50. Стерилизация инъекционных растворов. Способы и режимы стерилизации: термический, фильтрованием. Определение герметичности ампул и флаконов после стерилизации.

Стерилизация - процесс умерщвления в объекте или удалении из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития. Следующие методы стерилизации: Термические - паровой и воздушный; Химические - газовый и различными растворами; Фильтрованием; Радиационный.

Паровой - насыщенным водяным паром при температуре 120oС (Ризб = 0,2 МПа) рекомендуются для растворов лекарственных веществ. Время стерилизации - от физико - химических свойств препарата, объема раствора ( водные растворы). Объем, мл - Время, мин: До 100 – 8, От 100 до 500 - 12 t = 120oС, От 500 до 1000 – 15. Жиры и масла - 2 часа при t = 120oС. Оборудование - ГП-400, ГП-280, ГПД-280 (проход) - прямоугольный, ГК-100 (круглый), ВК-вертикальн. круг., ГП-1000, ГП-1700.

Воздушный - сухим горячим воздухом при 180o или 200oС. Рекомендуется для стерилизации порошковых веществ (NаСl, оксид Zn, тальк, белая глина). Масса, г - температура, oС - время, мин: До 25 – 180 – 30; от 25 до 100 - 180 – 40; от 100 до 200 – 180 – 60; Растворы - нельзя. Оборудование - ШСС-250, ШСС-500 и ШСС-500П, ШСС-100П, ШСС-1000, ВП-10, ГП-20 и ГП-40.

Газовый - окисью этилена или смесью ОБ (окись этилена + бромистый метил 1:2,5). Эти вещества являются токсичными. После стерилизации необходимо провентилировать помещение. Применяется д/термолабильных в-в в сластиковой упаковке.

Растворами перекиси водорода и надкислот (надуксусная) 6% Н2О2 t = 18oС ? = 6ч; t = 50oС ? =3ч. Проводят в закрытых емкостях из стекла, п/м или эмали.

Фильтрованием - с помощью мембранных и глубинных фильтров для термолабильных веществ. Максимальный размер пор: Мембранные фильтры < 0,3мкм. Пред стерилизующим - один или 2 предфильтра с размером пор > 0,3 мкм. Керамические и фарфоровые размер пор - 3 - 4 мкм. Мембранные фильтры "Владипор" из ацетата целлюлозы типа МФА используют для очистки от мелких примесей и микроорганизмов растворов лекарственных веществ. МФА-3 (размер 0,25 - 0,35 мкм) и МФА (размер 0,35 - 0,45 мкм).

Радиационный - для изделий из п/м, одноразовых шприцев, некоторых лекарственных средств. Проводят на гамма - установках, ускорителях электронов и др. источниках ионизированного излучения.

Герметичность ампул проверяют, опуская ампулы после стерилизации из парового стерилизатора в р-р метиленовой сини комнатной t.

51. Суспензии и эмульсии в заводском производстве. Вспомогательные вещества, стабилизаторы. Методы получения, аппаратура. Оценка качества суспензий и эмульсий.

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парантерального применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать статье "Инъекции", если нет других указаний в частных статьях. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях. В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно - активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества. Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать +/-10%. Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях. Маркировка. Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды. Все виды суспензий должны иметь указание: "Перед употреблением взбалтывать". Упаковка. С соответствующим дозирующим устройством. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и, если необходимо, в прохладном месте.

Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Эмульсии, как правило, стабилизированы эмульгаторами. Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости. При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло. При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла. Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические (метилцеллюлоза, натрий - карбоксиметилцеллюлоза), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению. В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению. Эмульсии готовят диспергированием эмульгатора с эмульгируемой жидкостью и водой; при необходимости эмульсии процеживают. Лекарственные вещества вводят в состав эмульсий с учетом их физико - химических свойств; жирорастворимые вещества растворяют в маслах; водорастворимые вещества растворяют в воде; нерастворимые вещества суспендируют с готовой эмульсией. Эмульсии для парентерального применения должны соответствовать требованиям статьи "Инъекции". Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте, не допуская замораживания. Перед употреблением взбалтывать.