50.Клиническая фармакология препаратов барбитуровой кислоты.

Барбитураты, бывшие ранее основными снотворными средствами, в настоящее время практически редко используются и многие из них исключены из номенклатуры. В качестве снотворных иногда используют этаминал-натрий и реладорм, а фенобарбитал в основном применяют как противосудорожное средство.

Основными недостатками барбитуратов являются:

— нарушение «структуры» сна (соотношение фаз «быстрого» и «медленного» сна;

— явление последействия (сонливость, разбитость и др.);

— возможность развития зависимости при повторном применении;

— некоторые препараты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомальных ферментов печени.

Барбитураты облегчают действие ГАМК в разных отделах ЦНС, но в отличие от бензодиазепинов являются менее селективными и параллельно с влиянием на ГАМК-передачу подавляют эффекты возбуждающих аминокислот. Возможно, поэтому барбитураты в небольших дозах оказывают седативное действие, в средних — снотворное, а в больших дозах — наркотическое действие. Однако для хирургического наркоза их не применяют из-за небольшой наркотической широты и длительней стадии наркоза (нельзя управлять глубиной наркоза).

Метаболизируются барбитураты печенью путем окислительных процессов соответствующими ферментами. Водорастворимые метаболиты выводятся из организма в основном почками.

Основным показанием для применения снотворных является нарушение сна. Кроме того, они используются в качестве седативных (в небольших дозах), а также противосудорожных (проти-воэпилептических) средств. В качестве снотворных доминирует использование транквилизаторов (бензодиазепинов и ГАМКергических), поскольку они в отличие от барбитуратов меньше вызывают побочных явлений (нарушение структуры сна, явлений последействия и др.)- Следует также учитывать, что барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию (активацию) мик-росомальных ферментов, что ведет к ускорению их метаболизма (привыкание), а также усиливается метаболизм других лекарственных веществ.

Среди производных алифатического ряда выраженный снотворный и противосудорожный эффект оказывает хлоралгидрат. Он вызывает сон продолжительностью до 8 ч и практически не нарушает его структуру. Однако хлоралгидрат обладает рядом отрицательных свойств: нарушает функцию печени, почек и сердца, раздражает слизистые оболочки. Поэтому его применение в качестве снотворного ограничено.

При длительном употреблении барбитуратов и других снотворных может развиться лекарственная зависимость (пристрастие). Это вызывает необходимость ограничительных мер отпуска и хранения снотворных в аптеках. У некоторых больных, систематически принимающих барбитураты, возникают аллергические реакции (высыпания на коже, лихорадка и др.).

Острое отравление снотворными встречается не так уж редко и происходит обычно в результате неосторожного их хранения (попадает в руки детям) или при попытках к самоубийству. Картина отравления напоминает состояние при глубоком наркозе: потеря сознания, отсутствие реакций на болевые раздражения, угнетение дыхания, расслабление скелетной мускулатуры, падение артериального давления, снижение температуры тела. Смерть наступает от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистой недостаточности.

Помощь при отравлении снотворными состоит в назначении средств, возбуждающих центральную нервную систему, и мероприятий, направленных на ускорение удаления яда из организма: промывания желудка, введения больших объемов жидкостей (изотонический раствор глюкозы, хлорида натрия), назначения мочегонных, подключения аппарата искусственного дыхания (дыхательные аналептики малоэффективны).

ПРЕПАРАТ

Нитразепам (Nitrazepamum), эуноктин

Оказывает успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие. Противопоказан при беременности,-особенно первые три месяца.

Высшие дозы внутрь: разовое — 0,02 г, суточное — 0,03 г. Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г.

Хранение: список Б.

Флунитразепам (Flunitrazepam)

Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие. Применяют внутрь и парентерально.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г; в ампулах, содержащие

2 мг препарата. Раствор готовят непосредственно перед инъекцией.

Триазолам (Triazolam)

Применяют в качестве снотворного средства. Действие менее продолжительно в сравнении с нитразепамом.

Форма выпуска: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г.

Мидазолам (Midazolam)

Применяется в качестве снотворного и в анестезиологии для преме-дикации при наркозе.

Форма выпуска: таблетки по 0,0075 и 0,015 г; 0,5 %-ный раствор в ампулах по 1 и 3 мл.

Зопиклон (Zopiclone), имован Ускоряет наступление сна и увеличивает его продолжительность. Применяют внутрь по 0,0075 г. Продолжительность сна 6—8 часов.

Форма выпуска: таблетки по 0,0075 г.

Золпидем (Zolpidem), ивадал Снотворное короткой продолжительности действия.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.

Реладорм (Reladorm) — таблетки, содержащие циклобарбитал (0,1 г) и диазепам (0,001 г). Применяют в качестве снотворного.