52. Сухие экстракты. Характеристика, номенклатура. Применяемые экстрагенты, методы получения извлечений, их очистка. Стандартизация, условия хранения, формы выпуска.

Сухие экстракты (Extracta sicca) – концентрированные до полного удаления экстрагента извлечения из лекарственного сырья, имеющие вид сыпучих масс с содержанием влаги не более 5%. Недостатки: отсыревают на воздухе, выпускают в виде табл, покр оболочкой или в виде гранул. Экстрагенты: вода, спирты, орг. р-ли.

Технология сухих экстрактов состоит из ряда стадий:

- подготовка лекарственного сырья;

- подготовка экстрагента;

- экстрагирование биологически активных веществ из сырья;

- очистка извлечения;

- выпаривание;

- сушка;

- измельчение сухого экстракта;

- добавление разбавителя;

- фасовка и упаковка.

При производстве густых и сухих экстрактов, для экстрагирования действующих веществ из лекарственного сырья применяются различные способы: ремацерация в различных модификациях, перколяция, реперколяция, противоточное и циркуляционное экстрагирование и др.

С целью очистки в технологии густых и сухих экстрактов возможно использовать целый ряд специфических методов:

- отстаивание при пониженной температуре (с последующей фильтрацией);

- термообработка (в т.ч. кипячение);

- спиртоочистка;

- адсорбция;

- ферментация;

- жидкостная экстракция;

- замена растворителя.

Следует отметить, что стадии специальной очистки извлечения и добавления разбавителя как в технологии густых, так и в технологии сухих экстрактов в ряде случаев могут отсутствовать. Кроме того, в зависимости от использованного аппаратурного оформления в производстве сухих экстрактов возможно осуществление процесса сушки извлечения из сырья, минуя стадию выпаривания и без последующего измельчения полученного сухого экстракта. (Например, в случае использования распылительной сушилки в технологии сухого экстракта корня солодки).

В условиях лаборатории густые экстракты готовят в соотношении 1 : 0,25 (т.е. из 1 массовой части сырья получают 0,25 массовых частей густого экстракта), а сухие - в соотношении 1 : 0,20 (т.е. из 1 массовой части сырья получают 0,20 массовых частей сухого экстракта). Вместе с тем, при использовании в технологии густых и сухих экстрактов на стадии экстрагирования растительного материала методом перколяции, берут 8-ми кратное количество извлекателя по отношению к сырью (т.е. на 1 массовую часть сырья берут 8 объемных частей экстрагента).

53. Сушка как массообменный процесс. Факторы, влияющие на процесс сушки. Сушилки конвективные и контактные. Лиофильная сушка. Использование сушки в производстве фитохимических препаратов и готовых лекарственных средств.

Сушка – пр-сс удаления влаги из твердых, пастообразных материалов, суспензий или концентрированных растовров путем ее испарения и отвода образующихся паров. Способы: а) нагревание влажных материалов теплоносителем ч/з непроницаемую стенку, проводящую тепло (контактная) б) путем непосредственного соприкосновения влажных материалов с горячим газовым теплоносителем (конвективная или воздушная); радиационные; акустические; ультразвуковые; токами высокой частоты.

Скорость сушки зависит от: природы материала, перемешивания, вл-ти и t воздуха.

Конвективные сушилки. Камера, калорифер, вентилятор. Камерные сушилки, воздушно-циркуляционные. Струйно-распылительные сушилки. Сушилки псевдосжиженного слоя.

,

Контактные сушилки. Вакуум-сушильный шкаф – полые стенки и полки, внутри кот пар, материал тонким слоем, соед-н с холл-м и сборником конденсата. Вальцовая сушилка, осн деталь – 2 валка, вращ навстречу др др полые, внутри и в рубашке сушилки пар.

Сублимационная сушка – щадящая, сохр в-ва в их исх сост-ии. Сост-т из 3 частей: сушильная камера, 2 конденсатора и вакуумный насос, кот создает глубокий вакуум. 2 стадии: замораживание и подвод тепла, кот расх-ся не на разм-е, а на испарение

54. Таблетирование. Виды и устройство таблеточных машин: ударные, ротационные. Принцип работы.

Таблетирование можно определить как пр-сс обр-я табл из гранулированного или порошкообр-го мат-ла под д-м давления. В совр-м пр-ве осущ-ся на прессах – роторных таблеточных машинах (РТМ).

В табл-х машинах исп-ся объемный м-д дози-я.

В начале процесса прессование таблетируемая масса уплотняется, происходит более тесное сближение частиц и создаются условия для проявления сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия. Силы межмолекулярного взаимодействия проявляются при сближении частиц на расстоянии 10-6 - 10-7 см.

На первой стадии прессования материала происходит сближение и уплотнение частиц материал за счет смещения частиц относительно друг друга заполнение пустот.

На второй стадии с увеличением давления прессования происходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот и различных видов деформаций, которые способствуют более компактной упаковке частиц. Деформация, которая происходит за счет упругости материала, помогает частицам взаимно вклиниваться, что увеличивает контактную поверхность. Этому же способствует и деформация, происходящая за счет пластических свойств материала, которая заставляет частицы изменять свою форму и плотнее прилегать друг к другу. На второй стадии прессования и сыпучего материала образуется компактное пористое тело, обладающее достаточной механической прочностью.

И, наконец, на третьей стадии прессования происходит объемное сжатие образовавшегося компактного тела.

Механическая прочность зависит от примененного давления, однако, весьма существенно как будет развиваться давление при прессовании. Давление называется жестким, если оно возникнет внезапно - в ударных таблеточных машинах. Поверхность таблетки под ударом пуансонов сильно разогревается (переход механической энергии в тепловую), вследствие чего вещества сплавляются и образуют сплошной цементирующий слой.

Давление называется прогрессивным, если оно нарастает постепенно - в ротационных таблеточных машинах. Прогрессивное давление дает лучшие результаты, поскольку обеспечивает боле длительное воздействие давления на таблетируемую массу. Чем оно длительнее, тем полнее из массы будет удален воздух, который потом, после снятия давления, расширяясь, не сможет оказать разрушающее влияние на таблетки. Кроме того, значительно ослабляется разогревание таблетки у поверхности, что исключает вредное влияние его на вещества, входящие в состав таблетки.

Однако применение высокого давления при прессовании может (-) влиять на качество таблеток и способствовать износу таблеточных машин. Высокое давление можно компенсировать прибавлением веществ, обладающих большим дипольным моментом и обеспечивающих сцепляемость частиц при сравнительно небольших давлениях. Вода, обладая достаточным дипольным моментом, являясь "мостиком" между ними. Связыванию частиц трудно растворимых и нерастворимых ЛП вода будет препятствовать. В таких случаях требуется добавление веществ с более высокой силой сцепления (растворы крахмала, желатина и др.). Прибегают к гранулированию, чтобы с его помощью в таблетируемую массу вводить связывающие вещества, которые повышают пластичность лекарственных веществ, и проявляется свойство, называемое адгезией, которая обуславливает прилипание частиц друг к другу.

55. Таблетки как лекарственная форма. Классификация по способу получения и применению. Требования ГФ XI к качеству таблеток. Способы оценки качества. Правила GMP в таблетном производстве.

Таблетки – ТВ дозированная ЛФ, получ прессованием ЛФ, смеси ЛФ и вспом в-в или формование м спец масс и предназначенная д/внутр, наружного, сублингвального или парентерального прим-я. По сп-бу получ-я: прессованные, тритурационные.

«+» портативность, удобство транспортировки и хр-я, воз-ть точного дозир-я ЛВ, быстрое обслуживание больного, не треб спец мед помощь, м. исп-ся в-ва с неприятным вкусом, раздражающие

«-» цементация табл при хр-ии,необх-ть введения в орг-м вспом в-в,нельзя прим-ть в бессознательном состоянии,не все в-ва, ввод-ся в орг-м, польностью исп-ся

Требования ГФ: внешний вид, опред средней массы, опред сод-я ЛВ в табл, обнородность дозир-я, прочность, распадаемость, растворение, микробная чистота,

Таблетки - это твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием медикаментов, обычно с применением вспомогательных веществ, или формированием специальных масс. Все используемые в настоящее время виды таблетированных препаратов в зависимости от их назначения и способов применения делятся на следующие группы: Таблетки, применяемые перорально . Всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Являются наиболее распространенным видом таблетированных препаратов. Многоугольные, цилиндрические или овальной формы таблетки, используемые для приготовления полосканий, спринцеваний и других растворов, применяемых с различными целями в медицинской и фармацевтической практике. Асептически приготовленные таблетки, используемые для получения растворов. Таблетки, всасывающиеся слизистой оболочкой рта. Таблетки, применяемые для имплантаций. Таблетки, имеющие сладкий вкус. Применяются в виде жевательных таблеток. Прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа - прессованные и тритурационные. Первый тип включает подавляющее большинство всех выпускаемых таблеток, второй составляет лишь 1-2 % общего производства таблетированых препаратов. Прессованные таблетки - это твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием. Таблетки, приготовленные методом прессования, имеют разнообразные размеры, форму и вес. Наиболее распространенной формой является цилиндр с двояковыпуклой торцовой поверхностью и закругленными краями, или овальный диск. Такая форма обеспечивает максимальную прочность таблетки при минимальном весе и размере, создает определенные удобства при полуавтоматической и автоматической упаковке, а так же облегчает проглатывание. Таблетки должны иметь правильную форму, цельные, без выщербленных мест края. Их поверхность должна быть гладкой и однородной. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25 мм, таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами и изготавливаются на специальных брикетировочных машинах. Наиболее часто встречаются таблетки диаметром от 7мм до 14 мм.

На таблетки диаметром более 9 мм наносят риску (насечку), которая облегчает разделение таблетки на две части. Таблетки, имеющие две насечки, нанесенные перпендикулярно одна другой, могут быть легко разделены на четыре достаточно ровные части. Это делается в основном для удобства приема таблеток детьми, так как позволяет уменьшить дозировку действующего вещества. Высота таблеток должна составлять 30-40% их диаметра. Вес таблеток варьируется в довольно широких пределах - от 0,05 грамм до 20 грамм - и определяется главным образом весовой дозировкой лекарственного вещества. Кроме лекарственного вещества, на вес таблетки оказывают определенное влияние и другие компоненты, почти всегда входящие в ее состав, называемые вспомогательными веществами.

Вспомогательные вещества - Если лекарственные вещества, содержащиеся в таблетке, обеспечивают ее терапевтический эффект, то вспомогательные вещества выполняют двойную функцию: с одной стороны помогают образованию легко дозируемой и прессуемой массы, с другой стороны - обеспечивают освобождение лекарственного вещества из таблетки с необходимой скоростью, в общем случае определяемой временем распадаемости таблетки. Порошкообразные лекарственные вещества, за очень небольшим исключением ( натрия хлорид и йодид, антипирин, гексаметилентетрамин и некоторые другие ), не способны образовывать в прессе таблетки удовлетворительного качества. В связи с этим почти все таблетки , выпускаемые фарм. промышленностью , обязательно содержат определенное количество вспомогательных веществ. Разумеется , всегда стремятся к тому , чтобы содержание этих веществ в таблетке было минимальным , ибо по отношению к организму больного многие из них являются балластом. Общее количество вспомогательных веществ не должно превышать 20% веса лекарственного вещества. Исключения составляют разбавители , количество которых в таблетках не нормируется. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты , стеарата кальция или магния - не более 1% , твина -80 не более 1% веса таблетки , за исключением отдельных случаев. Все вспомогательные вещества , используемые в производстве таблеток , в зависимости от их назначения подразделяются на следующие группы : разбавители, разрыхляющие, скользящие и смазывающие , связывающие.

Разбавители - это вещества, вводимые в прописи ( состав) таблетируемых масс с целью достижения необходимого веса таблетированных препаратов при незначительном содержании действующего ингредиента. В качестве разбавителей применяют крахмал, свекловичный сахар, молочный сахар, глюкозу, кальция гидрофосфат, магния гидрокарбонат, магния окись, кальция сульфат, манит, натрия хлорид, каолин, магния карбонат основной, сорбит , мочевину и т.д Для каждого вида таблеток подбирают определенное количество вспомогательных веществ, которые должны обеспечить надлежащее качество готовых таблеток. Наиболее дешевыми и доступными , из имеющихся разбавителей остаются , крахмал, глюкоза и сахар.

Разрыхляющие вещества - это соединения , обеспечивающие механическое разрушение ( распадение) таблеток в желудке или кишечнике с пищеварительными соками. От времени распадаемости таблеток зависит действие лекарственного вещества. Плохая распадаемость таблетки может быть причиной задержки или снижения терапевтического действия препарата или его кумуляции в организме. В связи с этим тест на распадаемость получил в фармацевтике особую значимость. По механизму разрушающего действия все разрыхляющие вещества можно разделить на три группы : Разрушающие таблетку за счет набухания ( ультраамилопектин, агар-агар, желатин, формолжелатин, альгиновая кислота, альгинат натрия, метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза) Разрушающие таблетку за счет газообразования - так называемые шипучие смеси ( например смеси гидрокарбоната натрия с лимонной или виннокаменной кислотой) Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки ( поверхностно-активные вещества - например твины, спены, натрий лаурилсульфат, а также крахмал.) СКОЛЬЗЯЩИЕ И СМАЗЫВАЮЩИЕ Такие вещества вводят в состав таблетируемой массы для улучшения свойств текучести и скольжения . Специалисты фарм. производств определяют вид и количество скользящих и смазывающих веществ опытным путем в каждом случае. Данные вещества подразделяются на три группы : Вещества, улучшающие подвижность, сыпучесть гранулята (таблет массы ). ( крахмал тонкоизмельченный, тальк , полиэтиленгликоли, обезжиренный молочный порошок, борная кислота, аэросил, силикат алюминия, смесь натрия бензаата и натрия ацетата.) Антиагдезионные ( противоприлипающие , собственно смазывающие) стеариновая кислота, парафин, церезин, силиконовые смазки) Вещества смешанного действия ( улучшающие сыпучесть и уменьшающие прилипаемость ) : главным образом стеараты кальция , магния, алюминия.

Связавающие вещества добавляют в таблетируемую массу для увеличения прочности гранул или таблеток. Все они должны обладать связывающей способностью, не ухудшать распадаемости таблеток, быть совместимыми с лекарственными веществами и индифферентными для организма, а также не быть дорогостоящими и сложными в применении. Связывающие вещества вводят в талетуруемую массу двумя способами: сухим и влажным (т.е. в виде порошка или в виде раствора). Выбор способа зависит от физико-химических свойств таблетируемых веществ. В качестве связывающих компонентов таблетируемой массы применяют различные камеди и смолы, полиэтиленгликоли, альгиновую кислоту и ее соли, поливинилпирролидон и поливиниловый спирт, производные целлюлозы (этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза в виде водных или спиртовых растворов), гуммиарабик, крахмальный клейстер, трагакант, агар, казеин, растворы пектина, зеина, ультраамилопектина, различные набухающие глинистые минералы. Применяют также смеси нескольких веществ, например 5-10% раствор желатина в 63,3% этаноле с добавлением 1-3% глицерина или сорбита. В отечественной практике применяют воду, этиловый спирт различной концентрации, крахмальный клейстер 3-15 % концентрации, сахарный сироп, растворы глюкозы и желатина. Обычный растворитель - вода. Но популярнее всего в качестве связующего вещества на фарм.предприятиях - 5 % крахмальный клейстер.

Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием. Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку). Таблетки для парентерального применения должны полностью растворяться и отвечать требованиям стерильности. В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связующие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазывающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспомогательных веществ, разрешенные к медицинскому применению. Связующие вещества применяют для грануляции и обеспечения необходимой прочности таблеток при прессовании. Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ, применяют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители. Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ. Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения текучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям. Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса. В качестве вспомогательных веществ используют альгиновую кислоту и ее натриевую соль, ацетилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, аэросил, воду, воск, гликоколь, глюкозу, декстрин, желатин, индигокармин, какао, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, каолин, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, кислотный красный 2С, кислоту винную, кислоту лимонную, кислоту стеариновую и ее кальциевую и магниевую соли, крахмал, магния карбонат, магния окись, маннит, масло вазелиновое, масло растительное, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, муку пшеничную, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, природные камеди, руберозум, сахар, сахар молочный, сорбит, твин-80, титана двуокись, тропеолин 0, флаворозум, церулезум, этиловый спирт, этилцеллюлозу, шеллак и другие вещества. В частных статьях должен быть приведен перечень применяемых вспомогательных веществ и средняя масса таблетки. Количество твина-80, стеариновой кислоты, кальция или магния стеарата не должно превышать 1%, талька 3%, аэросила 10% от массы таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных статьях. Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется. Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно - кишечном тракте. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин, таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 мин. Кишечно - растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье. Растворение. Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%, если нет других указаний в частных статьях. Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах: - для таблеток массой 0,1 г и менее +/-10%; - массой более 0,1 г и менее 0,3 г +/-7,5%; - массой 0,3 г и более +/-5% от средней массы таблеток; - масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на +/-15%. Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое. Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук); для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г +/-15%; от 0,001 до 0,01 г +/-10%; от 0,01 до 0,1 г +/-7,5% и от 0,1 и более +/-5%; если нет других указаний в частных статьях. Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на +/-15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать +/-25%. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на +/-15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем +/-15% от среднего. Упаковка. Таблетки должны выпускаться в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность в течение установленного срока годности. Хранение. В сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

Определение прочности на истирание проводится на устройстве для истирания таблеток, стройство состоит из барабана (а) диаметром 200 мм со съемной крышкой, по внутреннему периметру которого расположены 12 лопастей (б) под углом 20 град. к касательной барабана, часового механизма и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин. 10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г. Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле: П = 100(Рнач-Ркон 100)/(Рнач), где Рнач, Ркон - масса таблеток до и после испытания соответственно в граммах. Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.

Определение распадаемости проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости. Лабораторный идентификатор состоит из сборной корзинки (а), сосуда для жидкости (б) вместимостью 1 л, термостатического устройства (в), поддерживающего температуру жидкости в пределах (37 +/-2) град. С, и электромеханического устройства (г), сообщающего корзинке возвратно - поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм. Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок (д). Трубки поддерживаются в вертикальном положении двумя пластмассовыми дисками диаметром, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с отверстиями, за исключением случаев, указанных в частных статьях. Корзинка снабжена 6 направляющими пластмассовыми дисками, которые вставляются в стеклянные трубки. Для проведения испытаний отбирают 18 образцов исследуемой лекарственной формы, помещают по одному в каждую трубку, прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали и помещают в сосуд с водой при температуре (37 +/-2) град. С. Включают прибор и проводят определение в течение времени, описанного в статье для данной лекарственной формы. Все образцы должны полностью распадаться, о чем судят по отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.

РАСТВОРЕНИЕ. Под растворением подразумевают количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенное время должно перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы. Для оценки растворения используют прибор типа "Вращающаяся корзинка" Основной рабочей частью прибора является цилиндрической формы сетчатая корзинка с отверстиями диаметром 0,25 мм, в которую помещают испытуемый образец. Допускается использование прибора, содержащего большее число корзинок. При испытании корзинка вращается в среде растворения (объем среды растворения до 1 л) со скоростью 50-200 об/мин. В процессе определения с помощью термостата поддерживают температуру (37 +/-1) град. С. Ни одна составная часть прибора во время работы не должна вызывать вибрации. В качестве среды растворения используют воду или другие растворители, указанные в частных статьях (растворы кислоты хлористоводородной, буферные среды с различными значениями рН и др.). Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20 +/-2) мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин. Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме. Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в процентах от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток или капсул. Если другие требования не предусмотрены в частных статьях, серия считается удовлетворительной при растворении в воде за 45 мин при режиме перемешивания 100 об/мин в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.

56. Таблетки пролонгированного, направленного и регулируемого действия, способы получения.

- Покрытые оболочками. Покрытия: дражированные, пленочные, прессованные.

А) Дражирование – наращивание – в дражировоячных котлах – обдукторах.

Грунтовка (обволакивание), сах сироп + мука с карбонатом магния

тестовка (наслаивание), сах-мучное тесто

шлифовка (сглаживание), наносят смесь желатина с сахаром красителем, обсыпают тальком

глянцовка, стенки котла натирают воском, посыпают тальком.

Б) Пленочные – путем нанесения пленкообр-го в-ва с последующим удалением р-ля.

Водорастовримые – не пред-т от влаги воздуха – ПВП, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, NaКМЦ

Р-е в желуд соке – полимеры, сод аминогр – диэтиламинометилцеллюлоза, бензиламиноцеллюлоза, р-е в этаноле, ацетоне.

Р-е в киш-ке – ацетилфталилцеллюлоза, фталаты декстрина, лактозы, маннита, шеллака, полиакриловые смолы – р-ры в этаноле, ацетоне, толуоле, вводно-аммиачный шеллак; сод-т пластификаторы масло каст-е, диэтилстеарат.

Нерастворимые – пленки с мелкопористой стр-рой – этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, р-ры в хлороформе, этаноле, ацетоне; пластификаторы – масло каст-е, воски, мочевина.

Пленочные покрытия: а) в дражировочных котлах путем разбрызгивания, б) в псевдосжиженном слое, в) в установке центробежного д-я

В) Прессованные – сухие покрытия, наносимые путем прессования на машине двойного пресс-я.

- Многослойные - сочетают несовместимые в-ва, пролонгируют д-е, рег-т посл-ть всасывания. Применяют табл машины с многократной засыпкой гранулята.

- Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым скелетом) - для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимым лекарственным веществом. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводится неизменном в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью. Каркасные таблетки относятся к препаратам пролонгированного действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения.

Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические. Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметлЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др. Гидрофобные матрицы - (липидные) - из натуральных восков или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др. Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водо-растворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4 , аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул ли микрокапсул лекарственных веществ.

- Таблетки с ионитами - продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на и - о смоле. Вещества, связанные с и- о смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.

57. Таблетки, покрытые оболочкой. Цели нанесения оболочек. Сравнительная характеристика и биофармацевтическое значение видов оболочек и способов их нанесения.

Покрытие таблеток оболочками.

Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. Покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные.

Пленочные покрытия.

Создаются на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (0,05 – 0,2мм) оболочка. Пленочные покрытия в зависимости от растворимости делят на следующие группы: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия.

Водорастворимые покрытия защищают от механических повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха. Водорастворимые оболочки образуют ПВП, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, Na КМЦ и др. наносимые в виде водноэтанольных или водных растворов.

Покрытия, растворимые в желудочном соке. Это пленки, которые защищают таблетки от действия влаги, но не препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в течение 10-30мин). Относятся полимеры, имеющие в молекуле заместители основного характера, главным образом аминогруппы, например диэтиламинометилцеллюлоза, бензиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлоза и др. Для покрытия используют растворы указанных веществ в органических растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне.

Покрытия, растворимые в кишечнике. Они локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя его действие. Для получения покрытий используют ацетилфталилЦ, метафталилЦ, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природные ВМС) Для получения пленки используют указанные вещества в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, толуоле и др. растворителях, ХФИ (г. Санкт -Петербург) разработал технологию покрытия таблеток водно-аммиачным раствором шеллака и ацетилфталилЦ. Для улучшения механических свойств пленок к ним добавляют пластификатор.

Нерастворимые покрытия – пленки с микропористой структурой. Представляют собой растворы этилЦ и ацетилЦ в этаноле, изопропаноле, ацетоне, толуоле, хлороформе, этилацетате и др. С добавлением пластификаторов. Механизм высвобождения лекарственного вещества: пищеварительные соки быстро проникают через поры нерастворимой оболочки и растворяют лекарственное вещество либо вызывают его набухание. В первом случае лекарственное вещество диффундирует через пленку в обратном направлении, во втором – происходит разрыв оболочки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным способом.

58. Тепловые процессы в фармацевтической технологии. Характеристика процесса выпаривания. Вакуум-выпарные аппараты и установки. Применение выпаривания в производстве фитохимических препаратов

Выпариванием называется процесс концентрирования растворов, заключающийся в удалении растворителя путем испарения при кипении. Процесс выпаривания в химико-фармацевтической промышленности является важной технологической стадией. Он используется для сгущения водных и спиртовых вытяжек при получении густых и сухих экстрактов, индивидуальных и суммарных экстракционных препаратов из растительного, животного и микробиологического сырья.

Переход вещества из жидкого состояния в парообразное происходит при ? температуре жидкости, но различают испарение и кипение.

Кипение – это испарение жидкости во всем ее объеме.

Испарение – это переход жидкости в пар, когда упругость паров жидкости ниже давления в окружающем пространстве.

При выпаривании происходит уменьшение количества жидкости растворителя и повышение концентрации твердых нелетучих веществ. В большинстве случаев, этот процесс проводят при интенсивном подводе тепла, чтобы обеспечить кипение жидкости и образования паров летучего растворителя. Пар, образующийся над кипящей жидкость называется вторичным (вода, этанол и др.).

В зависимости от свойств выпариваемых жидкостей (термолабильные, вязкие, концентрированные) и от параметров ? пара, выпаривание осуществляется при атмосферном давлении избыточном или под вакуумом в рабочей камере аппарата.

Выпаривание при атмосферном давлении в открытых выпарных чанах применяется редко, т.к. удаляющийся вторичный пар сбрасывается в атмосферу, загрязняет ее, а концентрируемый водный раствор в силу высокой температуры кипения и продолжительности процесса подвергается риску перегрева и потери термолабильных действующих веществ (витамины, алкалоиды, гликозиды).

С целью сохранения действующих веществ, выпаривание с кипением жидкости осуществляется под вакуумом в установках, в которых образующийся вторичный пар над жидкостью постоянно удаляется из рабочей части аппарата и поступает в конденсатор (кипятильника), это создает разрежение (вакуум) и низкую температуру кипения (40-550).

Проведение процесса выпаривания под вакуумом имеет существенные преимущества:

1) снижение температуры кипения раствора;

2) улавливается ценный вторичный пар;

3) для нагрева выпарного аппарата можно использовать пар низкого давления.

Выпарные установки отличаются конструкцией вакуум-выпарных аппаратов (шаровые, трубчатые) и типами конденсаторов (смешения, поверхностные).

Простейшая вакуум-выпарная установка состоит из:

1) шарового вакуум-выпарного аппарата с паровой рубашкой;

2) конденсатора – поверхностный, противоточный (змеевиковый или трубчатый);

3) сборника конденсата аппарат;

4) обогревается паром.

Выпариваемый раствор воспринимает тепло гр. пара, кипящий вторичный пар поступает в конденсатор. Вторичный пар (ценный экстрагент, например этанол). Конденсируется и охлаждается, а конденсирующиеся газы отсасываются насосом. Вакуум-насос подключают к верхней части сборника конденсата. Между сборником и насосом устанавливают ресивер – промежуточная емкость для предохранительного насоса от попадания в него жидкости из сборника.

Преимущества имеющихся выпарных аппаратов, греющая камера которых сделаны в виде трубчатого теплообменника. В этих аппаратах выпариваемая жидкость находится с одной стороны стенок труб, а теплоноситель (водяной пар) с другой. Образующаяся при выпаривании жидкостей парожидкостная смесь разделяется при непрерывном выводе вторичного пара из аппарата. Отделение капельножидкой фазы от пара осуществляется в паровом пространстве (сепараторе).

Трубчатые вакуум-выпарные аппараты могут быть с естественной или принудительной циркуляцией раствора, а также пленочные.

Аппарат (1) обогревается паром, поступающим в рубашку. Образовавшиеся пары конденсируются в холодильнике (2) и стекают в сборник (3). Вакуум-насос подключают к верхней части сборника конденсата. Вакуум-выпарка в подобных аппаратах сопровождается побочными явлениями.