1376 участников в среднем возрасте 69 лет, была изучена связь между функцией щитовидной железы и эхокардиографическими показателями структуры левого желудочка (ЛЖ), а также его функцией. Результаты исследования не установили связи концентрации ТТГ в сыворотке крови с изменением структуры левого желудочка, но при этом была выявлена обратно пропорциональная связь содержания ТТГ и сократительной функцией ЛЖ в соответствии с известным инотропным действием гормонов щитовидной железы [17].
Анализ ассоциированной патологии у членов тематического регистра в нашем исследовании показал, что более половины членов регистра (990 человек) страдали одновременно патологией щитовидной железы, в структуре которой 71,3 % занимал диффузный и диффузно-узловой зоб. У 8,5 % лиц был установлен клинически выраженный гипотиреоз, подтвержденный данными лабораторных методов исследования, у 5,6 % лиц был выявлен аутоиммунный тиреоидит. У достаточно большого числа членов регистра болезней кровообращения был установлен инсулиннезависимый сахарный диабет II типа (таблица 5, рисунок 5).
Таблица 5 – Характеристика коморбидной эндокринной патологии у членов регистра болезней системы кровообращения
Рубрики, классы болезней (МКБ -10) |
Абсолютное число |
% |
Е03 – гипотиреоз |
84 |
8,48 |
Е04 – нетоксический зоб |
706 |
71,31 |
Е05.0- тиреотоксикоз с диффузным зобом |
1 |
0,10 |
Е06.3 – аутоиммунный тиреоидит |
55 |
5,56 |
Е10 – инсулинзависимый сахарный диабет |
1 |
0,10 |
Е11 – Инсулиннезависимый сахарный диабет |
143 |
14,44 |
Всего |
990 |
100,00 |
Рисунок 5 – Структура эндокринной патологии у членов регистра БСК
Изучение гормонального статуса щитовидной железы проведено на группе из 140 человек, вошедших в регистр и являющихся потомками II поколения лиц, подвергшихся прямому радиационному воздействию, в возрастной группе 35-50 лет. Для исследования функционального состояния щитовидной железы определяли гормон передней доли гипофиза (ТТГ), тиреоидные гормоны (Т3, Т4), антитела к тиреоидной пероксидазе (ТПО).
Как видно из таблицы 6, средние значения трийодтиронина и тироксина не выходили из диапазона нормальных показателей, при этом разброс величин был довольно значительным. Средний показатель тиреотропного гормона гипофиза находился на уровне верхней границы нормы, что свидетельствует о напряжении стимулирующей функции гипофиза. Разброс значений этого показателя находился в диапазоне от 0,047 до 11,4 мЕд/л, причем у 29 лиц (20,8 %) значение ТТГ значительно превосходило верхнюю границу нормальных показателей. Значение показателя свободного тироксина у этих членов регистра находилось на уровне нижней границы нормы или было ниже ее, что свидетельствует о наличии клинически выраженного или субклинического гипотиреоза. Объяснение этому факту можно найти при исследовании антител к ТПО у исследуемых лиц. Этот показатель в среднем практически в семь раз превосходил верхнюю границу нормы, что свидетельствует о наличии аутоиммунного воспаления в щитовидной железе у исследуемых лиц.
Таблица 6 – Характеристика функции щитовидной железы у лиц, включенных в регистр болезней системы кровообращения
Показатель |
Группа исследования |
Референсные значения |
Свободный трийодтиронин |
3,4±1,2 |
2,6-5,7 пмоль/л |
Свободный тироксин |
18,5±4,8 |
9,0-22,0 пмоль/л |
Тиреотропный гормон |
3,6±1,2 |
0,4-4,0 мЕд/л |
Антитела к тиреоидной пероксидазе |
247,5±137,6 |
<35 МЕ/мл |
Эти результаты вполне согласуются с литературными данными по аналоговым исследованиям, проведенным среди населения, подвергшегося радиационному воздействию [18, 19]. Учитывая же, что исследуемые нами люди являлись потомками лиц, подвергшихся прямому радиационному воздействию, а патология щитовидной железы была для них ассоциированной с патологией сердечно-сосудистой системы, мы можем предположить единые механизмы формирования патологии этих двух систем.
При интерпретации результатов представленного исследования необходимо принимать во внимание, что изучаемые лица были рождены от облученных в период наземных и воздушных ядерных испытаний родителей. Кроме того, они проживали на радиационно загрязненных территориях в детском возрасте. Поскольку именно дети раннего возраста наиболее подвержены радиационному воздействию в силу физиологических особенностей и достаточно большого потребления молока местного производства, наибольшая нагрузка пришлась на их щитовидную железу, что могло сказаться на ее функционировании в отдаленном периоде. Высокий титр антител к ТПО, установленный в нашем исследовании, свидетельствует о высоком риске аутоиммунного повреждения щитовидной железы изучаемых лиц. Полученные результаты требуют дальнейшего углубленного изучения сложных взаимосвязей механизмов формирования патологических эффектов в отношении эндокринной и сердечно-сосудистой систем, исследования дозовых зависимостей их развития.
Представленные результаты могут свидетельствовать о том, что, с учетом высоких показателей коморбидности, в настоящее время при проведении комплексных обследований жителей изучаемых районов, подвергшихся радиационному воздействию, страдающих болезнями системы кровообращения, необходим осмотр эндокринолога и исследование функции щитовидной железы. Это позволит проводить раннюю диагностику и профилактику указанных заболеваний.
