4. Биотехнологические методы получения лекарственных препаратов. Технология промышленного синтеза. Биотехнология растительных тканей.

ВСЕ ПОДРЯД НЕ СПИСЫВАЕМ МЕНЯЕМ СЛОВА. Биотехнология - исследования, развитие которых связано с процессами технизации биологических процессов.

Поэтому все готовые формы биопрепаратов с точки зрения технологии их выделения из культуральной жидкости можно разделить на 3 группы:

1 на основе инактивированной биомассы клеток (кормовые дрожжи, грибной мицелий).

2 на основе жизнеспособных микроорганизмов (средства защиты растений, бактериальные удобрения).

3 на основе очищенных продуктов метаболизма микроорганизмов (витамины, аминокислоты, ферменты, антибиотики).

В настоящее время с помощью промышленных микроорганизмов: дрожжи, плесени, актино-мицеты получают антибиотики, ферменты, витамины, гормоны, вакцины.

Для выращивания микроорганизмов-продуцентов БАВ применяются два способа культивирования – поверхностный и глубинный.

При поверхностном способе выращивания, микроорганизмы культивируют на поверхности твердых или жидких питательных сред. В настоящее время этот метод в микробиологической промышленности практически не изменяется.

Глубинным способом происходит во всем объеме жидкой питательной среды в специальных аппаратах-ферментаторах. Выращивание микроорганизмов глубинным способом может быть периодическим и непрерывным (проточным).

Наиболее часто в производственных условиях применяется периодический способ глубинного культивирования

Основными стадиями микробиологического синтеза являются:

1. получение посевного материала;

2. приготовление питательных сред;

3. подготовка и стерилизация воздуха;

4. культивирование микроорганизмов в поверхности или глубинных условиях (ферментация);

5. выделение целевого продукта;

5. Влияние технологических характеристик прессуемых материалов на выбор способа получения таблеток. Теории таблетирования. Прямое прессование.

Весь процесс прессования разбивается на 3 стадии:

1) уплотнение (подпрессовка);

2) образование компактного тела;

3) объемное сжатие образовавшегося компактного тела.

В каждой стадии протекают характерные для нее механические процессы.

В начале сжатия происходит перераспределение частиц - малые частицы укладываются в промежутках между большими и ориентируются в направлениях, обеспечивающих максимальное сопротивление сжатию (участки А и В). Усилия, прилагаемые при этом, незначительны, уплотнение становится заметным уже при min-х давлениях.

При увеличении давления в области ВС происходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот и эластичная деформация частиц, которая способствует более сжатой упаковке частиц.

На этой стадии прессования из сыпучего материала образуется компактное пористое тело, обладающее достаточной схематической точностью.

После того, как частицы будут плотно сжаты в точках контакта, наблюдают пластическую деформацию (отрезок СД). На этой стадии при высоких величинах давления происходит объемное сжатие частиц и гранул порошка.

В действительности между тремя стадиями нет , т.к. процессы, протекающие во второй стадии, имеют место в первой и третьей стадиях и можно говорить только о преимущественной роли отдельных процессов в каждой из них. Дальнейшие увеличения давления приводят к разрушению кристаллов и образованию новых плоскостей и поверхностей контактов.

ЭЛЕКТРОСТАТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ Сцепление различных веществ с металлом пресс-инструмента с точки зрения электростатических сил обусловлено тем, что с приближением электрического заряда к поверхности металла он поляризуется и образующееся электрическое поле приводит к сильнейшему сцеплению. Отсюда следует, что полярные вещества дают особенно прочное сцепление с металлическими поверхностями.

При изучении электрических свойств порошкообразных лекарственных веществ оказалось, что в процессе прессования одновременно с ориентацией частиц, трением поверхностей, сжатием в каком-либо исправлении происходит их поляризация и возникновение поверхностных зарядов. При соприкосновении частиц между собой или со стенкой матрицы электрические заряды, находящиеся на поверхности, притягивают равные по величине и обратные по знаку заряды. Гидрофильные вещества обладают большей поверхностной электропроводимостью, гидрофобные - меньшей.

Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах - роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс - инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов. Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.

Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 - 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков - натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация - добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту. Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.

Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.